中药外洗联合盐酸西替利嗪对行血透治疗尿毒症患者皮肤瘙痒症状及睡眠质量的影响

黄伟，路金华，郑晓静，胡曦月，张少梅

西安市中医医院血液净化中心，陕西 西安 710021

许多尿毒症患者在维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)后皮肤会出现瘙痒等症状，这是MHD 常见的并发症[1]。皮肤瘙痒表现为局部或全身瘙痒，发生在前臂、前额部和颈背，严重程度不一，一旦发作时间长，病情加重，患者频繁抓挠受累部位，可造成皮肤破裂、感染皮疹，还易起抑郁、焦虑，进而影响睡眠质量[2]。现常使用外用面霜和抗组胺药，但疗效不理想[3]。近年来，中西医结合治疗在治疗MHD患者的皮肤瘙痒症状中应用越来越广泛。本研究采用国家级名老中医姚树锦主任医师的中药止痒方外洗联合盐酸西替利嗪治疗血透尿毒症患者皮肤瘙痒症状，旨在观察其治疗效果和对睡眠质量的改善程度，为尿毒症患者瘙痒症状寻找一个有效的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2021 年1 月间西安市中医医院收治的120例行血透治疗尿毒症患者为研究对象。纳入标准：①符合文献[4]中尿毒症诊断标准者；②年龄30～70岁，符合《现代皮肤病学》中皮肤瘙痒症[5]者；③连续3个月及以上定期进行血液透析者。排除标准：①存在其他严重性皮肤疾病者；②近期有抗过敏治疗或有过敏史者；③近期使用激素及细胞毒性药物者；④治疗依从性较差者。依据计算机SAS 软件包产生的随机号和数字，将患者简单随机化分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。两组患者的年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组患者给予盐酸西替利嗪片(海南三叶制药厂有限公司，国药准字H20000152)治疗，口服10 mg/d，1 次/d。观察组采用盐酸西替利嗪联合中药外洗剂治疗。方剂组成：苦参、胡麻仁、蛇床子、地肤子及白茅根各30 g，川牛膝、赤芍及生地黄各15 g；大黄和丹皮各10 g，沉香和三七各6 g，每次1剂，将所有药物加水煎煮45 min，放置冷却至40℃左右后经过滤留下药汁。将药汁加入至40℃左右的温水中，让患者洗浴全身，外洗时间为30 min，外洗至皮肤潮红、周身出汗即可。每周洗浴2～3 次。两组患者均持续治疗8周。

1.3 观察指标与评价方法 (1)治疗效果：治疗结束后，依据疗效评价标准[6]评价两组患者的治疗效果。治愈：瘙痒症状消失大于30 d，无复发；显效：瘙痒症状缓解程度明显，评分下降＞7 分；有效：瘙痒症状稍有缓解，评分下降＞5 分；无效：上述标准均未达到。(2)瘙痒程度：治疗前和治疗结束后，采用瘙痒视觉模拟评分[7](Visual Analogue Score，VAS)评价两组患者的瘙痒程度，使用VAS 标尺，长10 cm，标尺从0(无瘙痒)到10 cm(严重瘙痒)分别代表不同程度的瘙痒。由患者根据自身瘙痒程度确认数值，得分越高，皮肤瘙痒越严重。并采用四项目瘙痒量表(FIIQ)[8]评价患者的瘙痒程度，FIIQ 总分19 分，评分越高提示患者的瘙痒越严重。(3)睡眠质量：治疗前和治疗结束后，采用匹兹堡睡眠质量指数[9](Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)对患者睡眠质量进行评价。该表包括7个项目，总分0～21 分提示睡眠质量由好到差。(4)血钙(Ca)、磷(P)及血清细胞因子指标：治疗前和治疗结束后采用全自动生化分析仪检测患者Ca、P水平，采集患者静脉血3 mL，经离心和分离等操作后检测患者血清β2微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)、5-羟色胺(5-HT)水平，方法为酶联免疫吸附法；同时测量甲状旁腺激素(PTH)水平，采用电化学发光法检测。(5)安全性：记录两组患者用药治疗期间可能出现的头痛、恶心呕吐、口干等发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 统计学软件进行数据统计学分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用成组t 检验，干预前后比较采用配对t 检验。以P＜0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为96.67%，明显高于对照组的76.67%，两组比较差异有统计学意义(χ2=10.385，P=0.001＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的VAS、FIIQ 及PSQI 评分比较 治疗后，两组患者的VAS、FIIQ 及PSQI 得分明显低于治疗前，且观察组患者的VAS、FIIQ 及PSQI得分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的瘙痒程度及睡眠质量比较(，分)

表3 两组患者治疗前后的瘙痒程度及睡眠质量比较(，分)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后的Ca、P、5-HT 水平比较 治疗后，两组患者的P、5-HT 水平明显低于治疗前，且观察组患者的P、5-HT 水平明显低于对照组，两组数据比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的肾功能指标及Ca、P、5-HT比较()

表4 两组患者治疗前后的肾功能指标及Ca、P、5-HT比较()

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

2.4 两组患者治疗前后的血清PTH、β2-MG 和CRP 水平比较 治疗后，两组患者的PTH、β2-MG、CRP 水平明显低于治疗前，且观察组患者的PTH、β2-MG、CRP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的血清因子比较()

