艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗尿毒症血液透析患者丙型肝炎病毒感染的临床疗效及对不良反应的影响

仲小强，陈海燕

（江苏省东台市人民医院，江苏 东台 224200）

0 引言

尿毒症是各类肾脏疾病发展的终末期，肾移植手术是治疗尿毒症的有效方法，但因肾源有限、价格昂贵等原因，多数尿毒症患者只能通过维持血液透析治疗延长生存期[1]。随着血液净化技术的不断进步，尿毒症患者的生存期显著延长，随着透析时间的增加，透析相关并发症也逐渐增多[2]。丙型病毒性肝炎指因HCV感染引起的以肝脏损害为主的急慢性传染疾病，全球HCV感染已超过1.3亿人次，严重威胁人类生命健康[3]。维持性血液透析治疗会增加患者获得性血液传播疾病的风险，尤其是乙型、丙型肝炎等疾病发生率显著升高[4]。血液透析患者继发丙肝的主要原因是患者治疗过程中处于免疫力低下的状态，易受病毒侵袭，因此更易并发感染性疾病。报道称HCV感染可促进慢性肾病的发生与发展，对于肾脏疾病终末期阶段的患者而言，血液透析治疗是延长其生命的重要疗法，但血液透析过程中，尿毒症患者HCV感染率显著高于其他人群，一旦感染HCV，将显著增加病死率[5]。为寻找有效的治疗方法，本研究将艾尔巴韦格拉瑞韦用于尿毒症继发HCV感染患者的治疗，报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

将2019年1～12月收治的69例尿毒症继发丙型肝炎病毒作为研究对象，本组患者中男50例，女19例，年龄26～77岁，平均（55.25±4.57）岁，透析频率2～3次/周。

1.2 方法

所有患者均给予艾尔巴韦格拉瑞韦片（生产企业：MSD International GmbH；批号：注册证号JX20170118）治疗，口服1片/次，1次/d，空腹或与食物同服。

1.3 观察指标

观察治疗前后患者肝肾功能。肝功能指标包括：白蛋白（ALB）、谷氨酰转氨酶（GGT）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）。肾功能指标包括：血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

依据《丙型肝炎防治指南》制定疗效标准。①早期应答：治疗3个月，HCV-RNA检测转阴，谷丙转氨酶含量正常；②完全应答：治疗12个月，HCV-RNA检测呈阴性，谷丙转氨酶含量正常；③部分应答：临床治疗结束后，进行为期6个月的随访，HCV-RNA检测阴性，谷丙转氨酶正常；④无应答：治疗期间以及治疗结束后，患者病情无改善[6-8]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前后患者肝肾功能变化

治疗后，患者ALB、GGT、ALT、AST等指标显著下降，低于治疗前，肾功能指标无明显变化，与治疗前对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 肝肾功能变化（）

表1 肝肾功能变化（）

2.2 疗效

本组69 例患者中，早期应答率为75.36%（52/69），完全应答率50.72%（35/69），部分应答率36.23%（25/69），无应答5.80%（4/69）。

2.3 不良反应

具体发生情况见表2。

表2 不良反应发生情况（n,%）

3 讨论

维持性血液透析是多数尿毒症患者延长生存期的主要替代治疗方式，可改善患者的生存质量，但维持性血液透析患者也是病毒性肝炎的高危人群，相关研究指出，尿毒症患者合并病毒性肝炎感染率约20%[9]。维持性血液透析患者发生病毒性肝炎感染的影响因素较多，如：患者年龄、透析年限、住院时间、肝脏疾病史等[10]。随着患者年龄增加，患者机体各项功能呈退行性改变，因合并多种基础疾病，机体免疫力较低，对外界抵抗力显著下降，同时随着透析年限的增加，患者发生交叉感染的概率也不断增大，导致病毒性肝炎感染率上升。报道指出，在血液透析过程中，肝炎病毒颗粒能够通过透析机空心纤维小裂隙中进入透析液，从而进入人体血液系统用，尤其对于复用透析机的患者而言，感染风险显著增加[11-13]。目前的指南虽然并未对透析器的复用做出明确规定，但事实上多数学者及临床工作者均认为使用一次性的透析器可以使患者的感染风险显著降低，住院时间的延长，也是维持性血液透析患者发生病毒性感染的重要危险因素，由于住院时间的增加导致患者暴露在丙肝病毒中的机会增多，因此感染概率升高[14]。

在感染科临床，尿毒症HCV感染是丙肝抗病毒治疗的特殊情况，因继发HCV感染的尿毒症患者有较多且有严重的并发症，患者治疗耐受性不高，且关于这类患者抗病毒治疗方案的安全性与有效性的报道并不多，临床普遍缺乏相应治疗经验。

HCV感染是尿毒症透析治疗患者死亡的重要危险因素，相关研究表明，HCV感染者发生肝硬化/肝癌的概率较高，故建议抗病毒治疗应当在肾移植前就开始进行，并实现病毒学应答。艾尔巴韦格拉瑞韦是艾尔巴韦与格拉瑞韦组成的复方制剂，该药将两种作用机制完全不同的无交叉耐药实验的直接抗病毒药物进行联合，可靶向作用于HCV病毒生命多个周期。艾尔巴韦格拉瑞韦是广泛基因抑制HCV复制类制剂，艾尔巴韦经肝脏代谢，从胆道系统直接排泄，人体吸收后，其通过结合肝细胞膜阻断病毒的复制，可以促进肝功能指标复常，并阻断炎症反应[15]。相关研究还指出，艾尔巴韦格拉瑞韦对细胞色素P450的合成有抑制效应，可促进机体清除氧自由基，从而减轻脂质氧化反应，抑制干细胞凋亡，阻断干细胞变性。

本研究通过分析艾尔巴韦格拉瑞韦治疗尿毒症继发HCV的疗效分析提示，本组患者早期免疫应答率达到75.36%，完全应答率达50.72%，经临床治疗，患者肝功能指标降低基本接近正常，而肾功能指标无明显变化，表明艾尔巴韦格拉瑞韦治疗尿毒症HCV感染的疗效显著，且对肾功能无显著影响、病毒学应答率高。在研究过程中，发现该药不良反应包括胃肠道反应、乏力、肌肉酸痛、头晕、皮肤瘙痒等，但症状相对轻微，未见严重不良反应，一般不会中断治疗，安全性较高。

综上所述，艾尔巴韦格拉瑞韦有较好的抗病毒作用，且不良反应少、安全性高，对尿毒症合并HCV感染的治疗提供了较方便的用药方案，值得推广应用。