益生菌治疗口腔念珠菌病的应用潜能

胡利君

摘要：益生菌可通过增强黏膜上皮屏障、调节免疫应答、与病原体竞争黏膜结合位点、产生抗菌物质来发挥抗真菌作用。多项研究发现乳酸杆菌、双歧杆菌、链球菌、枯草芽孢杆菌等益生菌均有抗真菌作用，但目前益生菌治疗口腔念珠菌病的临床研究较少，益生菌防治口腔念珠菌病的效果仍有待进一步研究。在安全性方面，尽管现有的临床试验没有发现风险增加的证据，但还需进一步探讨益生菌治疗口腔念珠菌病的安全性问题。

关键词：益生菌，口腔念珠菌病

【中图分类号】  R379.4【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）12--01

益生菌是当以适当剂量摄入时，对宿主有益的活体微生物。口腔是胃肠道的起始部位，益生菌可维持口腔健康，在防治口腔念珠菌病中有很大的应用潜能。

1.益生菌的抗真菌机制[1]

益生菌可增强黏膜上皮屏障。益生菌可增强上皮紧密连接信号传导相关基因的表达，可能预防细胞因子导致的上皮损伤，可以促进黏液的分泌，改善屏障功能并隔离病原体。

益生菌可调节免疫应答。在非特异性免疫中，宿主模式识别受体与病原体相关分子模式结合激发宿主对病原体的免疫反应。益生菌也可调节B淋巴细胞和T淋巴细胞介导的细胞免疫。

益生菌可以与病原微生物竞争细胞表面的营养素和受体，从而防止它们黏附和在黏膜表面定植。乳酸杆菌可以降低白念珠菌对纤维及上皮细胞的黏附。

益生菌可以产生过氧化氢（H2O2）、有机酸、细菌素和生物表面活性剂等抗菌物质来抑制病原体。嗜酸乳杆菌可以产生H2O2、表面活性剂来抑制病原体。唾液链球菌K12可以产生细菌素样抑菌物质。

2.益生菌种类

目前已发现的具有抑制念珠菌的益生菌种类包括：乳酸杆菌类益生菌包括嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、保加利亚乳酸杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌等;双歧杆菌类益生菌包括长双歧杆菌、短双歧杆菌等;链球菌类益生菌包括血链球菌、唾液链球菌等。乳酸杆菌是口腔正常菌群的重要组成部分，可以通过与病原菌竞争黏膜结合位点以及分泌抗菌物质等来抑制病原菌，维持口腔健康[1]。长双歧杆菌与乳酸杆菌联合应用可以显著降低念珠菌病患者的念珠菌检出率[2]。体外动物模型研究证实唾液链球菌K12与白念珠菌共培养后能有效抑制白念珠菌[3]。

其他益生菌种类还包括枯草芽孢杆菌、粪肠球菌、口腔溶牙放线菌和黏性放线菌等。枯草芽孢杆菌可释放一种广谱抗真菌肽，妈咪爱（含有枯草芽孢杆菌）有助于提高鹅口疮治愈率、预防复发[3]。

3.益生菌在口腔念珠菌病中的应用

口腔念珠菌病在一定程度上是一种菌群失调相关性疾病。目前益生菌治疗口腔念珠菌病的临床研究较少。有研究发现长双歧杆菌、保加利亚乳酸杆菌和嗜热链球菌的益生菌混合物在辅助制霉菌素治疗口腔念珠菌病中有助于降低念珠菌检出率[2]。在预防口腔念珠菌病方面，对易感口腔念珠菌病的老年人，鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌等益生菌可以降低高念珠菌计数的风险[3，4]。在体外研究中，嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、发酵乳杆菌等均可降低小鼠口腔念珠菌计数[5]，此外，唾液链球菌K12及热灭活的粪肠球菌可以抑制白念珠菌的黏附，并显著减少念珠菌检出量[3， 6]。然而，有研究发现应用鼠李糖乳杆菌后的念珠菌水平未显著降低、高念珠菌计数患者未显著减少[5]。因此，益生菌防治口腔念珠菌病的效果仍有待进一步研究。

益生菌的安全性也是不容忽视的一个问题。理论上，益生菌可能导致全身感染、有害的代谢活动、易感个体过度免疫刺激和基因转移四种副作用。WHO关于益生菌的使用指南中指出，使用任何种类的益生菌均需先进行安全性评估，主要包括该菌的感染性、代谢产物、在免疫力低下的动物模型中的副作用及其在人类中使用的不良事件等[5]。尽管现有的临床试验没有发现风险增加的证据，但目前的文献还不足以回答益生菌安全性这个问题。因此，需要進一步探讨益生菌治疗口腔念珠菌病的安全性问题。

参考文献：

[1]赵丹，谭俊，钱志祥. 益生菌与抗菌治疗[J]. 中国抗生素杂志，2018，43（8）：996-1003.

[2] Li D， Li Q， Liu C， et al. Efficacy and safety of probiotics in the treatment of Candida-associated stomatitis[J]. Mycoses， 2014，57（3）：141-146.

[3]赵琛，华红，闫志敏. 益生菌预防和治疗口腔疾病的研究进展[J]. 口腔医学研究，2016，32（4）：418-420.

[4] Kraft-Bodi E， Jorgensen M R， Keller M K， et al. Effect of Probiotic Bacteria on Oral Candida in Frail Elderly[J]. J Dent Res， 2015，94（9 Suppl）：181S-186S.

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[6] Ishijima S A， Hayama K， Ninomiya K， et al. Protection of mice from oral Candidiasis by heat-killed enterococcus faecalis， possibly through its direct binding to Candida albicans[J]. Med Mycol J， 2014，55（1）：E9-E19.