肝硬化合并上消化道出血患者接受普萘洛尔、奥曲肽联合治疗降低再出血率和提高总有效率的机制研究

蒋世芳 周先宝 黄健能

（中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院 广西 桂林 541000）

引言

肝硬化为肝脏纤维性、进行性及弥漫性病变，诱因包含血吸虫、酒精及病毒等，早期症状不明显，病情进展后会引起程度不一的肝功能障碍，还会诱发门静脉高压后致使上消化道出血，这是常见并发症之一。资料称静脉曲张出血致死率约为20%～40%，首次出血存活者中再出血发生率高达50%～80%[1]。经内镜下积极治疗或内科保守治疗后止血效果较好，止血效果欠佳者要采取手术或介入治疗。生长抑素可将门静脉压力降低后将病因直接消除，奥曲肽为临床常用生长抑素之一，经人工合成，半衰期更长，可减少曲张静脉血流体与降低压力，促使肠道更好吸收水、钠；普萘洛尔为非选择性β 受体阻滞剂，可良好改善门静脉高压，将出血量与心输出量减少，疗效确切，为临床公认的一级预防药物。多项研究证实普萘洛尔联合奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血可发挥出协同增效作用，现选取2020 年8 月～2021年8 月于我院收治的74 例患者，将联合方案的治疗效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次纳入对象为我院2020 年8 月～2021 年8月收治的肝硬化合并上消化道出血患者74 例，随机分成两组，各37 例。对照组中男性21 例，女性16例，年龄为38～69 岁，平均年龄为（51.42±6.34）岁；Child-Puhg 分级：9 例A 级，19 例B 级，9 例C 级。观察组中男性22 例，女性15 例，年龄为37～68 岁，平均年龄为（50.62±6.17）岁；Child-Puhg 分级：8 例A 级，20 例B 级，9 例C 级。两组患者基础资料比较具有均衡性（P＞0.05）。

纳入标准：（1）呕血或黑便病史，就诊前未接受过手术或内镜下治疗；（2）经胃镜、超声等检查明确上消化道出血为肝硬化引起；（3）年龄≤70 岁；（4）知晓本研究并签署同意书。

排除标准：（1）合并严重肝病如肝性脑病或肝癌者及消化性溃疡等出血史者；（2）内镜治疗或手术治疗史者；（3）合并精神或神经疾患者；（4）过敏史或本研究用药禁忌症者；（5）年龄＞70 岁者。

1.2 方法

两组患者均接受常规禁饮禁食、补液及抑酸等治疗。

1.2.1 对照组。

对照组患者基于此静推100μg 奥曲肽（辽宁诺维诺制药股份有限公司，批号为国药准字H20080393，规格为1ml:0.1mg），再给予每小时25μg 奥曲肽持续静滴，滴注72h。

1.2.2 观察组。

观察组患者基于对照组加用普萘洛尔（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H32020133，规格10mg），每次口服10mg，3 次/d。可结合患者耐受度与病情变化酌情增加剂量以降低25%的心率，但控制最大用药剂量为120mg/d。两组疗程均为7d。

1.3 疗效判定标准

密切观察两组肝肾功能、血常规、出血及生命体征等情况，记录两组止血时间、治疗前后心率、中心静脉压及不良反应情况。用药3d 后参照如下标准评估两组临床疗效：用药48h 后止血完全，胃管抽吸液变少且颜色变淡，心率与血压处于稳定正常状态判定为显效；用药48～72h 后活动性出血消失，胃管抽吸液清亮，颜色淡红，心率与血压处于持续稳定状态判定为有效；用药72h 后活动性出血仍然存在，黑便、呕血症状依旧存在，胃管抽液为鲜红色血压，心率与血压均处于不稳定状态，转用三腔管压迫止血或内镜下硬化剂治疗判定为无效。

