外周血中性粒细胞数与淋巴细胞数比值、白细胞介素-6预测慢性鼻窦炎鼻内镜术后复发的价值

刘 堃，张 杰，严 进，周 琦，阚 丹，蔡彬林，成红政

慢性鼻窦炎(chronic rhino sinusitis,CRS)是临床发生率较高的耳鼻咽喉头颈外科疾病，也属于一种慢性非特异性化脓性炎症疾病，可对病人日常生活及学习造成严重的影响[1]。目前临床针对保守治疗无明显疗效的CRS病人常采用鼻内镜手术进行治疗，可达到清除病灶组织、改善鼻窦通气状况等目的，但术后复发率较高，病情可变得更为严重，再次手术治疗的难度显著性增加[2]。因此需早期准确预测CRS病人鼻内镜术后复发的风险性，从而有助于改善病人的预后[3]。近些年研究[4]发现，外周血中性粒细胞数与淋巴细胞数比值(neutrophil-to- lymphocyte ratio,NLR)在CRS等较多炎性疾病中具有重要的诊断及预后判断价值。还有研究[5]证实，白细胞介素(interleukin,IL)-6在CRS伴鼻息肉病人鼻窦黏膜组织中呈高表达现象，在CRS发生发展中有重要的作用，且与预后有一定关系。因此本研究拟探讨外周血NLR、IL-6在预测CRS术后复发中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院耳鼻喉科2016年7月至2019年5月期间住院行鼻内镜术治疗的87例CRS病人作为研究对象，所有病人术后均获得随访，随访时间为6个月，根据术后是否疾病复发分为术后复发组(n=30例)和术后未复发组(n=57例)。术后复发组：男19例，女11例，平均年龄(48.2±7.5)岁，平均病程(6.3±2.7)年，单纯型CRS 20例，CRS伴鼻息肉10例；术后未复发组：男37例，女20例，平均年龄为(49.1±8.3)岁，平均病程(6.2±2.9)年，单纯型CRS 39例，CRS伴鼻息肉18例。同期选择40名本院健康体检者作为对照组，其中男26名，女14名，平均年龄(48.8±7.9)岁。各组临床资料具有可比性。本研究方案已通过医院伦理委员会批准。

1.2 病例纳入及排除标准 纳入标准：(1)所有病人均符合CRS相关诊断标准[6]；(2)病人术后均获得随访，随访时间为6个月；(3)病人均知晓本研究方案并签署知情同意书。排除标准：(1)合并心肝肾脑等重要脏器功能严重障碍的病人；(2)合并凝血功能异常及其他系统疾病或恶性肿瘤疾病的病人；(3)合并急慢性炎症感染疾病的病人。

1.3 研究方法 87例CRS病人在术前清晨空腹状态下抽取静脉血液5 mL，对照组在健康体检时清晨空腹状态下抽取静脉血液5 mL，采用全自动血生化仪检测中性粒细胞、淋巴细胞水平，并计算NLR，采用酶联免疫吸附法检测IL-6水平，由本院检验科医生按试剂盒说明书进行检测。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristics,ROC)分析外周血NLR、IL-6单一和联合检测预测CRS鼻内镜术后复发的价值，两指标中任意一指标超过截断值即可诊断阳性，检验水准α=0.05。

1.4 统计学方法 采用t检验和ROC判别分析。

2 结果

2.1 CRS组与对照组外周血相关指标比较 CRS组病人中性粒细胞计数、NLR及IL-6水平均明显高于对照组(P<0.01)，而淋巴细胞计数明显低于对照组(P<0.01)(见表1)。

表1 CRS组与对照组外周血相关指标比较

2.2 术后复发组与术后未复发组外周血相关指标比较 术后复发组中性粒细胞计数、NLR及IL-6水平均明显高于术后未复发组(P<0.01)，而淋巴细胞计数明显低于术后未复发组(P<0.01)(见表2)。

表2 术后复发组与术后未复发组外周血相关指标比较

2.3 外周血NLR及IL-6单一和联合检测预测CRS鼻内镜术后复发的价值分析 采用ROC分析外周血NLR、IL-6单一和联合检测预测CRS鼻内镜术后复发的价值，结果显示外周血NLR、IL-6联合检测的灵敏度、特异度及曲线下面积均高于单独检测(P<0.01)(见表3)。

表3 外周血NLR及IL-6单一和联合检测预测CRS鼻内镜术后复发的价值分析

3 讨论

临床保守治疗CRS无明显疗效后常选择鼻内镜术进行治疗，但流行病学调查发现CRS病人术后复发率可高达55.8%[7]，如何早期预测病人术后复发风险性是目前医务人员亟需解决的问题和难题。外周血NLR、IL-6均为炎症感染反应的相关实验室标志物，在较多炎性疾病方面均有所报道，可作为疾病预测的有效细胞因子[8-10]。但目前国内外鲜见两者联合检测应用于CRS术后复发预测的相关文献报道，因此本研究拟进行探讨。

NLR是一种临床常用于反映机体炎症感染反应及自身免疫功能的实验室指标，其表达水平明显升高提示淋巴细胞计数较正常水平明显下降，或者白细胞计数明显升高[11]。中性粒细胞可合成和释放较多细胞因子及活性氧，大量聚集在病灶组织，使得组织基底膜明显增厚，杯状细胞数量显著增多，导致上皮保护屏障系统遭到严重的破坏，而各种致病细菌更易定植在受损上皮细胞上，进而出现反复炎症感染，通过直接或间接方式刺激作用于鼻黏膜组织，从而产生较多活性物质，最终导致CRS病人术后复发风险明显升高[12]。此外，外周血淋巴细胞计数相对减少，使得病人机体细胞免疫水平明显下降，最终导致病人抵抗炎症感染反应的能力显著性降低[13]。本研究显示，CRS组病人中性粒细胞计数、NLR明显高于对照组(P<0.01)，而淋巴细胞计数明显低于对照组(P<0.01)，与上述研究相符；本研究还发现，术后复发组中性粒细胞计数、NLR明显高于术后未复发组(P<0.01)，而淋巴细胞计数明显低于术后未复发组(P<0.01)，提示NLR在预测CRS病人术后复发方面可能具有一定的价值。IL-6是一种具有多种生理学功能的细胞因子，在炎症感染反应、自身免疫防御及组织损伤等多方面均具有十分重要的作用[14]。其可有效促进T、B细胞的增殖及活化过程，还可明显促进B细胞合成和分泌产生各种免疫球蛋白。有研究[15]证实IL-6在CRS伴鼻息肉病人的鼻窦黏膜组织中呈高表达表现。还有研究[5]认为，IL-6可能通过某些途径作用于炎症细胞，使得后者合成和释放较多炎性细胞因子，同时还可通过直接或间接等方式导致炎症细胞的大量聚集和激活活化，使得细胞因子、炎症细胞形成一种恶性循环，最终导致CRS的发生和持续性加重。本研究显示，CRS组病人外周血IL-6水平明显高于对照组(P<0.01)，与上述研究相符；本研究还发现，术后复发组外周血IL-6水平明显高于术后未复发组(P<0.01)，提示外周血IL-6在预测CRS病人术后复发方面可能具有一定的价值。

因此本研究采用ROC分析外周血NLR、IL-6单一和联合检测预测CRS鼻内镜术后复发的价值，结果显示外周血NLR、IL-6联合检测的灵敏度、特异度及曲线下面积均明显优于外周血NLR、IL-6单一检测，提示外周血NLR、IL-6联合检测预测CRS鼻内镜术后复发具有较好的临床价值，值得临床广泛应用。