骨化三醇联合氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎的疗效研究

董文铭，肖彦燊，王亚海，蔡华昌，李志丹，李涛，宣懂

（湛江中心人民医院 骨外二科，广东 湛江 524033）

0 引言

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是一种退行性病变，其临床症状为膝关节软骨改变，常表现为关节疼痛、僵硬、肿大，甚至是畸形，若未及时治疗或可导致膝关节功能障碍[1]。KOA发病可由膝盖局部损伤、软骨基质代谢失衡、关节内炎症等因素综合导致[2]。氨基葡萄糖是葡萄糖类似物，其可以通过抑制超氧化自由基产生来抗炎，从而促使软骨基质的修复和重建，减缓KOA症状发展，且其无明显不良反应安全性较高，受临床所青睐[3]。骨化三醇是维生素D3代谢物，其能有效促进肠道中的钙质吸收，以激活破骨细胞活性，近年来也应用于治疗KOA中，且取得较好治疗效果[4]。基于此，本研究重点分析骨化三醇联合氨基葡萄糖治疗轻中度KOA患者的临床效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年9月-2021年3月我院门诊90例KOA患者为研究对象。按随机数字表法将所有患者分为实验组和对照组，每组各45例。实验组男23例、女22例，年龄43～75岁、平均（56.32±5.61）岁，身高151～183cm、平均（169.35±10.21）cm，体重45～82kg、平均（63.44±6.87）kg，病程3～12个月、平均（7.34±1.27）个月，KOA程度轻度18例、中度27例。对照组男25例、女20例，年龄43～72岁、平均（56.08±4.91）岁，身高149-180 cm、平均（168.35±11.42）cm，体重43～85kg、平均（62.19±5.34）kg，病程3～11个月、平均（6.96±1.38）个月，KOA程度轻度17例、中度28例。两组患者一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄≥18岁；②符合KOA诊疗标准[5]，经影像学检查诊断为KOA；③按照KOA临床综合指数[6]分为轻、中度的KOA患者；④均接受药物治疗。排除标准：①确诊重度KOA或拟行手术治疗；②对研究中使用药物过敏；③合并肝肾功能不全或其他器质性病变；④有严重精神类疾病，无法配合研究。

所有患者及其家属均对研究知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 研究方法

两组患者均接受常规护理及治疗，包括：KOA健康宣教、饮食指导、膝关节康复运动等，对伴随明显疼痛的患者给予扑热息痛镇痛胶囊（广东康奇力药业股份有限公司，国药准字Z44023299），0.3g/次，3次/d。

对照组仅接受氨基葡萄糖治疗。患者口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（澳美制药厂，国药准字HC20140008），0.75g/次，2次/d，连续服药8周。

实验组在对照组给药基础上联合骨化三醇治疗。口服骨化三醇胶囊（盖三淳，正大制药有限公司，国药准字H20030491），0.25 μg/次，2次/d，连续服药8周。

1.3 观察指标

（1）骨密度：治疗前、治疗4周、治疗8周分别用双能X线吸收法检测患者骨密度。

（2）C反应蛋白（C reactive protein，CRP）：治疗前、治疗4周、治疗8周分别取患者静脉血用全自动生化仪检测CRP水平。

（3）膝关节功能：治疗前、治疗4周、治疗8周分别用美国特种外科医院评分[7]（Hospital special surgery，HSS）评估患者膝关节功能，该量表总分100分，由疼痛30分、功能22分、活动度18分、肌肉力量10分、畸形10分、稳定性10分组成，得分＞85分，说明膝关节功能优秀，70～84分膝关节功能良好，60～69分膝关节功能一般，得分＜60分则为膝关节功能差。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 24.0统计学软件分析，计量资料用平均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内时间点比较采用配对样本t检验；计数资料用例（n）或率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后骨密度比较

两组患者治疗4周和治疗8周时的骨密度较同组治疗前均显著上升（P＜0.05）；实验组患者治疗4周和治疗8周时的骨密度均显著高于同一时间的对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后骨密度比较[()，g/cm2]

