中性粒细胞与淋巴细胞的比值运用在早期糖尿病肾脏疾病患者中的效果

卢丽珊 卢新兆 林卫

[摘要]目的探討中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在早期糖尿病肾脏疾病（DKD）患者中的效果评价。方法收集福建医科大学附属龙岩第一医院2020年6月至2021年6月共103例糖尿病患者作为观察组，观察组根据24 h 尿白蛋白量分为单纯糖尿病（DM）患者21例，早期 DKD 患者25例以及临床 DKD 患者57例，选取同期32名健康体检者作为对照组。收集全部研究对象的空腹血液样本和24 h 尿液标本，分别进行全血细胞分析、血清胱抑素 C（Cys C）和24 h 尿总蛋白的检测，计算出 NLR，比较各组 NLR、Cys C 和24 h 尿总蛋白的水平，分析检测结果。结果对照组和 DM 组、早期 DKD 组、临床 DKD 组的 NLR 水平分别为（1.49±0.39）、（1.78±0.56）、（2.36±0.89）、（2.76±0.71）;Cys C 水平分别为（0.65±0.13）、（0.83±0.20）、（1.82±0.23）、（2.71±0.59）mg/L;24 h 尿总蛋白水平分别为（58.44±16.93）、（77.84±35.58）、（300.20±96.46）、（2933.85±2971.62）mg/d;观察组各项检测结果与对照组比较均明显升高，差异有统计学意义（P <0.05），且 DM 组、早期 DKD 组和临床 DKD 组均呈现依次升高，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 NLR 运用在中国早期糖尿病肾脏疾病的诊断及治疗中具有非常重要的价值，有助于提高糖尿病肾脏疾病的早期诊断，改善患者预后。

[关键词]中性粒细胞与淋巴细胞比值;胱抑素 C;24 h 尿蛋白;早期糖尿病肾脏疾病

[中图分类号] R587.2; R692.9  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）07-0142-05

Effect of neutrophil-to-lymphocyte ratio on patients with early diabetic kidney disease

LU  Lishan    LU  Xinzhao    LIN  Wei

Department of Clinical Laboratory， Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Fujian， Longyan 364000， China

[Abstract] Objective  To investigate the evaluation of the effect of neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） on patients with early diabetic kidney disease （DKD）. Methods  A total of 103 patients with diabetes mellitus （DM） at the Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University from June 2020 to June 2021 were selected as the observation group and divided into 21 patients with DM， 25 patients with early DKD， and 57 patients with clinical DKD according to the 24-hour urinary albumin quantification. Meanwhile， 32 subjects with healthy physical examination were selected as the control group during the same period. The fasting blood samples and 24-hour urine specimens were collected from all study subjects to conduct the whole blood cell analysis and the testing for serum cystatin C （Cys C） and 24-hour total urine protein. The NLR was calculated， the levels of NLR， Cys C and 24- hour total urine protein were compared among all groups， and the test results were analyzed. Results The values of NLR were （1.49±0.39）， （1.78±0.56）， （2.36±0.89） and （2.76±0.71）， the levels of Cys C were （0.65±0.13） mg/L， （0.83±0.20） mg/L， （1.82±0.23） mg/L， and （2.71±0.59） mg/L， and the levels of 24-hour total urine protein were （58.44±16.93） mg/d， （77.84±35.58） mg/d， （300.20±96.46） mg/d， and （2933.85±2971.62） mg/d in the control， DM， early DKD and clinical DKD groups， respectively. The results of each test index were significantly higher in the observation group than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. The above-mentioned test indexes all showed a sequential increase in the DM group， early DKD group and clinical DKD group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion The NLR is of great value in the diagnosis and treatment of early DKD in China， which helps to improve the early diagnosis rate of DKD and improve the prognosis.

[Key words] Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Cystatin C;24-hour urine protein; Early diabetic kidney disease

