基于数据挖掘探讨中医药治疗带状疱疹后遗神经痛的用药规律

严明月 黎颖佳 陈缘缘 谭伟强 刘鑫 李美晨 庄礼兴

1.广州中医药大学针灸康复临床医学院，广东广州 510405；2.广州中医药大学第一附属医院康复中心，广东广州 510405

带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）是带状疱疹皮疹愈合后超过1 个月的疼痛，是带状疱疹最常见的并发症[1]。PHN 表现为剧烈疼痛，疼痛性质呈烧灼、刀割、电击、紧束感等，严重影响患者的生活质量、睡眠质量及日常生活能力[2-3]。流行病学显示[1，4-5]，PHN 的发病率与年龄呈正相关，约65%的老年带状疱疹患者罹患PHN，超过70 岁带状疱疹患者中该比例上升至75%。目前PHN 的发病机制仍不明确[6]，治疗主要包括药物及微创介入，尚未找到一种有效治疗或长期控制疼痛的方法[7-8]，因此有必要探索更多的治疗方式。深入研究中医药治疗PHN 的用药规律有重要的临床意义，本研究通过收集期刊文献中报道能够有效缓解PHN 进展的中药方剂，运用中医传承辅助平台（V3.0）系统（以下简称“平台”）分析其用药规律，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 处方来源

检索中国知网、万方数据库、维普中文期刊服务平台、中国生物医学文献服务系统自建库至2021 年4 月发表的中医药治疗PHN 的所有文献。检索式为“带状疱疹后遗神经痛”或“PHN”AND“中医”或“中药”。

1.2 纳入标准

符合PHN 的诊断标准[1]；中医药治疗PHN 的临床试验、专家经验介绍；服用方法为口服；所载文献方剂需有明确的药物组成及详细剂量。

1.3 排除标准

文献综述、病案报道、理论探讨类文献；病例中合并其他严重疾病或并发症；治疗药物为单味中药、注射剂、中成药；综合治疗同时应用两种以上中医治疗方式。

1.4 数据库建立

1.4.1 数据规范 参考2020 年版《中国药典》[9]规范的中药名称，对纳入方剂中的中药名称进行统一规范，如云苓规范为茯苓、首乌藤规范为夜交藤等。

1.4.2 处方录入与数据库建立 将收集到的中药处方录入Excel 2010 软件中，并进行数据规范化处理，由第三人进行数据核查、筛选与更正，保证数据结果的准确性。

1.4.3 数据分析 将处理结束的数据上传至平台，依据处方数量及经验判读，通过“数据分析”模块进行频次、性味归经分析，通过“方剂分析”模块进行关联规则分析[10]、聚类分析，提取内在核心组合，发现新处方。

2 结果

2.1 药物四气五味归经统计

共纳入386 首中药处方，涉及273 味中药。通过平台“统计分析”功能，进行中药的四气五味归经分析，药性以寒、温、平为主，药味以苦为主，辅以辛、甘之品，归经以肝、心、脾、肺经为主。见图1。

2.2 药物功效统计

对所录入中药进行分类和频数统计分析，共包含10 种功效分类，使用频次排在前3 位的药物为活血化瘀类、补虚类、清热类。见图2。

2.3 用药频次统计

通过平台“频次统计”功能进行用药频次统计，使用频次＞40 次的中药有25 味。见表1。

表1 中医药治疗带状疱疹后遗神经痛使用频次＞40 次的药物

2.4 药物配伍模式及关联规则

通过平台“方剂分析”模块，将支持度设为0.20（即药物组合同时出现的频次＞77 次），对所纳入的方剂进行降序排列，得出的药物组合共有21 组。由于甘草在大多数方剂中发挥使药的功能，因此未将甘草位于核心药对的组合列出，见表2。置信度表示当“→”左侧的药物出现时，“→”右侧药物同时出现的概率。基于核心组合，将置信度设为0.85，分析药物关联规则，共得到5 条关联规则，见表3。

