加减龙胆泻肝汤治疗艾滋病皮肤瘙痒湿热内蕴证的疗效及机制研究

2022-04-28 19:18张予晋王军文王江蓉邓玉霞张毅刘晶晶邓晓军欧松谭瑶
湖南中医药大学学报 2022年4期
关键词:临床观察艾滋病

张予晋 王军文 王江蓉 邓玉霞 张毅 刘晶晶 邓晓军 欧松 谭瑶

〔摘要〕 目的 探析加減龙胆泻肝汤对艾滋病皮肤瘙痒患者生活质量及血清IgE、嗜酸性粒细胞(EOS)水平的影响,初步观察《艾滋病皮肤瘙痒中医诊疗方案》的疗效,并探讨作用机制。方法 选取艾滋病合并皮肤瘙痒湿热内蕴证患者149例,采取多中心、随机、双盲、双模拟的方法分为观察组(74例)和对照组(75例)。观察组予加减龙胆泻肝汤配方颗粒、氯雷他定胶囊安慰剂、复方甘草酸苷胶囊安慰剂治疗,对照组予氯雷他定胶囊、复方甘草酸苷胶囊、加减龙胆泻肝汤配方颗粒安慰剂治疗,观察治疗前及2周后患者症状体征积分、皮肤生活质量指数(DLQI)评分及血清IgE、EOS水平变化。结果 治疗后,对照组和观察组的症状体征积分、DLQI均较前下降(P<0.05),观察组的症状体征积分、DLQI均低于对照组(P<0.05)。两组血清IgE、EOS水平均较治疗前有所下降(P<0.05),且观察组下降水平优于对照组(P<0.05)。结论 诊疗方案中加减龙胆泻肝汤可以改善艾滋病伴瘙痒性丘疹患者瘙痒、皮损等症状体征,提升患者生活质量,其作用机制可能与降低EOS计数及血清IgE水平有关。

〔关键词〕 艾滋病;皮肤瘙痒;加减龙胆泻肝汤;皮肤生活质量指数;IgE;嗜酸性粒细胞;临床观察

〔中图分类号〕R269       〔文献标志码〕B        〔文章编号〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2022.04.027

Study on the efficacy and mechanism of modified Longdan Xiegan Decoction in

treating AIDS skin pruritus damp-heat syndrome

ZHANG Yujin WANG Junwen2 WANG Jiangrong DENG Yuxia ZHANG Yi LIU Jingjing

DENG Xiaojun OU Song TAN Yao

(1. The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410005, China;

2. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China; 3. Shanghai Public Health Clinical Center,

Shanghai 200093, China; 4. Sichuan Academy of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, Sichuan 610042, China;

5. The Third People's Hospital of Hengyang City, Hengyang, Hunan 421005, China)

〔Abstract〕 Objective To explore the effect of modified Longdan Xiegan Decoction on the quality of life and serum IgE and eosinophil (EOS) levels in patients with AIDS skin pruritus, and preliminarily verify the efficacy and mechanism of TCM Diagnosis and Treatment Plan for AIDS Skin Pruritus. Methods 149 cases of AIDS complicated with skin pruritus damp-heat syndrome

were divided into treatment group (74 cases) and control group (75 cases) by multicenter, random, double-blind and double simulation

method. The treatment group was treated with modified Longdan Xiegan Decoction formula granule, loratadine capsule placebo and compound glycyrrhizin capsule placebo, the control group was treated with loratadine capsule, compound glycyrrhizin capsule and modified Longdan Xiegan Decoction formula granule placebo. Symptom and sign scores, dermatology life quality index (DLQI) score, serum IgE and EOS levels were observed before and 2 weeks after treatment. Results After treatment, the symptom and sign scores and DLQI of the control group and the treatment group were lower than before treatment (P<0.05), and the symptom and sign scores and DLQI of the treatment group were lower than those of the control group (P<0.05). The levels of serum IgE and EOS in the two groups were lower than those before treatment (P<0.05), while the decrease was more obvious in the treatment group than control group (P<0.05). Conclusion Modified Longdan Xiegan Decoction in the diagnosis and treatment plan can improve the symptoms and signs such as pruritus and skin lesions of AIDS patients with pruritus papules, and improve the quality of life of patients. Its mechanism may be related to reducing the eosinophil count and serum IgE level.

