甘露醇联合托拉塞米治疗脑出血脑水肿的效果及安全性

王爱平

(山东省泰安市宁阳县中医院 山东 泰安 271400)

脑卒中是临床上导致老年人死亡的主要疾病，流行病学数据统计显示：全球范围内每年新发脑卒中的人数超过1600万人，死亡人数接近600万，其中脑出血占所有脑卒中患者比例的30%左右，虽然发生率低于脑梗死，但病死率却更高[1]。临床上关于脑出血救治方法的研究也给予了高度的重视。脑水肿则是脑出血发生后的必然病理过程，脑水肿的形成也被认为是患者大脑继发性损伤加重的典型标志，也是导致脑出血患者死亡的独立风险因素[2]。随着我国社会老龄化进程推进的大背景下，找寻脑出血脑水肿更为有效的治疗方案成为目前神经科研究中的一项热点和难点。本次研究将以我院神经科2020年1月至2020年7月收治的58例脑出血脑水肿患者进行分组研究，以探讨甘露醇和托拉塞米联合应用的临床效果，现将研究作以下报告：

1 资料与方法

1.1一般资料

选取我院神经科2020年1月至2020年7月收治的58例脑出血脑水肿患者作为研究对象。根据治疗方案进行分组，观察组30例，男性19例、女性11例，年龄41-75岁，平均年龄(61.7±5.7)岁，脑出血量8-27mL，平均出血量(15.2±4.1)mL，发病至入院治疗时间2-9h，平均时间(4.6±1.3)h，出血部位：基底节区出血13例、脑叶出血10例、丘脑出血7例。对照组28例，男性17例、女性11例，年龄45-72岁，平均年龄(62.6±6.3)岁，脑出血量10-30mL，平均出血量(16.1±4.8)mL，发病至入院治疗时间3-11h，平均时间(4.9±1.5)h，出血部位：基底节区出血11例、脑叶出血8例、丘脑出血9例。研究经伦理委员会批准，两组患者的一般资料之间差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.1.1入选标准

①入选对象均应CT/MRI检查确诊为脑出血脑水肿；②意识状态相对良好，血肿范围<60mL；③无遗传史和既往治疗史；④发病时间<24h；⑤入院格拉斯哥昏迷评分(GCS)<5分；⑥个人资料齐全，患者及家属对于研究知情并自愿参与。

1.1.2排除标准

①合并颅脑外伤患者；②合并肝肾等脏器功能障碍；③合并精神疾病；④合并凝血功能障碍、传染性疾病、感染性疾病和恶性肿瘤患者；⑤依从性差或中途退出研究者。

1.2方法

对照组患者使用甘露醇注射液(西安京西双鹤药业有限公司生产，国药准字：H6102005)5ml/kg静脉滴注方式给药；观察组患者在甘露醇注射液使用的基础上加入托拉塞米，甘露醇的用药用量与对照组一致，托拉塞米(南京新港医药有限公司生产，国药准字：H20040847)20mg/次，2次/d，两组患者均持续治疗两周，比较治疗效果。

1.3评价指标

①比较两组患者治疗前、后的NIHSS、BI评分。②比较两组患者治疗后的检测指标，治疗两周后抽取患者的空腹静脉血5mL，以酶联免疫吸附法检测氧化应激指标，包括：SOD(超氧化物歧化酶)、GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)、CAT(过氧化氢酶)；以酶联免疫吸附法检测炎症指标，包括：CRP(C-反应蛋白)、TNF-α(肿瘤坏死因子)、IL-2(白细胞介素-2)；以全自动血凝分析仪检测微循环，包括：Fib(纤维蛋白原血)、PLT(血小板计数)、PAG(血小板聚集率)。③比较两组患者治疗期间的不良反应发生率。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组患者治疗前、后NIHSS、BI评分比较

观察组患者治疗后的NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，数据见表1。

表1 NISS、BI评分对比分)

2.2两组患者治疗后氧化应激反应水平比较

观察组治疗后的SOD、GSH-Px、CAT水平均高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，数据见表2。

表2 两组氧化应激反应水平对比

2.3两组患者治疗后炎症因子水平比较

观察组患者治疗后的CRP、TNF-α水平低于对照组，IL-2水平高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，数据见表3。

表3 两组炎症因子水平对比

2.4两组微循环指标比较

观察组治疗后的Fib、PLT及PAG水平均低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，数据见表4。

表4 两组微循环对比

2.5两组不良反应发生率比较

观察组患者在治疗过程中分别出现轻度胃肠道反应1例、头晕头痛2例，不良反应率10.00%；对照组患者在治疗过程中出现高钠血症1例、电解质紊乱1例，不良反应率7.14%；两组不良反应程度较轻，发生率比较无统计学意义(X2=0.5220,P=0.4700)。

3 讨论

脑水肿一般出现在脑出血后的2h左右，24h达到峰值，潜在危险性极高。20%甘露醇是现阶段临床上治疗脑出血脑水肿的常用方法，从既往临床应用的情况来看，甘露醇能够在相对较短的时间内提升循环血容量，并有效稀释血液浓度，通常情况下甘露醇的药物持续时间在6h左右，能够在一定程度上杜绝患者电解质和水被肾小球再吸收，进而发挥利尿的作用，在脑出血脑水肿的临床治疗中取得了一定的临床成效[3-4]，但从既往应用来看，单独使用甘露醇对于药物剂量的需要严格控制，如果剂量使用过小则药效很难达到临床预期目标，但如果剂量过大则会对患者的肾小管造成损伤，进而影响患者的肾功能[5-6]，这也会在一定程度上限制了甘露醇单独应用的临床价值。观察组患者在甘露醇使用的基础上加入了托拉塞米，该药物是目前临床上使用率较高的一种脑保护剂，具有良好的清除自由基和抗氧化的效果，起到清除机体炎症反应的作用[7-8]。同时，文献资料记载：托拉塞米还能够有效保护缺血再灌注，从而避免血管内皮细胞和脑细胞由于过氧化受到损伤[9-10]。从本次研究结果的数据对比来看，观察组患者治疗后的NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，表明甘露醇联合托拉塞米治疗脑出血脑水肿相对于甘露醇单独用药而言，能够更好的改善患者的预后。从实验室检测指标的比较来看，观察组治疗后的SOD、GSH-Px、CAT水平均高于对照组(P<0.05)，经分析：脑出血发生后，机体会出现较为强烈的氧化应激反应，SOD、GSH-Px、CAT是机体本身存在的抗氧化物质，可有效清除氧自由基，因此三项指标的水平高低可在一定程度上评价脑出血患者的预后[11]。CRP是人体急性炎症蛋白，能够促使粒细胞分泌相关的炎症因子，导致脑组织损伤。IL-2则对炎症反应的加剧有明显的抑制效果[12]；研究结果的数据显示：观察组患者治疗后的CRP、TNF-α水平低于对照组，IL-2水平高于对照组(P<0.05)。联合用药方案是否具备良好的安全性，也是评价其临床价值的关键指标，研究中两组患者的不良反应程度均比较轻，观察组发生率虽高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，提示甘露醇、托拉塞米联合使用具有理想的安全性，但研究纳入的患者总数较少，关于甘露醇和托拉塞米联合应用的安全性，尚须进一步研究跟进。

综上所述，研究得出结论：甘露醇联合托拉塞米治疗脑出血脑水肿的整体效果优于甘露醇单独使用，方法值得临床借鉴并推广。