田七口服液联合低分子肝素预防股骨粗隆骨折下肢深静脉血栓发生的临床研究

曾远 陈嘉怡 何锦安

[摘要]目的觀察田七口服液联合低分子肝素预防股骨粗隆骨折下肢深静脉血栓发生的临床研究分析。方法选取2018年2月1日至2021年1月31日广东省中山市中医院骨二科就诊并确定以股骨粗隆骨折为诊断收治的患者100例，根据随机数字表法分组，每组各50例，其中50例患者予以常规皮下注射低分子肝素抗凝的预防性治疗为对照组，另50例患者则予以常规皮下注射低分子肝素抗凝联合口服本院自制剂田七口服液为治疗组。比较两组患者接受预防性治疗前、后的凝血相关指标、下肢超声血流动力学指标与下肢疼痛评分，统计患者在接受预防性治疗后的下肢肿胀、深静脉血栓、肺栓塞形成率，并对患者在住院期间发生的其他并发症进行比较。结果预防性治疗后，两组患者 D-D、凝血四项各指标及血小板水平明显改变，其中 D-D、PT、APTT、TT 及血小板水平较预防性治疗前下降，治疗组低于对照组，Fbg水平则较治疗前升高，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。两组患者下肢超声血流动力学指标与下肢疼痛评分水平明显改变，其中下肢超声血流动力学指标较预防性治疗前升高，治疗组高于对照组，下肢疼痛评分较预防性治疗前下降，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗组患者预防性治疗后，下肢肿胀、深静脉血栓发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗组肺栓塞形成率稍低于对照组，但差异无统计学意义（P >0.05）。治疗组患者在住院期间其他的并发症总发生率稍低于对照组，但差异无统计学意义（P >0.05）。结论在 IFF 患者中，以田七口服液联合低分子肝素进行预防性治疗，可以较为明显地改善患者的凝血指标，提升下肢的血流速度，减少下肢肿胀及疼痛，减少下肢深静脉血栓的发生。

[关键词]田七口服液;低分子肝素;联合使用;预防性治疗;股骨粗隆骨折;下肢深静脉血栓

[中图分类号] R543.6  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）08-0164-05

Clinical  study  of Tianqi  Oral  Liquid  combined  with  low - molecular-weight heparin in the prevention of the occurrence of lower extremity deep venous thrombosis in patients with femoral intertrochanteric fractures

ZENG  Yuan    CHEN  Jiayi    HE  Jin'an

Department of Orthopedics Ⅱ ， Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong， Zhongshan 528400，China

[Abstract] Objective To observe the clinical study and analysis of Tianqi oral liquid combined with low- molecular-weight heparin （LMWH） to prevent the occurrence of lower extremity deep venous thrombosis in patients with femoral intertrochanteric fracture. Methods  A total of 100 patients admitted to the Department of Orthopedics Ⅱ of Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Guangdong Province and diagnosed with femoral intertrochanteric fractures from February 1， 2018 to January 31， 2021 were selected and divided into two groups by random number table method， with 50 patients in each group.50 patients received routine preventive treatment of subcutaneous LMWH injection for anticoagulation as the control group， while the remaining 50 patients received routine subcutaneous LMWH injection for anticoagulation plus oral administration of Tianqi oral liquid prepared by our hospital as the treatment group. The blood coagulation-related indexes， lower extremity ultrasound blood flow velocity and lower extremity pain score of patients before and after receiving the preventive treatment were compared between the two groups， and the rates of lower extremity swelling， deep venous thrombosis， and pulmonary embolism after receiving the preventive treatment were counted. Other complications that occurred during the patients’hospitalization were also compared between the two groups. Results After preventive treatment， the four indexes of D-D and blood coagulation and platelet levels in the two groups were significantlychanged， among which D-D， PT， APTT， TT and platelet levels were lower than those before preventive  treatment， the treatment group was lower than that of the control group， and the Fbg level was higher. Compared with before treatment， the treatment group was higher than the control group， and the difference  was statistically significant （P <0.05）. The lower extremity ultrasound hemodynamic indexes and lower  extremity pain scores of the two groups of patients were significantly changed. The lower extremity  ultrasound hemodynamic indexes were higher than those before preventive treatment， the treatment group  was higher than that of the control group， and the lower extremity pain scores decreased compared with  those before preventive treatment. The treatment group was lower than the control group， and the difference  was statistically significant （P <0.05）. After preventive treatment， the incidence of lower limb swelling and  deep venous thrombosis in the treatment group were significantly lower than those in the control group， and  the difference was statistically significant （P <0.05）. Statistical significance （P >0.05）. The total incidence of  other complications in the treatment group was slightly lower than that in the control group， but the difference  was not statistically significant （P >0.05）. Conclusion In patients with femoral intertrochanteric fractures，  the preventive treatment with Tianqi oral liquid combined with LMWH can significantly improve the patients’ coagulation indexes， increase the lower extremity blood flow velocity， and reduce the swelling and pain of the  lower extremities， thus reducing the occurrence of lower extremity deep venous thrombosis.

