树突状细胞对过敏性鼻炎影响的研究进展

滕震霄

摘要：过敏性鼻炎（AR）是全球常见疾病之一，对社会造成重大负担。树突状细胞（DC）在AR发病过程中扮演重要角色。DC主要分为经典DC和浆细胞样DC，与免疫细胞相互作用，分泌不同细胞因子诱发Th1/Th2失衡导致AR。随着国内外对DC认识加深，针对DC的治疗逐步清晰。

关键词：AR;DC;Th1/Th2平衡;免疫治疗

【中图分类号】 R765.21 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）07--01

过敏性鼻炎（AR）是最常见的疾病之一，在全世界患病率约10%-40%，我国约17%，致病原因与自然环境、接触过敏原、遗传因素等有关。树突状细胞（DC）是专门负责适应性免疫的抗原呈递细胞，它存在于黏膜表面、淋巴结及次级淋巴结、免疫器官或血液中。本文将从DC的分类、生物学特性、相关治疗中的作用进行综述，探究DC在AR中发挥的作用。

1.过敏性鼻炎发病机制概述

过敏性鼻炎是因鼻黏膜过敏反应造成的慢性炎症，病因常由吸入外源性过敏原引起。DC可以抗原呈递过敏原，与IgE有着高亲和力，响应上皮细胞分泌细胞因子的刺激。DC可以呈递抗原至CD4+ T淋巴细胞，在共刺激分子（CD80、CD86、ICOS-L、PD-L1/2等）的辅助下激活T淋巴细胞，分泌细胞因子影响免疫反应，导致Th1/Th2反应失衡。

2.DC的分类

共同树突细胞祖细胞（CDPs）在骨髓中产生经典CD前体（pre-cDC）和浆细胞样DC前体（pre-pDC），在血液中，Pre-cDC在Fms样酪氨酸激酶3配体（Flt3-L）的帮助下变为cDC。在外周组织中，cDC分化为IRF4依赖性（IRF4-d）DC和Batf3依赖性（Batf3-d）DC。在小鼠中IRF4-d DC和Batf3-d DC分别表达表达CD11b和CD103。CD11b+DC专门用于MHC II限制性抗原呈递，在过敏原侵入人体后，它在引流淋巴结中诱导Th2炎症反应。CD103+DC特异性表达XCR1和TLR3，专门通过内吞途径交叉呈递抗原。cDC在人类中分为两个亚型，CD1c+DC（mDC1）与小鼠IRF4-d DC同源，CD141+DC（mDC2）与小鼠IRF4-d DC同源[1]。pDC的发育依赖Flt3-L和BCL11A和E2-2转录因子，其形态也与浆细胞类似，在病毒感染期间能识别病毒衍生产物，分泌α-干扰素，对于抗病毒反应有意义，但是在抗原呈递中不起主要作用。

3.DC诱发Th1/Th2反应失衡

人类辅助T（Th）细胞依据分泌细胞因子谱不同从而划分为Th1和Th2两大亚群，Th1细胞主要分泌白细胞介素（IL）-12、IFN-γ等细胞因子，活化巨噬细胞，通过细胞毒作用诱导迟发型超敏反应。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-13、IL-5等细胞因子，刺激B细胞活化，产生抗体诱发速发型超敏反应。在过敏性鼻炎中，Th2相关细胞因子高度表达，Th1细胞因子异常下降，这在AR发病中起着重要作用[2]。

DC起效具体机制方面，HDM刺激mDC可以诱导T淋巴细胞分泌IL-4，而LPS刺激DC后发现IL-10和IL-12的分泌量下降。IL-4能通过诱导STAT6蛋白磷酸化，促进Th0细胞向Th2细胞转化[3]。此外，IL-4是B细胞激活所必需的细胞因子，可以促进B细胞低亲和力受体（Fcε-Ⅱ）mRNA转录及表达，是体内IgE合成的主要机制。IL-10也被称为细胞因子合成抑制因子，通过抑制共刺激分子CD80和CD86表达等途径，发挥抗炎作用。IL-12参与了幼稚T细胞向Th1分化的过程。在细胞实验中，来源于AR患者的mDC具有诱导IL-4和IL-5分泌的作用，而分泌IFN-γ的量降低，对照组恰恰相反。这表明，在过敏原侵入机体后，mDC参与了炎症过程，但AR患者的mDC与正常群体存在根本不同，他们的mDC具有诱导Th2型过敏反应的能力，而正常群体的炎症反应中Th1反应较AR患者更为强烈。

4.免疫治疗对DC的影响

奥马珠单抗是目前新兴的治疗手段，是一种针对IgE Fc片段的單克隆抗体，用于治疗严重高IgE的过敏性鼻炎或哮喘，还可以降低嗜碱性粒细胞中FcεR1表达，并降低成熟DC比例[4]，通过这些途径抑制过敏相关Th2反应。过敏原特异性免疫疗法是通过特异性Treg反应，降低嗜酸性粒细胞和肥大细胞数量及活性，抑制DC相关细胞因子，从而抑制Th2反应。

总结

多年来，AR中DC相关的证据一直在积累。AR患者的DC特征在于诱导Th2反应。目前仍存在的一些问题是，AR患者DC功能障碍的原因是什么，细胞因子是否有其他的作用，有无其他细胞因子参与？遗传基因多态性和突变异常也是目前AR探讨的热点之一。

参考文献：

1. Lambrecht， B.N. and H. Hammad， The role of dendritic and epithelial cells as master regulators of allergic airway inflammation. Lancet， 2010. 376（9743）： p. 835-843.

2. Kidd， P.， Th1/Th2 Balance： The Hypothesis， its Limitations， and Implications for Health and Disease. Alternative medicine review： a journal of clinical therapeutic， 2003. 8（3）： p. 223-246.

3. Zhou， M. and W. Ouyang， The function role of GATA-3 in Th1 and Th2 differentiation. Immunologic Research， 2003. 28（1）： p. 25.

4. Chanez， P.， et al.， Omalizumab-induced decrease of FcxiRI expression in patients with severe allergic asthma. 2010.