固体药物生产工艺问题的分析

潘玲?郑晓伟

摘要：固体药物生产问题一直是我国药品质量监督工作予以重点关注的问题。结合以往的生产经验来看，固体药物生产工艺所涉及到的流程相对复杂，如果不加以严格管控，就很容易影响药物药理发挥。严重时，可能会影响应用安全效果。为持续提升固体药物生产工艺水平，本文主要针对固体药物生产工艺常见问题以及具体处理措施进行总结归纳，以期可以给相关人员提供参考价值。

关键词：固体药物;生产工艺;问题分析;处理措施

【中图分类号】 R97 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）08--01

引言：药品生产质量往往会对药品疗效作用发挥、患者身体健康产生重要影响。近些年来，随着我国药品生产风险的不断增加以及药品安全事件的频繁出现，促使药品安全问题逐步演变成为社会热门话题。一般来说，处于不同生产工艺条件所涉及到的生产流程以及药品质量存在明显区别。其中，固体药物作为常见的药物种类，主要包括胶囊剂、颗粒剂、散剂以及片剂等。在具体生产过程中，要求药品生产人员应该严格按照固体药物生产工艺流程以及技术规程要求，进行精准操作，以防止出现生产工艺问题。

1 固体药物生产工艺问题表现及影响分析

1.1 固体药物被污染

部分固体药物生产厂房环境不达标，生产现场粉尘飞扬、清场不彻底问题明显，容易出现交叉污染现象。与此同时，固体药物在生产过程中通常会涉及粉碎、筛选、压片、填充等步骤，因琐碎步骤过多，导致后批生产出的药物容易与前一批生产出来的药物混淆，引发污染现象[1]。

1.2 药物物理性质发生变化

固体药物在生产过程中所表现出的生产条件不满足相关规范标准，如药物与外部环境直接接触或者药物与其他药物存在混合现象，并且在多方面扰动因素的作用下容易发生化学反应，进而导致固体药物出现分解。如某些分散剂在药物储存过程中会出现共溶情况。甚至某些制剂会直接浸出，导致固体药物存在发挥现象。一旦出现上述题，固体药物将难以达到药用标准。

1.3 赋形剂影响药物稳定性

固体药物生产过程中通常会优先以惰性物质作为赋形剂进行生产使用。一般来说，惰性物质所表现出的化学性质相对稳定，基本上不会与药物之间发生化学反应。但是某些赋形剂在生产使用过程中，会对固体药物生产过程产生一定影响。举例而言，在生产阿司匹林片剂过程中，如果将硬脂酸钙作为润滑剂，会进一步加速阿司匹林水解速度，导致阿司匹林片剂难以达到预期硬度标准，甚至会出现分解现象。除此之外，在固体药物生产环节当中，如果温度过高或者过低均会对固体药物生产质量产生不利影响。以挥发性中草药为例，在固体药物生产过程中，环境温度必须小于60℃。如果温度过高，会直接导致药物出现变质或者变色现象[2]。

2 固体药物生产工艺问题的处理措施分析

2.1 严格控制厂房生产环境，杜绝交叉污染

固体药物生产环节所涉及到的步骤流程较多，在生产期间容易出现粉尘问题，影响药品生产质量。为避免粉尘四散，现场管理人员应该严格控制厂房生产环境，如可以将容易产生粉尘的工序房间前面设置前室与其他工序隔离开来。同时，在容易产生粉尘的工序现场合理配置除尘设备或排风口。并通过适当增加送风量，保障生产换气次数得以有所增加。

与此同时，现场管理人员应该结合固体药物生产流程对各生产区域功能进行科学划分。如可根据实际情况合理设置称量区、制粒区、总混区、干燥区等，有效防止交叉污染问题。除此之外，生产现场所使用到的设备必须按照固体药物生产标准要求进行合理配置与安全应用。并且在日常管理过程中应该加强对生产设备的维护保养与设备确认，确保设备的生产能力符合药品生产需求。

2.2 注重清洁验证问题，保障固体药物生产质量安全

药品生产企业在生产固体药物时，应该采取科学合理的清洁验证方式，保障固体药物生产质量安全。一方面，清洁验证人员应该采用两种及以上的化学残留限度计算方法，如基于毒理的限度、基于浓度原则10ppm的限度和最低日治疗剂量的千分之一的限度。根据计算所得的化学残留限度数值比较，选择数值最小的，作为化学残留物限度的可接受标准。另一方面，现场生产人员根据固体药品生产所需的设备，了解设备的结构和运行原理，找出设备最难清洁部位或最不易清洁死角，作为清洁验证化学残留的取样点。对于地面与回风口等关键位置必须做好除尘处理，并做好相关清洁评价工作。

2.3 合理选择赋形剂，重视温度控制问题

确定好赋形剂之后，现场管理人员应该对赋形剂稳定性以及生物利用情况进行重点考虑。对于容易变质或者变色的固体药物而言，在赋形剂的选择上应该优先以稳定程度高、性能良好的稳定剂为主。与此同时，在进行烘干药粒等操作时，现场生产人员应该结合原料性质表现以及温度需求，将现场生产温度控制在合理范围内。

需要注意的是，某些中草藥具有挥发性特点，在生产过程中温度不可超过60℃。除此之外，对于含碘喉片而言，过高的温度会直接导致药物出现变色或者变质问题。因此，现场生产人员应该严格控制干燥温度，避免因结晶水流失过多而产生压片困难的问题[3]。

结论：总而言之，为确保固体药物生产质量安全，建议从事固体药物生产工作的相关人员应该深化个人的药品生产质量安全管理意识，在日常生产工作过程中，应该严格按照固体药物生产规范以及技术规程要求，加强对现场生产质量控制要点问题的妥善处理。与此同时，生产作业期间，现场管理人员应该加强对固体药物生产环境以及现场温度的控制管理，避免不稳定因素对固体药物生产质量构成威胁。除此之外，相关生产企业应该主动结合行业内部规范要求以及国家现行法律法规，通过健全完善固体药物生产质量管理体系，以进一步增强固体药物生产工艺水平。

参考文献：

[1]马玲玲.固体药物生产工艺中不稳定因素探讨[J].化工设计通讯，2019，45（03）：185-186.

[2]刘健.固体药物生产工艺中存在的问题及对策分析[J].当代化工研究，2019（02）：163-164.

[3]孙萍萍.固体药物生产工艺中不稳定因素分析[J].化工管理，2020（02）：153.