他克莫司联合甲泼尼龙对狼疮性肾炎患者生化指标及SLEDAI评分的影响

2022-04-26 14:11贾旭强甘肃省定西市人民医院743000
医学理论与实践 2022年8期
关键词:克莫司环磷酰胺肾炎

贾旭强 甘肃省定西市人民医院 743000

狼疮性肾炎主要表现为蛋白尿、血尿,病情进展与免疫系统异常有关,严重者会导致死亡。目前主要采用激素、免疫抑制剂等治疗,临床研究显示[1],激素联合免疫抑制剂可有效增加狼疮性肾炎5年生存率。环磷酰胺联合甲泼尼龙为治疗狼疮性肾炎的主要方案,但环磷酰胺不良反应严重,且停药后复发率高,使其临床应用受限。他克莫司为新型免疫抑制剂,毒性较小,已被证实用于自身免疫疾病中效果确切[2]。本文采用他克莫司联合甲泼尼龙治疗狼疮性肾炎,效果较佳,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年6月—2019年2月我院收治的狼疮性肾炎患者67例,均符合《肾脏病学》[3]中狼疮性肾炎诊断标准,均未合并类风湿关节炎,对本研究药物不过敏,近3个月内未使用免疫抑制剂或激素治疗,患者均知情同意。以随机数字表法分为A组与B组。A组33例,男9例,女24例,年龄22~50(36.73±5.21)岁;病程5~36(14.35±3.42)个月;平均体重(56.84±5.75)kg。B组34例,男12例,女22例,年龄21~53(37.49±5.52)岁;病程4~38(13.46±3.75)个月;平均体重(57.20±6.13)kg。2组患者一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 B组给予环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司)联合甲泼尼龙(天津天药药业股份有限公司)治疗,环磷酰胺剂量为0.5g/m2,总剂量不超过9g,2周给药1次。甲泼尼龙剂量为1mg/(kg·d),连续治疗5~8周观察病情缓解情况,视情况减少剂量。A组给予他克莫司(Astellas Pharma Tech Co,Ltd.Toyama Technology Center)联合甲泼尼龙治疗,甲泼尼龙治疗方法及剂量同B组。他克莫司初始剂量为4mg/d,餐后服用,2次/d。连续治疗5~8周,剂量调整为2mg/d。2组患者均连续治疗24周。

1.3 观察指标 (1)生化指标:治疗前后采用光电比色法检测24h尿蛋白定量水平,采用透射比浊法检测C3水平,试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司,操作步骤参考说明书。(2)系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评分:包括24项临床症状/表现,总分为105分,分值越高表明活动程度越高。(3)不良反应:观察2组感染、胃肠道反应、白细胞下降、肝肾功能损伤等发生情况。

2 结果

2.1 2组生化指标比较 治疗前2组24h尿蛋白定量、C3水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组24h尿蛋白定量均较治疗前下降,C3水平均较治疗前升高,且A组改善程度优于B组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组SLEDAI评分比较 治疗前2组SLEDAI评分无明显差异(P>0.05);治疗后2组SLEDAI评分均较治疗前下降,且A组低于B组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组不良反应发生情况比较 A组不良反应总发生率低于B组(χ2=4.947,P=0.026<0.05)。见表3。

表1 2组生化指标比较

表2 2组SLEDAI评分比较分)

表3 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

狼疮性肾炎为人体自身免疫系统疾病,主要致病因素为感染、过度疲劳、用药不当等,引起水电解质紊乱,酸碱平衡失调,进而损伤多器官组织。甲泼尼龙可直接作用于G0细胞与T淋巴细胞,减轻炎症反应,缓解临床症状,且具有保护肾功能的作用[4]。环磷酰胺为免疫抑制剂,可阻止免疫干细胞S期的DNA复制,减少相关抗体产生,免疫作用持久。环磷酰胺联合甲泼尼龙为治疗狼疮性肾炎的传统疗法,但不足之处在于环磷酰胺抗炎效果较差,对细胞具有毒性作用,可出现较为严重的毒副反应,如呕吐、感染等。

他克莫司为强效免疫抑制剂,能够有效抑制T细胞活化,抑制转录因子NF-AT进入细胞核内,并可降低炎症因子表达,减轻自身免疫反应。本文结果显示,A组24h尿蛋白定量低于B组,C3水平高于B组。提示他克莫司联合甲泼尼龙可降低狼疮性肾炎患者24h尿蛋白定量,提高C3水平。原因可能在于他克莫司可与FK结合蛋白结合,抑制肥大细胞、嗜酸性细胞释放组胺。并可促进细胞内皮素分泌,增加血管阻力,减少肾血流量,从而降低尿蛋白水平。研究表明[5],狼疮性肾炎患者消耗大量C3补体,对免疫复合物清除产生影响,促使抗核抗体升高,使病情恶化。他克莫司可提高狼疮性肾炎患者C3水平,降低抗核抗体水平,进而降低病情活动程度。本文结果显示,A组SLEDAI评分低于B组,提示他克莫司联合甲泼尼龙可有效降低患者SLEDAI评分,与张杏珍等研究结果具有一致性[6-9]。本文结果还显示,A组不良反应总发生率低于B组,提示他克莫司联合甲泼尼龙安全性较高,可改善患者生存质量。

综上所述,他克莫司联合甲泼尼龙可降低狼疮性肾炎患者SLEDAI评分,减少24h尿蛋白定量,提高C3水平,安全性较高。

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