磺达肝癸钠联合瘀血痹片预防全膝关节置换术后下肢深静脉血栓栓塞症的临床研究

徐勇 柏光泽 李雷 刘文强

[摘要]目的探討磺达肝癸钠联合瘀血痹片在预防全膝关节置换术后下肢深静脉血栓（DVT）形成中的应用效果。方法选取2019年10月至2021年3月在成都市第六人民医院行全膝关节置换术的患者88例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各44例。为防止发生下肢 DVT，对照组采用磺达肝癸钠治疗，观察组在此基础上联合瘀血痹片治疗。治疗后，记录两组下肢 DVT 的发生率。检测两组患者治疗前后凝血功能、血液流变学指标、炎性因子水平。测量两组患者的小腿和大腿周径差。结果与对照组比较，观察组治疗后下肢 DVT 发生率降低（P <0.05）。与治疗前比较，两组治疗后凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）水平升高，纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容水平、大腿周径差、小腿周径差水平降低（P <0.05）。与对照组比较，观察组治疗后 PT、APTT 水平升高， FIB、D-D、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容水平、大腿周径差、小腿周径差水平降低（P <0.05）。与治疗前比较，治疗后两组血清 C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平均降低;与对照组比较，观察组血清 CRP、TNF-α、IL-8水平均降低（ P <0.05）。结论磺达肝癸钠联合瘀血痹片预防全膝关节置换术后下肢 DVT 效果好，能够有效降低下肢 DVT 的发生率，改善患者的血液高凝和黏滞状态，降低机体炎症反应，值得推广。

[关键词]全膝关节置换术;下肢深静脉血栓;磺达肝癸钠;瘀血痹片

[中图分类号] R687.4  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）07-0098-05

Clinical study of Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablets in preventing deep vein thromboembolism of lower limbs after total knee arthroplasty

XU  YongBAI  Guangze1LI  LeiLIU  Wenqiang2

1.Department of Orthopedics， Chengdu Sixth People’s Hospital， Sichuan， Chengdu 610051， China;2.Department of Nephrology， Chengdu Sixth People’s Hospital， Sichuan， Chengdu 610051， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablets in preventing deep vein thrombosis （DVT） of lower limbs after total knee arthroplasty. Methods A total of 88 patients undergoing total knee arthroplasty in Chengdu Sixth People’s Hospital from October 2019 to March 2021 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group （n=44） and the observation group （n=44） by random number table method. In order to prevent the occurrence of lower extremity DVT， the control group was treated with Fondaparinux Sodium， and the observation group was additionally treated with Yuxuebi Tablets. After the treatment， the incidence of lower extremity DVT in the two groups was recorded. The levels of coagulation function， blood rheology indexes and inflammatory factors in the two groups were detected before and after treatment. The peripheral diameter differences of lower legs and thighs in the two groups were measured. Results Compared with the control group， the incidence of DVT in the lower extremities of the observation group was decreased after treatment （P <0.05）. Compared with those before treatment， the levels of PT and APTT in the two groups were increased after treatment， while the levels of FIB， D-D， plasma viscosity， high and low shear viscosity of whole blood， hematocritlevel， and the peripheral diameter differences of thighs and calves were decreased in the two groups after treatment （P <0.05）. Compared with the control group， the levels of PT and APTT in the observation group were increased， while the levels of FIB， D-D， plasma viscosity， high and low shear viscosity of whole blood， hematocrit， and the peripheral diameter differences of thighs and calves were decreased （P <0.05）. Compared with those before treatment， serum CRP， TNF-α and IL-8 levels in the two groups were decreased after treatment. Compared with the control group， serum CRP， TNF-α and IL-8 levels in the observation group were decreased （P <0.05）. Conclusion Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablet has a good effect on preventing lower extremity DVT after total knee arthroplasty， can effectively reduce the incidence of lower extremity DVT， improve the hypercoagulability and viscosity of the patient's blood， and reduce the inflammatory response of the body， which is worthy of promotion.

[Key words] Total knee arthroplasty; Deep vein thrombosis of lower limbs; Fondaparinux Sodium; YuxuebiTablets

全膝关节置换术后患者由于创伤面积过大，血液循环被破坏，极易造成高凝血压环境，形成血栓，再加上术后患者需要长期卧床恢复，极易导致深静脉血栓（deep venous thrombosis， DVT）[1-2]。DVT 是由血液在深静脉内凝结形成血凝块，造成静脉回流障碍引发肿胀疼痛，从而影响患者的功能恢复，严重者甚至出现肺栓塞危及患者的生命健康[3-4]。因此，术后如何防治 DVT 的发生极为重要。目前临床上预防下肢 DVT 的主要药物有磺达肝癸钠和低分子肝素等，这些药物虽然能够取得不错的疗效，但治疗后下肢 DVT 的发生率仍然较高[5-6]。血栓在中医中属血瘀、湿浊、恶脉、瘀血流注等范畴，气血不畅，脉络湿阻是其关键所在[7-8]。瘀血痹片具有活血消肿、化瘀祛湿的功效，常用于瘀血阻滞的痹症[9-10]。本研究旨在探讨磺达肝癸钠联合瘀血痹片在预防全膝关节置换术后下肢 DVT 形成中的应用效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2021年3月因膝骨关节病变致顽固性疼痛，经各种保守治疗无效后，在成都市第六人民医院（我院）行全膝关节置换术的患者88例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各44例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：均为首次行全膝关节置换术治疗者;临床资料完整者。排除标准：术前使用其他抗凝药物者;凝血功能障碍者;术前有下肢动静脉相关病史者;中途退出者;手术禁忌证者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。西医诊断标准：均符合《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）》[11]中的诊断标准。中医诊断标准：均符合《实用中医周围血管病学》[12]中的诊断标准。

