布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床效果

房春丽 陈滨 王龙 李林 杨贵花

[摘要] 目的分析布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）急性加重期的临床疗效。方法选择2019年 1月至2020年 12月高州市人民医院药剂科诊治的112例慢阻肺急性加重期患者，应用随机数字表法分为常规组和试验组，每组各56例。常规组应用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗，试验组在常规组基础上应用噻托溴铵吸入剂治疗。比较两组临床疗效、临床症状缓解时间，治疗前后的肺功能指标、炎性指标及不良反应发生情况。结果试验组总有效率明显高于常规组（ P <0.05）。试验组胸闷气短改善、肺部啰音消失及住院时间明顯短于常规组（ P <0.05）。治疗后两组第1 秒时间肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEF）均显著提高，试验组明显高于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗后两组 C-反应蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均显著降低，试验组明显低于常规组（ P <0.05）。试验组和常规组的不良反应总发生率分别为7.14%（4/56）和5.36%（3/56），差异无统计学意义（ P >0.05）。结论应用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢阻肺急性加重期患者效果显著，能明显缩短临床症状缓解时间，改善肺功能指标，降低炎性指标，且安全性较高。

[关键词]布地奈德福莫特罗;噻托溴铵;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;白介素-8

[中图分类号] R563.9    [文献标识码] A &nbsp;  [文章编号] 2095-0616（2022）06-0150-04

Clinical  efficacy  of budesonide  and  formoterol  fumarate combined with tiotropium bromide in the treatment of acute exacerbation of COPD

FANG  Chunli     CHEN  Bin     WANG  Long     LI  Lin     YANG  Guihua

Department of Pharmacy， the People’s Hospital of Gaozhou ， Guangdong， Gaozhou 525200， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of budesonide and formoterol fumarate combined with tiotropium bromide in the treatment of acute exacerbation of COPD. Methods A total of 112 patients with acute exacerbation of COPD treated in the Department of Pharmacy at the People’s Hospital of Gaozhou from January 2019 to December 2020 were selected and divided into the conventional group and the experimental group by the random number table method， with 56 cases in each group. The conventional group was treated with budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation， while the experimental group was treated with tiotropium bromide powder for inhalation on the basis of the treatment of the conventional group. The clinical efficacy， clinical symptom relief time， as well as lung function index， inflammatory index and the occurrence of adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Results The overall effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the conventional group （P <0.05）. The time for the improvement of chest tightness and shortness of breath， the disappearance of lung rales and hospitalization in the experimental group were significantly shorter than those in the conventional group （P <0.05）. After treatment， FEV1， FVC and PEF significantly increased in both groups， and those in the experimental group were significantly higher than those in the conventional group （P <0.05）. Meanwhile， the levels of CRP， IL-8 and TNF-α significantly decreased in both groups after treatment， and those in the experimental group were significantly lower than those in the conventional group （P <0.05）. The total incidence of adverse reactions in the experimental group and conventional group were 7.14%（4/56） and 5.36%（3/56）， respectively， with no statistically significant difference （P >0.05）. Conclusion In the treatment of patients with acute exacerbation of COPD， the application of budesonide and formoterol fumarate combined with tiotropium bromide is effective in significantly shortening the clinical symptom relief time， improving pulmonary function indexes， and reducing inflammatory indexes， with high safety.

[Key words] Budesonide and formoterol fumarate; Tiotropium bromide; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Interleukin-8

慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”）是特征为气流阻塞的疾病，极易发展为肺心病，导致呼吸衰竭[1]。目前临床上常用药物治疗该病，其中布地奈德福莫特罗能够诱导合成脂皮素，抑制磷脂酶，降低炎性反应，扩张支气管，改善呼吸症状，但是长期用药易出现耐药性，降低疗效，且单药治疗效果不佳[2]。噻托溴铵可特异性结合 M 受体，扩张平滑肌，且具有局部用药副作用小的优势[3]。鉴于此，本研究为了分析布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢阻肺急性加重期的临床疗效，选择2019年 1月至2020年 12月诊治的112例慢阻肺急性加重期患者进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料

选择2019年 1月至2020年 12月高州市人民医院药剂科诊治的112例慢阻肺急性加重期患者，应用随机数字表法分为常规组和试验组，每组各56例。常规组男40例、女16例;年龄62～ 85岁，平均（73.52±8.11）岁;慢阻肺病程1 ～4 年，平均（2.51±0.62）年。试验组男38例、女18例;年龄62～ 85岁，平均（73.63±8.40）岁;慢阻肺病程1 ～4 年，平均（2.52±0.63）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

纳入标准：①参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准确诊，并且处于急性加重期患者[4];②意识正常者;③临床资料收集完整者;④对本研究知情同意者。排除标准：①不能与医护人员有效沟通者;②对本研究用药有严重过敏史者;③合并支气管扩张等其他肺部疾病者。本研究已获得我院医学伦理委员会认证。