[Key words] Tianqi oral liquid; Low-molecular-weight heparin; Combined use; Preventive treatment; Femoral intertrochanteric fracture; Lower extremity deep venous thrombosis

随着老龄人口数量增多。股骨粗隆骨折（intertrochanteric fracture， IFF）逐年增多，约占髋部骨折的50%，患者常伴基础疾病[1]。因此，易出现压力性溃疡、重要内脏器官功能衰竭、下肢深静脉血栓（deep venous thrombosis， DVT）等并发症[2]。其中 DVT 是骨折患者常见的并发症之一，下肢远端骨折高达40%～70%，近端为10%～20%，其中有10%的患者会出现肺栓塞（pulmonary embolism， PE），是下肢骨折患者病死的原因之一[3]。早期预防比治疗更加关键，研究指出[4]血管损伤、血液易凝固、血液流动速度变慢是 DVT 形成的要素。而目前临床多以低分子肝素进行预防性治疗，达到预防深静脉血栓的目的。在我国传统中医药中，田七又名三七，是止血补血、抗血栓、增强免疫的佳品，而中山市中医院（我院）自制的田七口服液，为天然药材萃取，服用方便。基于此，本研究对我院收治的IFF 患者实施预防性治疗，结果如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月1日至2021年1月31日广东省中山市中医院骨二科就诊并确定以 IFF 为诊断收治的患者100例，根据随机数字表法分组，每组各50例。纳入标准：有明确外伤史，符合《实用骨科学》《中医骨伤科学》[4-5]中 IFF 诊断标准，且经影像学检查确诊;未合并其他部位骨折;基础疾病得到严格控制，能耐受手术;知情同意。排除标准：拒绝使用本药物进行预防性治疗;有全身系统性疾病、肿瘤等严重病症者;自身凝血功能异常者;合并脏器功能不全者;已有下肢深静脉血栓者;有消化道疾患无法内服中药者;腹腔脏器损伤者;有病理性、开放性、陈旧性以及其他部位骨折者;明显感染者;有绝对手术禁忌证者;心功能不全者;手术风险较大者;有手术禁忌证者;受伤前已无法正常生活或生活不能自理者;对本研究药物过敏者。本研究已经我院医学伦理委员会批准。其中50例患者予以常规皮下注射低分子肝素抗凝的预防性治疗为对照组，男22例，女28例;年龄55～91岁，平均（73.73±3.82）歲;左侧24例，右侧26例;按 AO 分型： A2型16例， A3型34例。另1组的50例患者则予以常规皮下注射低分子肝素抗凝联合口服本院自制剂田七口服液为治疗组，男23例，女27例，年龄55～92岁，平均（74.21±3.65）岁;左侧26例，右侧24例;按 AO 分型： A2型14例， A3型36例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：予低分子肝素注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字 H20060191，规格：0.5 ml）0.4 ml，皮下注射，qd。并配合术后常规护理、抗感染治疗。治疗组在对照组基础上加用本院自制剂田七口服液，用法：10 ml， po，tid。两组均用药5 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者预防性治疗前、后的凝血相关指标、下肢超声血流动力学指标与下肢疼痛评分，统计患者在预防性治疗后下肢肿胀、深静脉血栓、肺栓塞形成率，并对患者在住院期间发生的其他并发症进行比较。凝血相关指标：主要检测 D-二聚体（D-D）、凝血四项[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）]、血小板水平。均用血凝专用真空无菌采血管，取静脉血3 ml，所有检测均在采取血液标本后2 h 内完成。置入离心机以3000 r/min 的速度离心分离5 min，之后采用全自动血凝分析仪检测凝血功能、血浆 D-D 水平，并检测血常规中的血小板水平。超声血流动力学检查：采用彩色超声诊断仪检查股静脉、腘窝静脉血流动力学参数，包括血流峰速度（Vp）、血流平均速度（Vmean）、血流量（BF）。疼痛评分采取 VAS 评分法，由记录人员观察患者疼痛情况，结合患者主诉完成记录，其中完全无疼痛感记0分，疼痛感剧烈难以忍受计10分[6]。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 26.0统计学软件进行分析，符合正态分布计量资料以均数±标准差（x ± s）表示，组间比较行 t 检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者预防性治疗前、后凝血相关指标比较两组患者预防性治疗前 D-D、凝血四项各指标