糖尿病（diabetes mellitus， DM）是由多种因素引起的慢性血糖水平升高的代谢症候群。随着生活水平的提高和生活方式的改变，糖尿病的发病率也在迅速上升[1]。目前我国糖尿病已经发展成为一个最主要、最常见的慢性病之一，严重威胁着人类的生命和健康。DM 患者持续的高血糖会引发多种并发症，对各器官功能造成不可逆的损伤。在糖尿病的众多并发症中，糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease， DKD）被认为是最为严重的并发症，是世界上最常见的慢性肾脏疾病之一，也是导致终末期肾衰竭的主要原因[2-3]，同时也是糖尿病患者死亡的主要原因[4]。由于糖尿病是世界性的流行病，几乎一半的糖尿病患者一生中最终都会发展成 DKD[5]，给家庭和社会带来巨大的精神和经济压力。然而肾脏的代偿能力非常强大，肾功能损害早期并不表现出明显的临床症状和体征，容易被患者本人和临床忽视，疾病转归终究走向慢性肾脏病[6]。但是 DKD 病情早期是可逆的，如果能够早发现早干预就能够更加有效控制病情、延缓病情的发展。DKD 的发病缓慢而隐匿，疾病早期缺乏典型特征 ， 对 DKD 的早期诊断带来巨大的挑战。因此，寻找一种能够早期发现、诊断 DKD、了解肾脏功能的指标 ， 对延缓 DKD 肾脏病变的进展、改善患者预后具有重要的意义。有研究發现[7]，DKD 患者血液标本的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与早期 DKD 的发生发展有密切的联系，是早期 DKD 的独立危险因素;NLR 对早期 DKD 也具有一定的诊断价值，可以作为早期 DKD 的预测指标[8]。本研究选取2020年6月至 2021年6月共103例 DM 患者以及32名健康体检者进行全血细胞和血清胱抑素 C（Cys C）的检测，分析检测结果，探讨其在 DKD 中的早期应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1  一般资料

收集2020年6月至2021年6月在福建医科大学附属龙岩第一医院诊断的103例 DM 患者作为研究对象，其中男57例，女46例，平均年龄（47.41±6.14）岁，纳入标准：符合中华医学会糖尿病学分会关于中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[9]诊断标准确诊的 DM 患者; DKD 依据中华医学会肾脏病学分会专家组关于糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南推荐的诊断标准[10]。排除标准：①原发性肾小球疾病患者;②肾病综合征患者;③肿瘤患者;④原发性高血压患者;⑤各种肝炎、泌尿系感染的患者。根据Mogensen分类标准[11]，分为 A、B、C 三组，其中 A 组为单纯糖尿病（DM）患者（ n=21），其24 h 尿白蛋白<30 mg/d， B 组为早期 DKD 患者（ n=25），其24h 时尿白蛋白30～300mg/d， C 组为临床 DKD 患者（ n=57），其24 h 尿白蛋白持续>300 mg/d;同期选择32名健康体检者作为对照组，对照组中男15例，女17例，平均年龄（46.28±5.74）岁。观察组和对照组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05）。具有可比性。

1.2 方法

标本采集与处理：要求所有的观察对象空腹8～10 h，真空抽取 EDTA-2K 抗凝的紫色帽静脉全血2 ml 以及黄色帽分离胶管5 ml 标本，颠倒混匀。黄色帽标本采用3000 r/min 离心机离心10 min，分离出血清，测定血清的Cys C、肌酐（Cr）。同时留取24 h 尿液标本，按每1000 ml 尿液加入5 ml 甲苯防腐，测定24 h 尿液总蛋白量。

仪器与试剂：紫色帽标本用希森美康全自动血细胞分析仪 XN-9000测定中性粒细胞（NEU）和淋巴细胞（LYM）的值，计算出中性粒细胞与淋巴细胞的比值 NLR，所用试剂和校准品均为希森美康配套;血清Cys C、Cr 的测定采用贝克曼 AU5800全自动生化分析仪以及配套试剂盒进行检测，Cys C 采用免疫透射比浊法， Cr 采用苦味酸法进行检测。采用贝克曼 AU5800全自动生化分析仪及配套试剂盒测定尿液总蛋白。使用的所有试剂均用匹配的校准品进行校准，所有操作过程均严格按照仪器和试剂盒说明书进行，确保所有测试项目的室内质量控制处于在控状态。

1.3 统计学处理

所有数据采用 SPSS 22.0统计学软件进行分析处理，计量资料采用（x ± s）表示，组间比较采用 t检验，两因素之间采用 Pearson 相关性分析，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 观察组和对照组各项检测指标结果比较

观察组 A、B、C 三组的 NEU、NLR、Cys C 各项检测结果比较：C 组>B 组>A 组>对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。B 组与 A 组比较， Cr 差异无统计学意义（P >0.05）。NLR、Cys C 都随着尿蛋白的增加而增加。见表1。

2.2  NLR与其他实验室指标的相关性

NLR 与24 h 尿蛋白、Cr、Cys C、NEU 各检测指标呈明显正相关，差异有统计学意义（P <0.05）; NLR 与 LYM 呈负相关。见表2。

3讨论

本研究对103例糖尿病患者以及32例健康对照者进行24 h 尿液总蛋白、全血血液细胞分析、Cys C、 Cr 等项目测定，并计算中性粒细胞与淋巴细胞的比值 NLR。检测结果表明，对照组24 h 尿液总蛋白、Cys C、NLR 等结果明显低于观察组，差异有统计学意义（ P <0.05），而观察组中 DM 组、早期 DKD 组和临床 DKD 组中各项检测指标渐升高，差异有统计学意义（P <0.05）。同时，本研究还发现 NLR 与24 h 尿液总蛋白、Cr、Cys C、NEU 各检测指标呈明显正相关（P <0.05），因此 NLR 可以作为早期 DKD 的诊断与预判。