表1 两组患者治疗前后骨密度比较[()，g/cm2]

注：与同组治疗前比，*P＜0.05。

2.2 两组患者治疗前后CRP水平比较

两组患者治疗4周和治疗8周时的CRP水平较同组治疗前均显著下降（P＜0.05）；实验组患者治疗4周和治疗8周时的CRP水平均显著低于同一时间的对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后CRP水平比较[()，分]

表2 两组患者治疗前后CRP水平比较[()，分]

注：与同组治疗前比，*P＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后膝关节功能比较

两组患者治疗4周和治疗8周时的HSS得分较同组治疗前均显著上升（P＜0.05）；实验组患者治疗4周和治疗8周时的HSS得分均显著高于同一时间的对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后HSS得分比较[()，分]

表3 两组患者治疗前后HSS得分比较[()，分]

注：与同组治疗前比，*P＜0.05。

3 讨论

临床治疗KOA有手术治疗和药物治疗，临床药物治疗多使用非甾体抗炎药物，此类药物能抑制患者膝关节炎症、缓解膝关节疼痛，但常伴随不良反应，临床有研究显示[9]，氨基葡萄糖对治疗KOA的关节软骨有合理的结构改造和抗炎作用，且安全性较高。

氨基葡萄糖是一种氨基酸单糖，作为合成蛋白聚糖的原料，广泛存在于人体关节软骨基质中，以维持软骨基质形态结构。氨基葡萄糖可以刺激人体合成黏多糖，增加钙质吸收[10]。本研究结果显示，治疗4周、治疗8周时，实验组患者骨密度均上升且高于对照组，说明联合骨化三醇能有效提高患者骨密度。骨化三醇是维生素D3经过肝肾代谢后产生的物质，其能通过促进肾脏、肠道对钙、磷重吸增加血磷、血钙浓度，还可以促进骨细胞的分化、类骨质的矿化、骨基质形成[11]。骨化三醇通过促进钙质吸收以提高血钙浓度，有效刺激骨细胞分化以改善KOA患者骨质疏松症状，因而联合用药的实验组骨密度提高更显著。

KOA患者因膝关节损伤病变而体内炎症水平较高，氨基葡萄糖已被临床证明能有效降低炎症水平[12]，与本研究结果中两组患者治疗4周、治疗8周时CRP水平均较治疗前下降相对应，同时本研究结果中同一时间的实验组患者CRP水平显著低于对照组。分析是因为骨化三醇是维生素D代谢物，而维生素D不仅能调节钙代谢还可以抑制炎症，其抑制炎症是通过多方面完成：一是诱导巨噬细胞活化来阻断炎症因子释放；二是通过促进T淋巴细胞成熟提高免疫；三是促进抗炎因子表达进而减少炎症，不仅如此还可以通过激活维生素D受体影响自噬来降低炎症[13]。因此骨化三醇联合氨基葡萄糖能加强对体内炎症反应抑制效果。

研究结果中，值得一提的是治疗后两组患者HSS得分均上升且实验组患者的HSS均高于对照组，说明联合骨化三醇可提升膝关节功能改善效果。HSS量表由疼痛、功能、活动度等5方面构成，结合骨密度和CRP结果分析，使用氨基葡萄糖以加强膝关节软骨的代谢，增加关节滑液的黏稠度，有效减少膝关节活动过程中的磨损，减缓膝关节退行性病变。炎症减少延缓了膝关节退行性病变，从而改善患者膝关节活动性，而疼痛缓解又可以来自于两方面：一方面是炎症减少从而降低因膝关节病变带来的关节磨损疼痛，另一方面是骨密度提升，减少了因为骨密度下降带来的全身性牵引疼痛。

综上所述，较单独使用氨基葡萄糖，联合骨化三醇治疗KOA能明显改善轻度及中度KOA患者的膝关节功能，值得临床推广使用。