伊立替康及多西他赛联合奥沙利铂化疗对晚期上皮性卵巢癌临床疗效及VEGF、CA125、TNF-α水平的影响

宋 梅，马明明，逯 航，刘海霞

卵巢癌是常见恶性肿瘤，其中上皮性卵巢癌是最常见类型，发病率占恶性肿瘤的70%左右，好发于中老年妇女[1]。该病早期症状不明显，因此也增加了诊断难度，完全确诊后65%～75%的患者已处于晚期[2-3]。有研究表明，铂类耐药复发时间小于6个月，化疗方案一般不会选择含铂类的单药方案治疗；铂类敏感复发时间大于6个月，可考虑选择含铂类的联合化疗方案[4]。伊立替康在减少化疗药物毒副反应方面有一定的作用；多西他赛是卵巢癌首选化疗药物，对铂类敏感及耐药复发的卵巢癌有效。有研究表明，治疗晚期及复发性卵巢癌的有效方案是伊立替康及多西他赛联合铂类药物[5]。基于此，本研究观察伊立替康及多西他赛联合奥沙利铂化疗对晚期上皮性卵巢癌临床疗效及血管内皮生长因子(VEGF)、癌抗原125(CA125)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2019年1月—2020年9月收治的晚期上皮性卵巢癌98例。纳入标准：均符合晚期上皮性卵巢癌诊断标准[6]；患者或家属签署同意书；≥18岁；无化疗禁忌证。排除标准：妊娠期患者；合并多器官衰竭；患有精神疾病；对此研究药物过敏者。按治疗方法分为A组47例和B组51例。2组年龄、肿瘤类型、临床分期比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 A组给予静脉滴注伊立替康(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20153209)180 mg/m2d1，奥沙利铂(程度长青制药有限公司，国药准字H20020647)130 mg/m2d1，间隔21 d；B组给予静脉滴注多西他赛(瀚晖制药有限公司，国药准字H20093520)70 mg/m2d1，奥沙利铂同A组。2组均化疗6个疗程。

1.3观察指标 ①临床疗效：完全缓解为病灶完全消除持续4个周期；部分缓解为最大两个肿瘤垂直直径的乘积缩小>0.5；疾病稳定为2个最大肿瘤垂直直径的乘积缩小<0.5，增大<0.25，持续4个周期以上；疾病进展为出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②比较2组VEGF、CA125、TNF-α水平。③统计2组毒副反应发生情况。④比较2组生活质量改善情况。

2 结果

2.1临床疗效 A组完全缓解0例，部分缓解28例，疾病稳定13例，疾病进展6例，总有效率59.58%；B组完全缓解0例，部分缓解25例，疾病稳定16例，疾病进展10例，总有效率49.02%。2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2VEGF、CA125、TNF-α水平 治疗后1、3个月，2组VEGF、CA125、TNF-α水平均低于治疗前，随着治疗时间的延长其水平逐渐下降，且B组低于A组(P<0.05)。见表1。

表1 2组晚期上皮性卵巢癌治疗前后VEGF、CA125、TNF-α水平比较

2.3毒副反应 A组发生贫血18例，腹泻10例，乏力12例，恶心呕吐14例，脱发24例；B组发生贫血15例，腹泻2例，乏力6例，恶心呕吐16例，脱发18例。2组贫血、乏力、恶心呕吐、脱发发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，B组腹泻发生率低于A组(P<0.05)。

2.4生活质量改善情况 2组治疗后生活质量改善情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组晚期上皮性卵巢癌治疗后生活质量改善情况比较分)

3 讨论

卵巢癌具有较强的腹腔种植性转移的生物学特性，因此确诊为晚期上皮性卵巢癌患者的复发可能性较大。目前，以铂类为基础的联合化疗为首选化疗方式[7-8]。奥沙利铂能迅速结合DNA，在体内消除速度较慢，半衰期可达24 h，并且其毒副反应较少[9]。伊立替康在复发性卵巢癌的治疗方面安全且有效。多西他赛是半合成的紫杉醇类药物。研究表明，多西他赛对紫杉醇耐药及铂类耐药的卵巢癌具有较好的疗效[10]。本研究结果显示，2组临床疗效比较差异无统计学意义，提示2组药物治疗晚期上皮性卵巢癌患者都有一定的效果，可根据患者个体差异选择相应的药物治疗。

CA125是目前应用最广泛和被认为最有价值的卵巢癌血清标志物，其直接作用于VEGF，促进血管内皮细胞的分化及增殖，同时也可以增加血管通透性；TNF-α是体内重要的炎性因子，能够对人体进行免疫调节，同时高水平的TNF-α可以抑制肿瘤细胞增殖[11-12]。本研究结果显示，B组治疗后VEGF、CA125、TNF-α水平均低于A组，提示多西他赛联合奥沙利铂化疗能够更好地抑制肿瘤细胞生长速度、提高化疗效果，并且抑制了体内炎性因子的表达。

吴琼等[13]认为多西他赛联合奥沙利铂治疗复发性上皮性卵巢癌疗效好且安全性高。本研究结果显示，2组贫血、乏力、恶心呕吐、脱发发生率比较差异无统计学意义，B组腹泻发生率低于A组。提示多西他赛联合奥沙利铂化疗能更好地减少毒副反应，与上述研究结果一致。本研究结果显示，2组治疗后生活质量比较差异无统计学意义，提示两种方式治疗后大多数患者生活质量提高。

综上所述，伊立替康及多西他赛联合奥沙利铂化疗对晚期上皮性卵巢癌均有较好疗效，伊立替康联合奥沙利铂化疗在降低VEGF、CA125、TNF-α水平方面效果更显著。