1.4 统计学方法

收集上述数据，统计学处理应用SPSS 23.0 软件，计量资料表示方法为“”，t 检验开展组间比较；计数资料表示方法为“n/%”，卡方检验“X2”开展组间比较，差异有统计学意义以P＜0.05 表示。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为91.89%，比对照组72.97%明显更高（P＜0.05）；观察组再出血率为5.41%，明显低于对照组21.62%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n/%）

2.2 两组观察指标比较

观察组平均止血短于对照组（P＜0.05）；两组治疗前心率与中心静脉压比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组均明显优于同组治疗前且观察组明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组观察指标比较（）

表2 两组观察指标比较（）

组别 平均止血时间（h）心率（次/min） 中心静脉压（cmH2O）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组（n=37） 62.59±6.48 108.52±9.52 97.63±7.51 5.463 0.000 -1.35±0.78 4.26±1.06 13.450 0.000观察组（n=37） 43.21±5.74 109.68±8.45 77.96±6.04 18.576 0.000 -1.56±0.85 5.49±1.25 15.814 0.000 t 13.618 0.554 12.415 - - 1.107 4.565 - -P 0.000 0.581 0.000 - - 0.272 0.000 - -

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为10.81%，对照组为8.11%，比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较（n/%）

3 讨论

肝硬化上消化道出血为临床常见疾病之一，因起病急且进展迅速，若未及时科学诊断与有效治疗会对患者生命健康产生严重威胁。肝硬化患者合并上消化道出血后其肝功能会大幅度降低，机体储备功能也相应下降。消化道出血量较大时外周循环系统的运作会被遏制，向急性衰竭进展，而机体失血过多无法满足组织与器官的血液灌注需求，细胞生理功能无法正常开展，因缺血或缺氧性坏死引起代谢性酸中毒或氧自由基蓄积，损伤机体微循环，大量体液在外周疏松结缔组织与腹腔器官内瘀滞，血容量明显降低，导致重要脏器血液供应不足，引起低张性休克或缺血再灌注损伤，危及生命安全[2-3]。肝硬化并上消化道出血的病因多数为门脉高压性胃病、肝源性溃疡及食管胃底静脉曲张等，目前主要采取压迫止血、硬化剂、手术及药物疗法等。资料称硬化剂在急诊中的治疗率高达90%～95%，但难以操作于大出血时；三腔二囊管有50%～90%的暂时性压迫止血率，但放气后再出血率约为30%且易诱发诸多并发症，如窒息、心律失常及吸入性肺炎等[4-5]。

奥曲肽与普萘洛尔均为临床常用药物，其中奥曲肽可将门静脉及其侧支循环血流量选择性减少，将食管胃底静脉压力降低后将食管下段括约肌压力增加，将胃内容物反流减少。血流动力学研究结果表明奥曲肽可将内脏血流量减少25%，总肝血流量可减少25%，肝静脉楔压可减少10%～25%，曲张静脉压可减少25%～35%，还可将门脉压高选择性降低[6-7]。普萘洛尔可将心脏β1 受体阻断后将心输出量减少，相对减少内脏循环血量后将门脉压降低；还可将内脏血管β2 受体阻断后将内脏血管α 受体活性反射性增加，收缩内脏动脉后减少血流量，降低肝窦内压与门脉压，还可将其静脉血流减少，进而对曲张静脉出血予以有效预防。因此二者联用效果优于单药治疗，且普萘洛尔疗效确切，不良反应少，价格低廉，患者接受度更高。

本组结果表明观察组总有效率为91.89%，比对照组72.97%明显更高（P＜0.05）；观察组再出血率为5.41%，明显低于对照组21.62%（P＜0.05）；观察组平均止血短于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组心率与中心静脉压均明显优于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率相近，与报道一致[8]。

综上所述，普萘洛尔、奥曲肽联合治疗肝硬化合并上消化道出血可提高临床总有效率，降低再出血率，且不良反应较少，值得推广。