非布司他片治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症对血尿酸和肾功能的影响研究

沈茗

（江西省抚州市第一人民医院内分泌科，江西 抚州 344000）

糖尿病是威胁人们身心健康的高发慢性疾病之一，若治疗不及时，控制不当将会引发一系列严重并发症，如糖尿病血管病和糖尿病肾病等。糖尿病肾病合并高尿酸血症具有较高的患病率，在长时间的高尿酸状态下，患者心血管及肾脏功能均会受到严重损害，进而威胁患者生命安全[1]。目前，临床多采用别嘌呤醇调节尿酸水平，以达到保护肾功能，抑制微量白蛋白尿产生的目的，但易引发较多的不良反应，因此效果不佳[2]。非布司他是一种新型的非嘌呤类氧化酶抑制剂，对于抑制黄嘌呤氧化酶活性具有明显特异性，从而达到降低血清尿酸的目的[3]。目前，非布司他治疗痛风的疗效已得到临床的广泛认可，但在糖尿病肾病患者高尿酸血症中的应用研究较少。基于此，本研究旨在探究非布司他片治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症对血尿酸和肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月至2021年12月本院收治的糖尿病肾病合并高尿酸血症病患54 例作为研究对象，按照就诊号奇偶数分为对照组和实验组，每组27 例。对照组男15 例，女12 例；年龄45～68岁，平均（56.4±5.9）岁。实验组男14例，女13例；年龄45～69 岁，平均（57.1±5.7）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》和《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》中的相关确诊标准[4]，且血肌酐（serum creatinine，SCr）水平为105～150 μmol/L，男性患者非同日2 次空腹SUA 水平＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L；均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：无法配合治疗者；合并尿毒症、活动期消化道溃疡、严重肾功能障碍、恶性肿瘤及其他严重疾病者；妊娠期或哺乳期女性；需应用免疫抑制剂、糖皮质激素、阿司匹林或呋塞米等影响治疗效果药物者。

1.2 方法 两组均行常规治疗，主要包括控制饮食、控制血压、调节血脂、应用胰岛素皮下注射和/或口服降糖药物控制血糖等对症治疗，使HbA1c≤7%。对照组给予别嘌醇片（重庆青阳药业有限公司，国药准字H50021422）口服治疗，初始用量为每次0.05 g，每天2 次，治疗14 d 后每次增加0.10 g。实验组给予非布司他片（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058）口服治疗，每次40 mg，每天1次。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后肾功能指标变化情况，包括血尿酸水平（serum uric acid，SUA）、SCr、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿白蛋白肌酐比值等。比较两组不良反应发生情况，包括腹泻、药疹、肾功能损伤。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后SUA、SCr、BUN 和尿白蛋白肌酐比值比较 治疗前，两组SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值比较差异无统计学意义；治疗后，实验组SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值均显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后SUA、SCr、BUN和尿白蛋白肌酐比值比较（±s）Table 1 Comparison of SUA,SCR,BUN and urinary albumin creatinine ratio between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后SUA、SCr、BUN和尿白蛋白肌酐比值比较（±s）Table 1 Comparison of SUA,SCR,BUN and urinary albumin creatinine ratio between the two groups before and after treatment(±s)

注：SUA，血尿酸水平；SCr，血肌酐；BUN，血尿素氮

组别实验组（n=27）对照组（n=27）t值P值SUA（μmol/L）治疗前529.96±57.58 528.65±58.08 0.083＞0.05治疗后419.67±47.94 471.05±51.83 3.781＜0.05 SCr（μmol/L）治疗前236.42±52.25 237.55±52.62 0.079＞0.05治疗后172.13±45.06 211.87±46.58 3.186＜0.05 BUN（mmol/L）治疗前18.59±4.58 18.75±5.51 0.116＞0.05治疗后13.67±4.04 17.25±4.53 3.065＜0.05尿白蛋白肌酐比值[mg/（mmol·L）]治疗前782.42±219.25 781.55±220.62 0.015＞0.05治疗后653.13±139.06 761.52±107.22 3.207＜0.05

2.2 两组不良反应发生率比较 实验组不良反应发生率为3.70%，明显低于对照组的22.22%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

糖尿病是一种以高血糖为显著特征的慢性疾病，目前，临床尚无彻底治愈的方法，只能通过药物控制血糖水平以延缓疾病进展。长时间的高血糖水平易对患者神经、心脏、肾、血管、眼和足等造成严重损害，而糖尿病肾病就是由于长期高血糖状态而致，从而进一步增加高尿酸血症患病率[5]。糖尿病肾病合并高尿酸血症患者若尿酸水平长期处于异常状态，将导致糖尿病病情恶化，严重破坏肾脏功能。因此，改善尿酸水平对保护病患肾功能及预后具有重要意义。

别嘌呤醇是临床治疗高尿酸血症的常见药物，可通过抑制黄嘌呤转化为尿酸，避免血尿酸生成，从而发挥降低血尿酸含量的作用，但其属于非选择性药物，因此，易对肾脏产生不良反应，对改善病患肾功能效果不佳[6]。非布司他属于具有高度选择性的黄嘌呤氧化酶抑制剂，是近年临床治疗痛风的新型降尿酸药物[7]。非布司他虽然与别嘌醇作用途径类似，但分子结构存在差异。非布司他能通过特异性阻抑氧化酶，而对嘌呤通路的腺嘌呤磷酸核糖转移酶、硫嘌呤甲基转移酶等酶类物质无明显影响，从而快速与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶进行有效结合，加快尿酸的代谢，降低尿酸水平，达到缓解肾脏负荷和改善相关肾功能指标的目的[8-9]。此外，非布司他代谢途径较多，药物代谢后形成的非活性物质还可从肝脏、肾脏和肠道排泄。有研究[10]报道，对糖尿病肾病合并高尿酸血症患者应用非布司他疗效显著，既可有效调节病患血尿酸水平，又能改善相关肾功能指标。本研究结果显示，治疗后，实验组SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值均显著低于对照组（P＜0.05）；不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），表明非布司他可在改善血尿酸水平的同时保护肾功能，具有较高的安全性。

综上所述，非布司他片治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症效果显著，有利于调节患者血尿酸水平，促进相关肾功能指标恢复，减少不良反应，具有较高的安全性，值得临床推广运用。