内生肌酐清除率（CCr）、血尿素（BUN）、血肌酐（SCr）等检测指标是传统了解肾功能的常见指标，但是这些指标中 BUN、SCr受体内外多种因素影响，无法准确反映肾功能实际状况而逐渐被取代。有报道[12]，Cr 在早期 DKD 和 DM 组中，差异无统计学意义（P >0.05），与本研究结果一致，因此不能用于早期 DKD 的筛查。而且CCr除了受体内外多种因素影响外，还需保留24 h 尿液，患者留取标本极为不便，依从性差，因此不能作为常规检测项目而推广。近年研究发展可以发现，糖尿病患者长期处于微炎症刺激，这是引发微血管病变、诱发 DKD 的重要原因，而中性粒细胞是反映机体炎症发生反应的重要指标，被激活的中性粒细胞，可释放多种相关蛋白水解酶，其中也包括过氧化物酶等，从而造成内皮组织细胞损伤[13]，进而导致蛋白的漏出，引发患者尿中出现大量蛋白。有报道，外周血 NLR 是一个新型的、重要的炎症指标[14]。早期 DKD 患者全血的 NLR 高于 DM 患者，这与管海飞等[15]研究一致。黄冉冉等[16]研究也表明 DM 组、早期 DKD 组和临床 DKD 组的 NLR 均高于对照组，并且随着病情的进展，NLR 也增高，这与本研究结果一致。 NLR 在早期 DKD 和临床 DKD 患者中明显升高，可能跟 DKD 患者长期微炎症刺激有关。DKD 患者血管内皮细胞活性变化呈慢性炎症状态，白细胞浸润，一系列炎症因子被激活，而中性粒细胞产生活性氧自由基，分泌各種水解蛋白酶，破坏血管内皮。研究表明[17]，外周血淋巴细胞的减少是慢性炎症的常见标志，NLR 是炎症的新标志，是各种慢性炎症疾病的独立危险因素，如糖尿病及其并发症、冠状动脉疾病、自身免疫性疾病，而不是中性粒细胞或者淋巴细胞的单独计数。炎症反应是一个中性粒细胞与淋巴细胞的失衡，当炎症过程发生时中性粒细胞计数升高，淋巴系统细胞的计数可以降低，NLR 的比值升高，NLR 比值越来越高，炎症反应能力就越强烈。在本研究中，DM 患者中性粒细胞数量显著高于健康对照组，而淋巴细胞数量显著低于健康对照组。此外，早期 DKD 患者和临床 DKD 患者的中性粒细胞显著高于无肾脏疾病的 DM 患者， NLR 的比值显著高于健康对照人群，早期 DKD 和临床 DKD 患者依次升高，这与李京旸等[18]研究结果一致。DKD 患者肾功能不全与中性粒细胞作为一种新型的炎症指标在糖尿病的微血管病变中起着非常重要的指导作用，NLR 不受感染、应激等因素影响，结果稳定，检测技术经济简单、管理方便，能够在 DKD 早期筛查中起到一个重要作用。

Cys C，也称为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白 C，是一种小分子量的非糖基化的碱性蛋白质。体内几乎所有有核细胞都能连续稳定地分泌Cys C。因分子量小，Cys C 可自由通过肾小球滤过膜，在肾小球近曲小管内重吸收和快速代谢，血清浓度不受感染、炎症、饮食、肝病和肿瘤等因素影响。当机体肾小球出现轻微受损，Cys C 浓度都会出现明显的上升[19]。Cys C 还参与调节机体细胞中蛋白质和多肽的代谢。许多研究发现Cys C 比SCr和 BUN 更敏感、更特异，能更准确地将肾小球滤过功能的微小变化反映出来[20]，是产生 DKD 的独立危险因素[21]，有助于 DKD 的早期诊断。同时Cys C 不受性别、体表面积等因素影响，浓度稳定，检测过程操作简便、快速，用于评价肾小球滤过率具有无可比拟的价值[22]。

综上所述，与健康者比较，观察组24 h 尿液总蛋白、Cys C、NLR 等指标更高，随着病变发展程度的改变，患者中各项指标水平之间存在一定差异性，因此 NLR 运用在糖尿病肾功能损伤诊断中能够早期发现肾功能损伤，判断损伤程度，指导临床治疗技术方案的确定，延缓患者病情，改善预后，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-10-12）