表2 中医药治疗带状疱疹后遗神经痛频次＞77 次的药物组合

表3 中医药治疗带状疱疹后遗神经痛（置信度≥0.85）的处方关联规则分析

2.5 聚类分析提取核心组合

进行无监督的熵层次聚类新处方分析，可得到包含8 味药物的6 首新处方，见表4。其回归模拟图见图3。

图3 中医药治疗带状疱疹后遗神经痛的新处方聚类分析

表4 基于无监督熵层次聚类中医药治疗带状疱疹后遗神经痛的新处方

3 讨论

中医学将PHN 称为“蛇疮愈后痛”，属“蛇串疮”的一种证型，可采用的治疗方法有中药内服、外洗、针刺、火针、拔罐、梅花针等，均能取得一定的疗效[11]。本病病机可概括为本虚标实、气滞血瘀[12-14]。老年患者大多年老体虚，气血亏虚无力驱邪外出，余邪郁积日久，阻碍气机通利，不通则痛，故临床多见患处皮肤刺痛、舌质紫暗等气血瘀滞之象。部分医家认为本病当从“络”论治[15-16]，认为PHN 是由毒邪入侵，络脉由滞到瘀，因瘀致虚，滞留的毒邪使孙络、浮络处于“绌急”状态，进而产生疼痛。

3.1 药物频次分析

通过药物分类及性味归经分布，可以发现治疗PHN 的处方中常将苦味、辛味的活血化瘀药、清热凉血药与甘味的补益药相结合。其核心用药的功效以补虚、活血、化瘀为主，兼见清热、行气、平肝息风之效，可见治疗原则以补虚与祛瘀并重。当归用药频次最高，《本草纲目》言“血壅而不流则痛，当归之甘温能和血，辛温能散内寒，使气血各有所归”。当归具有良好的补血、活血、止痛功效。现代药理研究发现，当归含有的当归多糖具有改善贫血、抗炎镇痛、提高免疫等作用[17]。延胡索为辛散苦泄温通之品，功主活血、行气、止痛，能行血中气滞，气中血滞，专治一身上下诸痛。研究证明，延胡索止痛效果持久，且较现有的非甾体类、激素类、阿片类止痛药不良反应更少[18]。甘草味甘，性平，能调和脏腑，通贯阴阳，补五脏之虚损；白芍“通顺血脉”，可养血敛阴，柔肝止痛。二药合用为芍药甘草汤，可以用于PHN 发病日久，余毒耗伤阴血，筋脉失养至不荣则痛者[19]。研究证明，芍药甘草汤具有解痉镇痛、抗炎、抗变态反应等作用[20]。

3.2 用药模式分析

通过关联规则分析中医药治疗PHN 的组方规律，支持度较低时，有利于对方剂整体的把握，支持度较高时，能更深入地显示核心药物之间的规律[21-22]。“当归-白芍”药对滋阴养血，缓急止痛，善治阴虚血瘀之证[23]。“乳香→没药”关联度最高，《医学衷中参西录》中提到乳香善透窍以理气，没药善化瘀以理血，两者同用可宣通脏腑、流通经络，使气血调和则络通、痛止[24]，善治因气血凝滞导致的诸痛症[25]。桃仁、红花亦相须为用，一升一降，一散一收，活血祛瘀之力倍增。药物组合的功效与核心用药相互印证，进一步体现了活血化瘀与益气扶正在中药治疗PHN 中密不可分的关系。

3.3 新处方探讨

通过聚类分析得到6 首新处方，新处方1、2 重益气，从“虚”论治；新处方3、4 重舒肝，从“郁”论治；新处方5、6 破血之功最盛，从“瘀”论治。处方1 由补阳还五汤化裁而来，黄芪大补元气，气旺则血行，当归补血活血，红花、川芎、桃仁、延胡索活血祛瘀，共奏补气养血、活血通络之效，适用于气虚血瘀的患者。处方2选用黄芪、党参、白芍、当归益气养阴，配伍延胡索、柴胡、川芎、红花活血行气止痛，适用于气阴两虚的患者。处方3 由龙胆泻肝汤化裁而来，泽泻、栀子、龙胆草清肝泻火，凉血解毒，适用于肝经郁热的患者。处方4选用柴胡、白芍、郁金，更强调疏肝解郁，适用于肝郁气滞的患者。处方5 蜈蚣、全蝎配伍乳香、苦参、生地黄，攻毒止痛效果更强，适用于病情顽固，疼痛严重的患者，其虚火、伏火煎熬于内，久则凝聚致瘀。处方6适用于气滞血瘀且虚象不明显的患者。

本研究通过运用现代数据挖掘技术的方法，总结中医药治疗PHN 的药物应用特点，深入挖掘用药规律，为PHN 的遣方用药提供参考。但本研究尚不能完全反映PHN 中医证候及用药特点，运用上述新处方治疗PHN 仍需结合临床，谨慎用药。