及血小板水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。而在预防性治疗后，两组患者 D-D、凝血四项各指标及血小板水平明显改变，其中 D-D、PT、APTT、 TT 及血小板水平较预防性治疗前下降，治疗组低于对照组，Fbg水平则较治疗前升高，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表 1。

2.2 两组患者预防性治疗前、后下肢超声血流动力学指标与下肢疼痛评分比较

两组患者预防性治疗前下肢超声血流动力学指标、下肢疼痛评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）。预防性治疗后，两组患者下肢超声血流动力学指标、下肢疼痛评分水平明显改变，其中下肢超声血流动力学指标较预防性治疗前升高，治疗组高于对照组，而下肢疼痛评分则较预防性治疗前下降，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

2.3 两组患者预防性治疗后下肢肿胀、深静脉血栓、肺栓塞形成率比较

治疗组患者在进行预防性治疗后，下肢肿胀、深静脉血栓形成率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗组肺栓塞形成率稍低于对照组，但差异无统计学意义（P >0.05）。见表3。

2.4 两组患者在住院期间发生的其他并发症比较治疗组患者在住院期间其他并发症总发生率稍低于对照组，但差异无统计学意义（P >0.05）。见表4。

3讨论

IFF 主要高发于骨质疏松的中老年人，以老年女性较为多见，其中60～80岁的年龄区间是高发病率阶段，其中意外跌倒是老年人发生骨折的主要原因[7]。此类骨折危害极大，有研究证实[8-9]，髋部骨折后2年内病死率可达26%～29%，且 IFF 约占髋部骨折的43%。伤后疼痛、肿胀、功能障碍明显，伤后患肢活动受限，不能站立行走。而此类患者具备了 Virchow 提出深静脉血栓形成的三大因素，即静脉血流缓慢、静脉壁损伤和血液的高凝状态，从而使并发下肢 DVT 的风险明显增大[10-11]。如术前发生，可能为有症状或无症状，术前搬动或手术中关节活动可造成栓子脱落，有术前、术中或术后肺栓塞、猝死风险。

低分子肝素生物利用度达90%，具有抗凝血酶Ⅲ、保护血管内皮、预防血小板黏附和促进侧支循环等作用[12]。且多研究指出[13-14]，在对手术患者预防性使用低分子肝素的治疗中，其对 DVT 的预防效率较高，且效果得到临床认可。DVT 可以归于中医“肿胀”“脉搏”“瘀证”“筋瘤”“股肿”等范围，病机是脉络瘀阻，则气血不畅。中医药在预防及治疗 DVT 方面的普遍应用，取得了明显的效果[15]。中医对下肢骨折术后 DVT 形成的治疗，具有较好的效果。本研究运用中医药具有散瘀消肿、活络止痛的田七口服液，缓解血液流动速度，改善血液的易凝固状态，从而起到预防血液中血栓形成的作用，再联合低分子肝素，通过各种因子的作用，缓解血液流动速度，协同改善血液的易凝固状态，共同达到防治血栓形成的目的[16-17]。本研究结果显示，两组患者预防性治疗前 D-D、凝血四项各指标及血小板水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。而在预防性治疗后，两组患者 D-D、凝血四项各指标及血小板水平明显改变，其中 D-D、PT、APTT、TT 及血小板水平较预防性治疗前下降，治疗组低于对照组，Fbg水平则较治疗前提升，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。两组患者预防性治疗前下肢超声血流动力学指标与下肢疼痛评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）。而预防性治疗后，两组患者下肢超声血流动力学指标与下肢疼痛评分水平明显改变，其中下肢超声血流动力学指标较预防性治疗前升高，治疗组高于对照组，下肢疼痛评分较预防性治疗前下降，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗组患者预防性治疗后，下肢肿胀、深静脉血栓发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗组肺栓塞形成率稍低于对照组，但差异无统计学意义（P >0.05）。治疗组患者在住院期间其他的并发症总发生率稍低于对照组，但差异无统计学意义（P >0.05）。体现了田七口服液在抗凝和降低 DVT 发生风险中的作用。

综上所述，在 IFF 患者中，以田七口服液联合低分子肝素进行预防性治疗，可以较为明显地改善患者的凝血指标，对于下肢的血流速度也有明显的提升，减少下肢肿胀及疼痛，从而降低下肢深静脉血栓的发生率，治疗安全性高，具有较高的临床价值。

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（收稿日期：2021-09-14）