〔Keywords〕 AIDS; skin pruritus; modified Longdan Xiegan Decoction; dermatology life quality index; IgE; eosinophil; clinical observation

皮肤异常表现是判断人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染和分期的重要线索,也是疾病进展的标志[1]。研究表明,90%的艾滋病患者都会受到皮肤病的影响,其症状、体征会较常人更加明显,治疗时间更长,严重影响患者的生活质量[2]。

艾滋病皮肤瘙痒是艾滋病常见并发症之一,主要表现为皮肤瘙痒和部分皮疹,呈慢性难治性[3]。本课题组主要成员在2015年依托国家中医药管理局项目制定了《艾滋病皮肤瘙痒中医诊疗方案》。加减龙胆泻肝汤为诊疗方案中湿热内蕴证所用方剂,为观察诊疗方案的有效性,探索加减龙胆泻肝汤的作用机制,本课题通过临床观察,研究加减龙胆泻肝汤对艾滋病皮肤瘙痒患者生活质量及血清IgE、嗜酸性粒细胞(eosinophil, EOS)水平的影响及作用机制,现将方法与结果报道如下。

1 资料与方法

1.1  临床资料

149例患者均选自2017年7月至2019年6月,于衡阳市第三人民医院、四川中医药科学院、上海市公共卫生中心就诊的艾滋病合并皮肤瘙痒湿热内蕴证者。按双盲及随机数字表法将患者分为两组,其中对照组75例,男性64例,女性11例,年龄18~65(44.33±10.66)岁,病程(4.55±0.75)年;观察组74例,男性62例,女性12例,年龄18~65(42.87±10.13)岁,病程(4.76±0.74)年。两组性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过湖南中医药大学第二附属医院医学伦理委员会批准(审批编号:2017-KY-007)。

1.2  诊断标准

1.2.1  西医诊断标准  参照《艾滋病诊疗指南(2011)》[4]及艾滋病相关瘙痒性丘疹性皮疹(HIV-PPE)的国际参考标准制定[5-6]:艾滋病患者出现剧烈皮肤瘙痒,皮损表现为红斑、丘疹、结节,常对称分部于四肢和躯干,搔抓后可出现鳞屑和炎症性色素沉着斑,上症持续时间>1个月。

1.2.2 中医诊断标准  参照《中医证候鉴别诊断学(第二版)》湿热蕴结肌肤证[7]:皮肤斑疹,结节色红,瘙痒剧烈,伴鳞屑或色素沉着斑,伴口干苦、便黄,舌质红、苔黄腻,脉弦滑。皮肤瘙痒+1项主症+2项次证即可诊断。

1.3  纳入标准

(1)年龄18~65 岁;(2)符合HIV-PPE及湿热蕴结肌肤证诊断标准;(3)受试者自愿并签署知情同意书。

1.4  排除标准

(1)妊娠期及哺乳期妇女,精神病患者;(2)患者在入组前3个月曾大剂量或长期使用皮质类固醇药物或其他免疫抑制剂,细胞毒类药物患者;(3)合并有心、肺、肝、肾、造血和内分泌系统严重原发性疾病;(4)吸毒者或正在戒毒者;(5)对受试药物过敏者。

1.5  脱落标准

(1)在治疗过程中出现严重不良反应或病情加重不宜继续试验的患者;(2)试验过程中,拒绝或不按规定用药及检测的患者;(3)试验过程中主动退出的患者,应询问并记录患者退出原因。

1.6  治疗方法

1.6.1  药物  加减龙胆泻肝汤组成:龙胆6 g,黄芩10 g,栀子10 g,生地黄10 g,柴胡6 g,车前草10 g,泽泻10 g,当归10 g,白术10 g,蒺藜10 g,蝉蜕6 g,地肤子10 g,黄芪10 g,甘草6 g(广州一方配方颗粒,批号:201603112)。氯雷他定胶囊10 mg/粒(远大医药有限公司生产,批号:200152203);复方甘草酸苷胶囊(瑞阳制药有限公司生产,批号:17182A11792);加减龙胆泻肝汤配方颗粒、氯雷他定胶囊、复方甘草酸苷胶囊等药物安慰剂均由湖南国华制药有限公司生产制备。

1.6.2  分组治疗  维持患者抗病毒治疗方案不变。观察组:(1)加减龙胆泻肝汤配方颗粒冲服,每次1袋,2次/d;(2)氯雷他定胶囊安慰剂,每次1粒,1次/d;(3)复方甘草酸苷胶囊安慰剂,每次3粒,3次/d,共治疗2周。对照组:(1)氯雷他定胶囊,每次1粒,1次/d;(2)复方甘草酸苷胶囊,每次3粒,3次/d;(3)加减龙胆泻肝汤配方顆粒安慰剂冲服,每次1袋,2次/d,共治疗2周。

1.7  观察指标

参照《中医药艾滋病项目临床技术方案(2014)》[8],评价艾滋病患者常见的22项症状体征,单项症状严重等级为0~6分,总分为0~132分;采用皮肤生活质量指数(dermatology life quality index, DLQI)[9]评估患者治疗前后的生活质量水平,每个问题均采用4级评分法,0分、1分、2分、3分依次对应病情严重程度无、轻微、严重、极重度。满分30分,得分越高,表明患者生活质量越差。采用乳胶增强免疫比浊法测定血清总IgE水平,用电阻抗法检测外周血EOS计数。

1.8  统计学分析

采用SPSS 23.0软件进行统计分析,符合正态分布及方差齐性的计量资料采用t检验分析,其中组内分析运用配对样本t检验,组间分析运用独立样本t检验,不符合正态分布采用秩和检验,计数资料采用?字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1  两组治疗前后症状体征积分、DLQI的比较