1.2  方法

常规组应用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（AstraZeneca AB，批准文号： H20140458，规格：164.5 μg）治疗，164.5 μg/次，2次 /d，共治疗6 个月。试验组在常规组基础上应用噻托溴铵吸入剂（南昌弘益药业有限公司，批准文号： H20130110，规格：18 μg）治疗，18 μg/次，1次 /d，共治疗6个月。

1.3  观察指标及评价标准

①临床疗效[5]。显效：呼吸通畅，咳嗽、咳痰、喘息等症状完全消失;有效：呼吸及咳嗽、咳痰、喘息等症状明显改善;无效：呼吸情况及咳嗽、咳痰、喘息等症状无变化或加重。总有效率=（显效 +有效）例数/ 总例数×100%。②临床症状缓解时间。记录胸闷气短改善、肺部啰音消失及住院时间。③肺功能指标。利用肺功能测试仪（德国耶格，型号：Masterscreen）测试两组患者治疗前后的第1 秒时间肺活量（forced vital capacity in the first second， FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼氣峰流速（peak expiratory flow， PEF）。④炎性指标。抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血，离心取血清，利用酶联免疫吸附法测定血清 C- 反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、白介素-8 （interleukin-8， IL-8）、肿瘤坏死因子 -α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）水平。⑤不良反应发生情况。包括头痛、心悸、恶心呕吐、口腔假丝酵母菌感染。

1.4  统计学分析

利用 SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数± 标准差（x ±s）表示，采用 t 检验;计数资料以[n （%）]表示，采用χ2检验。 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1&nbsp; 两组临床疗效比较

试验组总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2  两组临床症状缓解时间比较

试验组胸闷气短改善、肺部啰音消失及住院时间明显短于常规组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3  两组肺功能指标比较

治疗前，两组 FEV1、FVC、PEF 比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。治疗后，两组 FEV1、FVC、 PEF 均显著提高，试验组明显高于常规组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.4  两组炎性指标比较

治疗前，两组 CRP、IL-8、TNF-α比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。治疗后，两组 CRP、IL-8、 TNF-α均显著降低，试验组明显低于常规组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表4。

2.5  两组不良反应发生情况比较

试验组出现头痛、心悸、恶心呕吐、口腔假丝酵母菌感染各1 例，不良反应总发生率为7.14% （4/56），常规组出现心悸、恶心呕吐、口腔假丝酵母菌感染各1 例，不良反应总发生率为5.36%（3/56），差异无统计学意义（χ2=0.152， P=0.696）。

3 讨论

慢阻肺是一种常见慢性疾病，发展到加重期会出现呼吸衰竭，危及患者生命安全[6]。目前临床上常用糖皮质激素和支气管扩张剂治疗，其中布地奈德福莫特罗是吸入性糖皮质激素和长效 β2 受体激动剂的合成药物[7]。临床研究证实 [8]，布地奈德福莫特罗在慢阻肺急性加重期中的治疗效果显著。但是近年来临床研究表明[9]，大量长期应用糖皮质激素存在诱发感染的风险，并且副作用一般会长期存在，难以缓解。噻托溴铵是长效毒蕈碱拮抗剂的代表，通过与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩[10]。本研究结果显示，相比常规组的82.14%，试验组的总有效率为96.43%，明显更高;相比常规组，试验组的胸闷气短改善、肺部啰音消失及住院时间明显更短（ P <0.05）。分析其原因，一方面，噻托溴铵能够抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩，有效控制病情;另一方面，噻托溴铵作用效果时间较长，抗胆碱时间能够维持24 h，可持续扩张支气管，缓解呼吸情况，显著提高患者临床效果和改善临床症状，进而改善患者肺功能。本研究结果显示，治疗后两组 FEV 1、 FVC、PEF 均显著提高，相比常规组，试验组明显更高（ P <0.05）。与许柳柳等[11]研究布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵吸入剂对慢阻肺具有较好的治疗效果，能够显著改善患者肺功能的结果相一致。

另外， CRP 是炎性反应的敏感标志物; IL-8和  TNF-α是慢阻肺急性加重期常见的炎性因子[12-15]。而噻托溴铵能够抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩，改善病情，修复气道，降低炎性反应。本研究结果显示，治疗后两组 CRP、IL-8、 TNF-α均显著降低，相比常规组，试验组明显更低（P <0.05）。试验组和常规组的不良反应总发生率分别为7.14%（4/56）和5.36%（3/56），差异无统计学意义（ P >0.05）。提示布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗安全性较高。

综上所述，应用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢阻肺急性加重期患者效果显著，能明显缩短临床症状缓解时间，改善肺功能指标，降低炎性指标，且安全性较高。但是本研究亦有两点不足，首先是单中心研究纳入病例数相对有限，所得统计学参数的稳定性一般。其次是本研究纳入病例均为慢阻肺急性加重期患者，研究时期较为特殊，该研究结果和结论能否推广到慢阻肺全体患者，仍需后续研究加以验证。

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（收稿日期：2021-09-17）