清热解毒疏风祛湿法治疗手足口病的疗效观察

万迎 彭峰 刘素文

手足口病是一种常见的儿童传染病，以手足、臀部、口腔出现疱疹、斑丘疹为特征，常伴有发热、口干口渴、纳差、大便干结等症状；临床以普通型为主，少数可因并发脑炎、肺出血、心肌炎等发展为重症，而预后较差甚或死亡。本病发病率及致死率位居我国丙类传染病第一，成为危及儿童生命健康的重要疾病[1]。作为预防EV-A71感染的灭活疫苗，虽已作为基础免疫广泛预防接种，但由于手足口病尚可由EV71外其他病毒株感染引发，故而临床仍见不少接种后再次感染手足口病的病例；在此情况下，治疗手段的研究重要性显得格外突出，而西医目前尚无特异性治疗手段，仅以抗病毒、免疫支持等对症治疗为主，中医药在此病的治疗优势愈发突出[2-3]；笔者所在医院儿科针对手足口病的中医病因病机开展了大量理论研究，总结此前诸多中医临床家对本病的认识，围绕“清热解毒祛湿”治疗大法这一中心，拟定清热解毒疏风祛湿治疗法则，研制抗毒合剂运用于本病的临床治疗，取得了较满意的临床疗效。该研究的进一步深入，势必将为小儿手足口病治疗提供有效可行的手段，造福广大手足口病患儿。现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2018年6月—2019年6月襄阳市中医医院儿科门诊0.5～5岁诊断为普通型手足口病患儿120例，患儿家长或监护人均签署知情同意书，且通过医院医学伦理委员会审批，满足2018版手足口病诊疗指南诊断标准[4]；排除指南中定义的重症及危重型、心肝肾等重要脏器功能损伤或器质性病变者、已知对抗毒合剂中药物过敏者、监护人有精神智力障碍、不能配合完成试验者等等；且本观察为普通型手足口病，如若出现重症危重症情况，自行脱离出本观察。将观察研究病例按照随机数字表法随机分为观察组、对照组各60例。观察组：女31例，男29例；平均年龄（3.02±1.43）年；平均病程（2.45±1.17）d；中医症候积分（33.55±13.54）分；对照组：女32例，男28例；平均年龄（3.10±1.53）年；平均病程（2.80±1.52）d；中医症候积分（31.99±11.24）分；比较两组患儿性别、年龄、病程及中医证候积分差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：参照2018版手足口病诊疗指南治疗，做好隔离，饮食清淡，管理好口腔等患处皮肤；腋温＜38.5℃时，给予物理降温，腋温≥38.5℃时，给予药物退热 [双氯芬酸钠栓，湖北东信，国药号H10920060，0.05 g/枚，1 mg/（kg·次）、塞肛；必要时可4～6 h可重复给药，24 h≤4次]，同时配合α干扰素（重组人干扰素α-2b注射液，北京凯因科技，国药号S20030030，0.3 mL：300 万IU/支，0.5～3岁0.15 mL/次，3～5岁0.3 mL/次，每日2次）雾化吸入治疗1周。

观察组：在对照组处理基础上，予清热解毒疏风祛湿法（抗毒合剂：二花、连翘、板蓝根、栀子、石膏、藿香、防风、蝉蜕、荆芥、射干、玄参、芦根、甘草；200 mL/瓶，0.5～1岁15 mL/次，1～3岁20 mL/次，3～5岁30 mL/次，每日2次）直肠保留（15～30 min/次）给药治疗1周。

1.3 观察指标

参照《小儿手足口病中药新药临床研究技术要点》[5]及《药物临床试验中疗效评价指标及常见评价方法》[6]拟定。显效：腋温＜37.5℃，其他症状完全消失，疱疹消失或结痂干燥无渗液；有效：腋温＜37.5℃，大部分疱疹消退、其他症状消失；无效：腋温无明显变化甚或升高，疱疹无明显减少或增多。总有效率=显效率+有效率。

中医证候积分评定标准：参照2012版中医药防治手足口病临床技术指南[7]及陈海燕《银翘三仁汤治疗普通型手足口病（邪犯肺脾证）的临床研究》[8]拟定，见表1。

表1 中医证候积分表

治疗1周后，统计比较两组中医证候积分、热退及疹退时间、总有效率；记录治疗中抗毒合剂相关不良反应（包括皮肤潮红、瘙痒、皮疹，腹痛、呕吐、腹泻，甚至呼吸困难等严重情况）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行处理分析，计量资料表示为（±s），采用t检验；计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脱失病例