治疗前,对照组与观察组之间症状体征积分、DLQI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗后,对照组和观察组的症状体征积分、DLQI均较前下降(P<0.05),且观察组的症状体征积分、DLQI均低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2  两组治疗前后血清IgE、EOS比较

治疗前,两组血清IgE、EOS水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经2周治疗后,两组血清IgE、EOS水平均较治疗前有所下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3  治疗前后皮损比较

治疗前患者左手臂可见散在的结节,黄豆大小,质硬色红,瘙痒明显,表面可见多处抓痕(图1A)。经治疗后,局部结节减少,泛红减轻,遗留色素沉着,无明显瘙痒(图1B)。

3 讨论

艾滋病皮肤瘙痒与HIV感染相关的皮肤黏膜疾病,一般出现在艾滋病早期,是艾滋病患者的临床特征之一,发病率为12%~46%[10]。其瘙痒剧烈,反复发作,严重影响患者的生活质量[11];其皮损表现影响外观,会加重患者的耻辱感,对患者社交、生活、工作等各方面造成不良影响。目前,其发病机制仍未明确,研究表明CD4+T淋巴细胞计数下降与PPE关系密切[12],其典型的病理表现为淋巴细胞和EOS在浅层和深层血管周围浸润,伴有EOS增多和IgE水平升高,类似于被节肢动物叮咬后的过度免疫反应[13]。临床使用紫外线照射、抗组胺药和强效皮质类固醇等多种方法进行治疗,但疗效并不理想[14]。

艾滋病属于中医学“疫毒”“癥瘕”范畴,主要病因病机为正气不足,外邪侵袭。外邪主要为毒邪和湿热,正邪相争,导致肺失宣发肃降、肝失疏泄、心身失调等脏腑功能紊乱[15]。关于艾滋病相关皮肤疾病,中医学仍缺乏完整的理论体系,按照其临床特点,可将其归为“浸淫疮”“狐惑病”“瘾疹”等范畴。近代医家将艾滋病皮肤瘙痒相关疾病的病因病机归纳为正气虚弱,同时受风、湿、热、毒等外邪侵袭,毒邪可内蕴于脏腑、脉络,损耗脏腑阴液化热;湿热化浊,外感风邪,则瘙痒难忍,湿热毒邪凝聚于局部则损害皮肤[16],故治则为扶正祛邪,治以清热利湿,佐以补气养血。

加减龙胆泻肝汤为《艾滋病皮肤瘙痒中医诊疗方案》中湿热内蕴证推荐使用方剂,方剂中龙胆为君,上清肝胆实火,下利湿热,栀子、黄芩为君,燥湿清热,泽泻、车前草导热下行,蒺藜、蝉蜕、地肤子祛风止痒,当归、生地黄滋阴养血,黄芪、白术健脾补气,取“祛邪不伤正,血行风自灭”之意,柴胡疏肝,甘草调和诸药,共为佐使药。现代药理学表明加减龙胆泻肝汤有抗病毒、增强机体免疫力、改善血液和组织的血氧供应、抗炎镇痛、利尿等作用[17]。

本研究中,经加减龙胆泻肝汤治疗后的艾滋病皮肤瘙痒患者症状体征积分和DLQI均低于对照组(P<0.05)。皮肤病会给患者心理健康、社会活动带来消极影响,目前,患者的生活质量指数也逐渐成为评价干预措施是否有效的关键指标之一[18]。DLQI主要评估皮肤条件对患者生活质量的影响[19],简体中文版的DLQI的可靠性和有效性已被认证,可用于评估艾滋病相关皮肤病患者的生活质量水平。这一结果提示加减龙胆泻肝汤可以减轻艾滋病皮肤瘙痒患者的症状,并疏导患者的消极情绪,提高患者的生活质量。

研究表明,艾滋病皮肤瘙痒患者的EOS计数增多、血清IgE水平升高[20],这可能由于感染HIV后,机体免疫功能下降、B细胞激活以及CD4+T淋巴细胞减少,引起过度过敏反应所导致的。还有一种解释是在HIV感染期间Th1细胞在转化为Th2细胞而引起的免疫学变化[21]。本研究采用加减龙胆泻肝汤治疗后的PPE患者血清IgE水平、EOS计数均低于对照组(P<0.05),表明加减龙胆泻肝汤可以有效降低血清IgE、EOS的水平,抑制过敏反应。而且现代药理学证实加减龙胆泻肝汤有抗过敏的作用[22],并可以提升CD4+T淋巴细胞水平,降低CD8+T淋巴细胞水平,增强机体免疫功能[23]。

4 结论

加减龙胆泻肝汤可以改善艾滋病伴PPE患者瘙痒、皮损等症状体征,提升患者生活质量,其作用机制可能与降低EOS计数及血清IgE水平有关。《艾滋病皮肤瘙痒中医诊疗方案》值得临床进一步推广。

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