表5 两组患者治疗前后的血清因子比较()

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

2.5 两组患者的不良反应比较 治疗期间，两组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.120，P=0.729＞0.05)，见表6。

表6 两组患者的不良反应发生率比较(例)

3 讨论

血液透析导致的皮肤瘙痒主要是由于甲状旁腺激素增多，神经末梢和皮肤钙盐沉积所引起，目前临床多采用盐酸西替利嗪这一抗过敏药物进行治疗[10]。有研究表明，该药物对血液透析治疗出现瘙痒症状患者的临床疗效较好，但仍有很大的提升空间，治疗方案有待完善[11]。

尿毒症长时间血液透析患者因久病入络，气血损消耗和损伤，营阴不足，气血俱虚，风邪内生，进而造成肌肤不得濡养，出现皮肤瘙痒症状[12]。据《黄帝内经》记载：“内者内治，外者外治”，基于此，本研究在盐酸西替利嗪治疗基础上加用外洗法治疗，结果显示，观察组患者的治疗有效率为96.67%，明显高于对照组的76.67%，可见观察组临床治疗效果较好。观察组采用的止痒外洗方剂中包括苦参、丹皮、地肤子、蛇床子、生地黄等多种中药药材，其中；苦参具有清热燥湿之效；丹皮滋阴降火，解毒利尿，与赤芍、川牛膝共用能清热凉血；地肤子祛风止痒；三七、沉香行气以活血化瘀；生地黄可清热凉血、养阴生津；蛇床子燥湿祛风；诸药共用可共同发挥清热燥湿、祛风止痒的功效，有效缓解血透尿毒症患者皮肤瘙痒症状，提高临床治疗效果。根据现代药理研究，苦参具有抗菌、抑菌抗炎等作用，被广泛运用于治疗皮肤瘙痒相关症状[13]。伍冠一等[14]发现蛇床子不仅在中医理论中有燥湿祛风的作用，结合现代药理研究也证明其能明显缓解皮肤瘙痒症状，减轻皮肤损害，无不良反应，安全性高。孟子琦等[15]认为地肤子具有抗炎、抗过敏等作用，能起到缓解瘙痒的效果。许康春等[16]研究发现，使用中药方剂联合盐酸西替利嗪对由于长时间定期进行血液透析治疗而出现皮肤瘙痒症的尿毒症患者具有较好的瘙痒改善效果，本研究结果与其较为一致。

尿毒症MHD 患者因电解质代谢紊乱，大多存在钙磷代谢异常，继而甲状旁腺功能亢进，致高磷血症，刺激皮肤肥大细胞并释放大量组织胺，引起皮肤瘙痒。而瘙痒带来的心烦、焦虑等不良情绪会影响患者入睡，造成睡眠障碍，影响睡眠质量[17]。本研究发现，治疗后观察组患者瘙痒VAS、FIIQ 评分降低更显著，PSQI评分得到明显提升，这说明中药外洗联合盐酸西替利嗪可以明显改善患者的皮肤瘙痒程度，提高睡眠质量，这可能是由于以中药外洗患者瘙痒处，可促使汗腺汗液分泌增加，从而能够有效排出钙、磷沉积物以及代谢产物，改善血液循环，减少对皮肤的刺激，进而能够缓解瘙痒症状，改善患者因瘙痒引起的焦虑烦躁，间接提高由不良情绪引发的睡眠质量。王爱兵等[18]和王先锋[19]亦在研究中发现，中药外洗能有效减轻皮肤瘙痒症状，缓解其焦虑不安的情绪，有助于睡眠质量提高。

研究发现，血P 水平与人体的皮肤瘙痒程度具有密切联系，血P浓度的升高可引起钙磷化合物沉积，皮肤分泌致痒物质[20]。本研究发现，治疗后，观察组血清CRP、β2-MG、PTH、5-HT 水平较治疗前和对照组均降低，中药外洗联合盐酸西替利嗪可以帮助降低血P 水平，并抑制5-HT、CRP、β2-MG 等细胞因子的表达。有研究指出，当MHD瘙痒症患者症状得到缓解时，PTH出现下降[19]。以上研究结果提示中药外洗联合盐酸西替利嗪可明显改善瘙痒症状和机体炎症状态。由于中药外洗在改善瘙痒的同时，也促使患者体内毒素排出导致堆积减少，从而减轻了微炎症状态。本研究主要针对皮肤瘙痒处使用止痒外洗方剂进行外洗，并未口服，不会加大肾脏负担，同时药方中胡麻仁、蛇床子及生地黄均有补肾功能，使肾上腺中抗坏血酸及胆固醇水平上升，防止肾上腺皮质萎缩，避免肾功能进一步损伤。白茅根凉血解毒且益气补肾；大黄泻下攻积，凉血解毒，通大便助毒素外出，现代药理研究证明，大黄能帮助增加肾血流量与肾小球滤过率。本研究也发现，两组患者在研究过程中不良反应发生率均较低，安全性较高。

综上所述，中药外洗联合盐酸西替利嗪可明显改善行血透治疗尿毒症患者皮肤瘙痒症状，改善患者睡眠质量，疗效显著，且安全性高。