共脱失5例病例，观察组1例、对照组4例发展为重症手足口病而脱失。

2.2 临床疗效比较

观察组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.3 两组热退及疹退时间比较

观察组在热退及疹退时间上均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组热退及疹退时间比较（d， x- ±s）

2.4 中医证候积分比较

两组治疗后中医证候积分均较治疗前明显改善，观察组治疗后中医证候总积分改善较对照组更优，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 中医证候积分比较（分， x- ±s）

2.5 不良反应

临床观察未发现抗毒合剂明显不良反应。

3 讨论

手足口病主要由CoxAl6型及EV71引起；其确切的发病机制至今尚未完全明确，因EV71为高度嗜神经病毒[9]，可损伤中枢神经系统继而引起无菌性脑膜炎、脑脊髓炎、脑干脑炎等，导致神经功能障碍，严重则引发心肺衰竭或神经系统后遗症[10]，成为近几年来临床研究关注的重点。EV71的神经毒性机制可能为病毒侵犯中枢神经系统（central nervous system，CNS）、宿主异常细胞微环境及免疫反应[11]。目前西医无抗EV特效药，2018版指南对于普通型手足口病仅以支持治疗为主，多数临床专家运用α干扰素治疗有一定疗效，并渐流行成为治疗普通手足口病的常规方法。

中医古籍并无“手足口病”记载，依据其发病特点当归属于中医学“风温”“湿温”“时疫”等范畴；外为患儿感受手足口病时邪，内因小儿脏腑娇嫩、卫外不强，心肝常有余、肺脾肾常不足，感受邪毒易侵犯肺脾，严重者则逆传心肝，发生变证，病位以肺脾为主，重者可兼级及心、肝二脏，继而出现变证，甚则危及患儿生命。大量的中医研究认为“湿、热、毒”贯穿于本病发展的全过程[12-13]，是否涉及肝风内动则可视为疾病进展的转折点。虽然各临床中医家对该病的病机认识尚未完全统一，但依据其发病特征，均主张以“清热解毒祛湿”为治则；且纵观近几年来的临床研究，单纯选取中医中药治疗本病的临床效果并不输于纯西药治疗；基于以上诸要素，科室展开了中医中药治疗手足口病的临床研究探索；抗毒合剂是由襄阳市手足口病治疗专家刘素文教授，探究总结“清热解毒疏风祛湿”治法，精选银翘散及泻黄散加减而成，取银翘散解温病外感、泻黄散泻脾胃伏热，二方合用紧扣肺脾两经病位辨治；方以二花、连翘、板蓝根清热解毒为君，栀子、石膏、藿香、防风疏风解毒清热利湿为臣，蝉蜕、荆芥、射干、玄参清热解表透邪为佐，芦根、甘草清热生津为使；诸药共奏清热解毒疏风祛湿之功，切合病机，取得了满意的效果。现代临床药理学研究表明：二花、连翘、板蓝根具有抗炎抗菌抗病毒、调节免疫等作用[14-16]，确定了金银花-连翘药对抗EV71作用[17]，较早中药药理研究就发现了板蓝根的细胞水平抗柯萨奇病毒及EV71病毒的作用；射干、蝉蜕有抗炎抗菌清除氧自由基作用，射干有体外抑制或延缓柯萨奇病毒的致病变作用[18-20]；防风、荆芥有明显体外抗EV71病毒的作用[21-22]；此外早期体外病毒实验发现，藿香、甘草、栀子具有抑制柯萨奇病毒的作用，亦有研究表明银花青蒿栀子方具有良好的体内外抗A6型柯萨奇病毒的作用[23]；诸药共奏抗菌抗病毒消炎、调节免疫等作用。

在中医药防治手住口病的文献研究中发现，频率最高的前15位中药为金银花、连翘、甘草、黄芩、石膏、竹叶、生地黄、板蓝根、薄荷、薏苡仁、滑石、藿香、牛蒡子、荆芥、栀子，中医证型分类前三为邪犯肺卫、湿重于热、肺脾湿热证[24]；抗毒合剂中药物占据文献研究前15味中药近一半，病机病位与文献研究中前三位密切吻合。

综上所述，清热解毒疏风祛湿法治疗手足口病普通病例无论在热退、疹退时间上，还是在中医证候改善、总疗效上效果更优，对普通手足口病疗效确切，无不良反应，实为安全绿色高效方法，值得推广运用及进一步研究；由于研究观察样本量有限，有待进一步扩大临床观察样本量，探索不同地区运用此大法治疗手足口病的临床疗效，并进一步探讨抗毒合剂复方治疗手足口病的分子通路等机制，为论证疏风清热解毒祛湿法治疗手足口病提供更科学的依据。