老年胃癌患者术前纤维蛋白原、淋巴细胞与单核细胞比值对预后的影响

夏国俊 邱海江

根据最新的流行病学数据，胃癌仍是全世界癌症死亡的第五大流行和第三大主要原因[1]。胃癌作为一种常见的消化道肿瘤，早期多无明显症状，肿瘤被发现时多已是进展期，导致患者预后不良。并且随着社会平均寿命的延长，老年胃癌患者不断增多，寻找一个预测老年患者预后指标尤为重要。

研究表明，炎症反应在肿瘤的发生发展中有重要意义[2]。术前纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）在预测肿瘤患者预后中已得到有效验证[3,4]，但是在老年胃癌患者中未有研究。本研究旨在寻找一个针对老年胃癌患者有可靠预测作用的预后指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究共招募2014年1月至2017年9月在绍兴市中心医院126例行胃癌根治术的老年胃癌患者，其中男性91例、女性38例；年龄61～89岁，中位年龄67.91岁。纳入标准为：①年龄大于60岁；②患者行胃癌根治术（包括腹腔镜或者剖腹）；③有完整的病理资料；④临床资料完整，术前3 d有外周血常规检查资料。排除标准为：①术前存在感染或其他影响炎症反应的疾病；②合并其他部位肿瘤；③术前曾行放化疗；④因手术并发症导致患者围手术期死亡；⑤患有其他血液系统疾病。

1.2 方法 收集患者术前3d 内的外周血常规及凝血功能资料，计算LMR 和FIB。术后采用电话随访或门诊随访的方式，术后1 年内3个月1次，术后第2年6 个月一次，此后每年一次进行随访记录，收集患者3年无复发生存率等。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件对数据进行分析。使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线评估血浆FIB 浓度和LMR对老年胃癌患者的预测情况。采用Kaplan Meier 绘制生存曲线，并使用Log-Rank 比较组间生存率的差异。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FIB、LMR 评估老年胃癌患者预后的ROC 曲线分析 以术前3d 内的血浆FIB 和LMR 作为检验变量，老年胃癌患者3 年无复发生存期作为状态变量，分别作FIB和LMR的ROC曲线，见图1。

图1 FIB、LMR评估老年胃癌患者预后的ROC曲线

由图1 可得，血浆FIB 评估老年胃癌患者预后的曲线下面积为0.79（95%CI0.70～0.88），FIB 的最佳截点值为2.74 g/L；LMR 评估老年胃癌患者预后的曲线下面积为0.71（95%CI0.62～0.80），LMR 的最佳截点值为4.19。

2.2 FIB、LMR 评估老年胃癌患者3 年无复发生存曲线见图2

图2 FIB、LMR评估老年胃癌患者3年无复发生存曲线

由图2 可见，血浆FIB≥2.74 g/L 患者的3 年无复发生存率明显低于血浆FIB＜2.74 g/L 的患者（χ2=35.41，P＜0.05），LMR≥4.19 的老年胃癌患者3 年无复发生存率比LMR＜4.19 患者高，差异具有统计学意义（χ2=16.21，P＜0.05）。

2.3 FIB、LMR 联合检测评估老年胃癌患者预后将LMR≥4.19 与FIB＜2.74 g/L 定义为LMR 高FIB低组，LMR≥4.19 与FIB≥2.74 g/L 定义为LMR 高FIB 高组，或者LMR＜4.19 和FIB＜2.74 g/L 定义为LMR 低FIB 低组，LMR＜4.19 和FIB＞2.74 g/L 定义为LMR 低FIB 高组。FIB、LMR 联合检测评估老年胃癌患者3年无复发生存曲线见图3。

图3 FIB、LMR联合检测评估老年胃癌患者3年无复发生存曲线

由图3 可见，LMR 高FIB 低的老年胃癌患者3年无复发生存率明显长于LMR 低FIB 低或者LMR低FIB 高的老年胃癌患者3 年无复发生存率及LMR低FIB 高的老年胃癌患者3 年无复发生存率，差异具有统计学意义（χ2分别=52.30，42.64，P＜0.05）。

3 讨论

癌细胞以及周围的基质细胞和炎性细胞间的交互作用，形成了炎性肿瘤微环境，并且其产生的炎症趋化因子对肿瘤的发生发展具有重要作用[5]。淋巴细胞和单核细胞作为微环境的重要组成部分，其比值的变化可作为一个简单的预测老年胃癌患者预后的手段。本次研究中LMR 作为一个保护因素，其值越高，患者预后越好，与Pan 等[6]研究结果一致。同样在Ⅳ期非小细胞肺癌中低LMR 患者的生存期显著低于高LMR患者[7]。LMR作为一个保护性因素在多种肿瘤中得到了有效验证，表明LMR 对老年胃癌患者的预测是可靠的。本次研究结果显示，LMR＜4.19 的老年胃癌患者3 年无复发生存率明显低于LMR≥4.19患者。

在肿瘤微环境中，肿瘤快速增殖及相对缺氧环境使肿瘤处于酸性环境，而酸性的环境会影响机体的凝血及纤溶系统，引起凝血功能的变化。在肿瘤产生和增殖过程中，微血管的破坏导致FIB 和其他纤维蛋白原蛋白的积累，进一步激活巨噬细胞和单核细胞刺激了许多细胞因子和趋化因子的分泌，协助癌症发育和侵袭。FIB 的累积可能提示该患者肿瘤增殖和侵袭强度较大。本次研究结果证实，FIB在老年胃癌患者中越高，患者无复发生存率越小，预后不良。

本次研究表明，FIB 高而LMR 低的老年胃癌患者预后最佳，而FIB 低而LMR 高的老年胃癌患者预后最差，FIB 与LMR 结果与患者无复发生存周期显著相关，同时FIB 及LMR 是一种容易获取的经济而又简单的血液指标，所以FIB 联合LMR 可以作为一个简单的预测指标判断老年胃癌患者的预后具有一定可行性。本研究仍有一些不足，患者随访时间较短，样本量较少，可能存在一定的局限型，后续将增加样本量及增加随访时间完善研究。