喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作的疗效以及对患者血清谷氨酸、γ-氨基丁酸水平影响

马金芳，陈永新

新乡医学院第二附属医院，河南 新乡 453002

双相情感障碍（bipolar disorder，BP）在临床上又被称为“双相心境障碍”，是一种较为常见的心境障碍疾病，严重影响患者的生活、工作以及学习。研究证实，脑内谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）水平改变与神经网络功能障碍密切相关［1］。研究表明，喹硫平可明显改善BP 抑郁发作者病情，改善其抑郁情绪，提高生活质量［2］。本研究探讨喹硫平治疗BP 抑郁发作的疗效和患者血清Glu、GABA 水平影响，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究随机抽取2018 年12 月至2020 年12 月新乡医学院第二附属医院收治的100例BP 抑郁发作者，随机数字表法分为观察组和对照组。两组患者基本资料见表1。本研究中两组患者的基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

表1 两组患者的基本资料比较

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》［3］中BP 的诊断标准；（2）HAMD ≥17 分；（3）签署知情同意者。

排除标准：（1）合并有心、肝、肾等重要脏器严重疾病者；（2）对试验药物过敏者；（3）临床资料不全者；（4）不支持该研究者。

1.3 方法

对照组给予盐酸安非他酮片（万特制药有限公司；国药准字H20070209，规格：75 mg）口服，起始剂量为75 mg，1 次/d，3 d 后，增至225 mg，连续治疗8 周。

观察组给予富马酸喹硫平片（苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742，规格：0.1 g）口服，起始剂量25 mg/d；1 周内逐渐加至200～400 mg/d，剂量为（286.4±99.7）mg。连续治疗8 周。

1.4 评价指标

1.4.1 疗效标准 显效：HAMD 减分率不小于50%；有效：HAMD 减分率介于25%～50%；无效：HAMD减分率小于25%；总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 HAMD 评分采用汉密顿抑郁量表（HAMD）评估入组患者的抑郁状况，分值越高抑郁越严重。

1.4.3 精神状态 采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定入组患者精神状态。PANSS 总评分越高精神状态越差。

1.4.4 Glu、GABA 水平 与治疗前和治疗结束前一天清晨抽取静脉血5 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清脑内谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）水平，计算Glu/GABA 比例。

1.4.5 生活质量评分 利用生活质量评分标准（QOL）评定入组患者的生活质量，主要包括物质生活、躯体功能、心理功能以及社会功能等四方面，总分0～60 分。极差：＜20 分；较差：20～30 分；一般：30～40 分；良好：40～50 分；优：＞50 分，分值越高生活质量越好。

1.4.6 不良反应 采用副反应量表（TESS）评定入组患者的不良反应程度。并记录患者治疗期间的乏力、恶心、呕吐、皮疹等不良反应数，并计算不良反应发生率。不良反应发生率=发生数/总数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效比较

观察组患者的总有效率为94%（47/50）；对照组患者总有效率为78%（39/50），观察组的治疗效果远优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效比较［例（%）］

2.2 HAMD 评分以及PANSS 总评分比较

两组患者治疗前HAMD 评分以及PANSS 总评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的HAMD 评分以及PANSS 总评分明显低于治疗前（P＜0.05），两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后HAMD评分和PANSS总评分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后HAMD评分和PANSS总评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 Glu 和GABA 水平比较

两组患者治疗前的Glu 和GABA 水平以及Glu/GABA 比值差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的GABA 水平以及Glu/GABA 比值明显高于治疗前，Glu 水平低于治疗前，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后Glu和GABA水平以及Glu/GABA比值比较（）

表4 两组患者治疗前后Glu和GABA水平以及Glu/GABA比值比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 不良反应以及生活质量比较

治疗期间，观察组恶心1例、乏力1例，不良反应发生率为4%；对照组恶心3例、呕吐1例、皮疹2例、乏力3例，不良反应发生率为18%。两组患者的不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=15.01，P＜0.05）。观察组TESS 评分明显低于对照组。观察组各项QOL 评分指标明显高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者的TESS评分以及治疗后QOL评分比较（分，）

表5 两组患者的TESS评分以及治疗后QOL评分比较（分，）

3 讨论

BP 患者发病后，常伴有躁狂以及抑郁，其中抑郁发作的次数为躁狂发作次数的3 倍，且抑郁发作持续时间是躁狂发作2 倍，甚至更久，严重影响患者的身心健康以及生活质量［4］，且致死率及致残率高，应给予高度重视。脑成像研究表明，多数抑郁症患者网络功能发生改变与兴奋性神经递质Glu 和抑制性神经递质GABA 有直接关系［5-6］。Glu 在大脑皮质功能、锥体细胞神经传递、线粒体代谢及突触可塑性中发挥重要作用［7］。GABA 位于参与情绪和认知功能调节的主要脑区，负责全面控制和微调兴奋性传递［8］。廖继武等［9］通过对比双相情感障碍抑郁发作与抑郁症患者血清Glu、GABA 水平发现，抑郁与双相情感障碍抑郁患者血清Glu 水平高于健康者，而GABA 水平低于健康者，Glu/GABA 平衡发生紊乱，且双相情感障碍抑郁发作患者GABA 神经递质水平异常以及Glu 与GABA平衡紊乱更为明显。周玉杰［10］认为血清GABA、Glu/GABA 水平在双相情感障碍抑郁与抑郁症鉴别诊断中具有较高价值。

安非他酮为去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂，并且是尼古丁拮抗剂，口服吸收迅速，生物利用度高，半衰期为21 h，但治疗中常出现恶心、呕吐等胃肠道反应［11-12］。喹硫平主要通过阻断多巴胺受体和5-HT 等多种神经递质受体而起作用，进而改善患者抑郁情绪以及认知障碍［13］。同时安非他酮对D2 的作用弱，用药后不良反应较少，安全性高，在临床治疗中备受青睐［14］。

本组研究数据表明：观察组的总有效率为94%、对照组的总有效率为78%；在不良反应方面，治疗组的不良反应发生率为4%，对照组的为18%，并且观察组患者HAMD 评分、PANSS 总评分、TESS评分和QOL 评分与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果表明喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作疗效显著，能有效地缓解患者抑郁情绪，提升患者生活质量，且不良反应少。观察组患者治疗后的Glu 水平明显低于对照组，GABA 水平以及Glu/GABA 比值明显高于对照组，提示喹硫平能有效改善双相障碍抑郁发作患者的Glu 水平和GABA水平。

综上所述，喹硫平治疗BP 抑郁发作疗效确切，可明显改善患者抑郁情绪以及生活质量，有效调整Glu 和GABA 水平，且安全性好，值得临床推广。