1.2 方法

两组均行全膝关节置换术。术后均给予镇痛、抗感染等常规治疗，并指导患者进行早期功能训练，适当抬高患肢，忌食高胆固醇、高脂食物，密切注意患者的血液循環情况。

为防止术后发生下肢 DVT，对照组术后6 h 开始给予皮下注射磺达肝癸钠注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20183122）2.5mg，1次/d。观察组加用瘀血痹片（辽宁华润本溪三药有限公司，国药准字Z20050762）5片/次，3次/d，口服。疗程14 d。

1.3 观察指标

记录比较两组治疗后下肢 DVT 发生率。检测两组凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）水平和 D-二聚体（D-D）]水平、血液流变学指标（血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容）水平、炎性因子[C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）]水平。测量两组小腿周径（髌骨下缘10 cm 处）和大腿周径（髌骨上缘15 cm 处），并计算小腿和大腿周径差。

1.4 统计学处理

应用 SPSS 22.0软件处理，计量资料以均数±标准差（x ± s）表示，采用 t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验， P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组DVT发生率比较

观察组下肢 DVT 发生率为2.27%（1/44）低于对照组的13.64%（6/44），差异有统计学意义（χ2=3.880， P <0.05）。

2.2 两组凝血功能比较

与治疗前比较，治疗后两组 PT、APTT 水平升高， FIB、D-D 水平降低;与对照组比较，观察组治疗后 PT、 APTT 水平升高，FIB、D-D 水平降低（ P<0.05）。见表2。

2.3 两组血液流变学比较

治疗后，两组患者血液流变学指标（血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容）水平均降低，且观察组均低于对照组（P <0.05）。见表3。

2.4 两组炎性因子比较

与治疗前比较，两组治疗后血清 CRP、TNF-α、 IL-8水平降低，且观察组低于对照组（P <0.05）。见表4。

2.5 两组下肢周径差比较

与治疗前比较，治疗后两组大腿、小腿周径差均降低;与对照组比较，观察组治疗后大腿、小腿周径差均降低（P <0.05）。见表5。

3讨论

由于全膝关节置换术后患者手术创伤较大，术中失血较多，肌肉麻痹，血液受到刺激处于高凝状态，再加上术后患者长期卧床制动休息，故而导致下肢 DVT 的形成[13-14]。目前对于下肢 DVT 的形成主要以预防为主，但仍有部分患者血液仍保持高凝状态，进而导致 DVT。

中医认为， DVT 主要由于手术创伤、气血瘀滞，湿热乘虚入侵，肢体肿胀疼痛，日久不消，导致气血不畅，瘀阻脉络。故而通络止痛、活血理气是预防 DVT 发生的关键[15-16]。瘀血痹片主要由乳香、丹参、威灵仙、没药、红花、川芎、黄芪、当归、川牛膝、香附、姜黄等成分构成，其中乳香具有活血通气、消肿止痛的功效，常用于胸痹心痛、风湿痹痛;丹参具有祛瘀、活血的功效;威灵仙通经祛湿;没药味辛微苦，消肿散瘀;红花活血化瘀;黄芪补中益气、排脓止痛;当归养血补血、活络止痛;川牛膝具有通利关节的作用。诸药合用，清热活血，化瘀利湿，利于改善血液循环。

暴宪斌等[17]研究发现，采用磺达肝癸钠用于髋关节置换术治疗有助于改善患者的凝血功能，这与本研究结果一致，说明磺达肝癸钠具有良好的抗凝效果。本研究结果显示，观察组 DVT 发生率低于对照组，说明在采用磺达肝癸钠的基础上，加用瘀血痹片更有助于预防术后 DVT 的发生。本研究结果显示，两组凝血功能及血液流变学较治疗前均有所改善，且观察组优于对照组。说明磺达肝癸钠联合瘀血痹片预防全膝关节置换术后下肢 DVT 效果好，能够有效改善患者的血液高凝和黏滞状态。分析其中原因为磺达肝癸钠能够与抗凝血酶Ⅲ反应，抑制凝血酶产生，以达到抗血栓的目的。瘀血痹片具有活血消肿、化瘀祛湿、活络止痛等功效，能够有效改善血液高凝状态和静脉血流黏滞、瘀滞状态，从而改善预后效果[18-19]。由于磺达肝癸钠本身具有良好的抗血栓作用，因此加用瘀血痹片有助于改善患者预后。

本研究结果显示，与治疗前比较，观察组治疗后血清 CRP、TNF-α、IL-8水平降低，且低于对照组治疗后。提示采用磺达肝癸钠联合瘀血痹片能够更好地减轻炎症反应。分析其中原因为瘀血痹片成分中的乳香具有清热解毒功效;黄芪补中益气、排脓止痛，具有消毒生肌，提高免疫功能的功效。当归、姜黄还有抗炎、抗菌的功效，能够减轻术后机体的炎症反应。因此，联合瘀血痹片有利于减轻机体的炎症反应。

综上，磺达肝癸钠联合瘀血痹片预防全膝关节置换术后下肢 DVT 效果好，能够有效降低下肢 DVT 的发生率，改善患者的血液高凝和黏滞状态，降低机体炎症反应，值得推广。

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（收稿日期：2021-10-21）