血清Furin、Nesfatin- 1水平与急性ST段抬高型心肌梗死预后的关系

刘铁红，董琳琳，高阿妮，胡国玲

(大连大学附属中山医院 老年病科，辽宁 大连 116001)

急性心肌梗死(AMI)是因急性、持续性冠状动脉缺血、缺氧，从而引起部分心肌发生急性坏死，甚至造成心力衰竭[1]。据报道，全球每年大约有800万人死于AMI[2]。弗林蛋白酶(Furin)是前体蛋白转化酶家族的重要成员，参与多种活性肽前体的活化过程。研究发现，抑制Furin表达可减少小鼠血管重塑和动脉粥样硬化形成[3]。摄食抑制因子- 1(Nesfatin- 1)是一种多效能细胞因子，在调节能量代谢、糖脂代谢等方面起重要作用[4]。卢青虎等[5]报道称，血清Nesfatin- 1表达水平与稳定型冠心病患者病情严重程度密切相关，其可能成为评估患者病情的重要生物学指标。目前国内关于Furin、Nesfatin- 1与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)预后关系的报道较少。本研究旨在探讨Furin、Nesfatin- 1在急性STEMI患者血清中的表达，分析血清Furin、Nesfatin- 1水平与急性STEMI预后的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年1月至2020年1月在我院行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性STEMI患者132例(设为心肌梗死组)，男73例，女59例；年龄32～76岁，平均(58.41±7.12)岁；体质指数(BMI)为20～27 kg·m-2，平均(25.19±1.86)kg·m-2。纳入标准：(1)符合中华医学会心血管病学分会制定的STEMI诊断和治疗指南[6]；(2)首次发病，且在发病后6 h内入院；(3)急诊行PCI；(4)临床资料完整。排除标准：(1)既往心肌梗死或心力衰竭患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)严重肝肾肺等器官功能不全者；(4)存在急慢性感染者；(5)患有自身免疫性疾病或血液系统疾病者；(6)妊娠及哺乳期妇女；(7)有严重精神疾病，不能配合者。另选取我院体检健康志愿者100例作为对照组，男50例，女50例；年龄30～75岁，平均(56.74±8.03)岁；BMI为19～26 kg·m-2，平均(24.37±1.91)kg·m-2。两组受试者年龄、性别、BMI比较差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究已通过我院医学伦理委员会审批，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清Furin、Nesfatin- 1水平检测 心肌梗死组与对照组分别于入院24 h内或体检时空腹抽取外周静脉血5 ml，3 000 r·min-1离心10 min，离心半径为15 cm，分层后收集上层血清，置于-70 ℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清Furin、Nesfatin- 1水平，Furin试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，Nesfatin- 1试剂盒由上海通蔚生物科技有限公司提供。所有操作均按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 临床资料收集 收集急性STEMI患者的临床资料，包括年龄、性别、BMI、吸烟史、慢性基础疾病(2型糖尿病、高血压、高脂血症)、梗死部位、发病距PCI时间、Killip分级、左心室射血分数(LVEF)、SYNTAX- Ⅱ评分及肌钙蛋白T(cTnT)、肌钙蛋白I(cTnI)等。

1.2.3 随访 采用门诊及电话等方式对所有急性STEMI患者进行为期6个月随访，每个月随访1次，以主要心血管不良事件(MACE)为随访终点。MACE 定义为心源性休克、非致死性心肌梗死、再发急性心绞痛、靶血管再次阻塞血运重建、需住院治疗的心力衰竭及死亡。根据随访期间有无MACE发生，将心肌梗死组患者再分为无MACE组(95例)和MACE组(37例)。

1.3 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方检验。采用多因素Logistic回归分析急性STEMI患者MACE发生的危险因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Furin、Nesfatin- 1水平对急性STEMI患者MACE发生的预测价值。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 心肌梗死组与对照组血清Furin、Nesfatin- 1水平比较

心肌梗死组患者血清Furin、Nesfatin- 1水平与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表1。

表1 心肌梗死组与对照组血清Furin、Nesfatin- 1水平比较

2.2 MACE组与无MACE组患者血清Furin、Nesfatin- 1水平比较

MACE组患者血清Furin水平高于无MACE组，Nesfatin- 1水平低于无MACE组，差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表2。

表2 MACE组与无MACE组患者血清Furin、Nesfatin- 1水平比较

2.3 MACE组与无MACE组患者临床资料比较

MACE组患者发病距PCI时间、Killip分级、LVEF、SYNTAX- Ⅱ评分、cTnT、cTnI值与无MACE组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 MACE组与无MACE组患者临床资料比较

2.4 血清Furin、Nesfatin- 1水平预测急性STEMI患者MACE发生的价值

ROC曲线分析显示：血清Furin水平预测患者MACE发生的曲线下面积(AUC)为0.795，敏感度和特异度分别为0.703和0.742；血清Nesfatin- 1水平预测患者MACE发生的AUC为0.819，敏感度和特异度分别为0.734和0.710；二者联合检测预测患者MACE发生的AUC为0.897，敏感度和特异度分别为0.672和0.903。见表4。

表4 血清Furin、Nesfatin- 1水平预测急性STEMI患者MACE发生的价值

2.5 影响急性STEMI患者MACE发生的危险因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，Killip分级Ⅲ～Ⅳ级、SYNTAX- Ⅱ评分、cTnT、cTnI升高及血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低是影响急性STEMI患者MACE发生的独立危险因素(P<0.05)，见表5。

表5 影响急性STEMI患者MACE发生的危险因素分析

3 讨 论

急性STEMI是临床上常见的心血管急症，其起病急、病情进展快、病死率高、预后差。近年来，随着人口老龄化的进展及生活节奏的加快，AMI的发病率逐年增加，若不能及时给予干预，可诱发心律失常、心力衰竭或休克等不良事件，严重者可导致患者死亡[7]。PCI是急性STEMI的主要治疗方式，但术后患者容易发生心脏不良事件，从而影响患者生存预后[8]。

Furin是一种Ⅰ型跨膜丝氨酸蛋白酶，可在内皮细胞、单核细胞/巨噬细胞和平滑肌细胞中表达，并通过激活多种促炎细胞因子(如转化生长因子、肿瘤坏死因子等)，参与动脉粥样硬化形成过程[9]。研究发现，沉默Furin能通过抑制心肌成纤维细胞增殖、迁移、胶原合成，增加细胞外基质分解和抑制细胞外基质沉积，降低心肌梗死过程中的心肌纤维化过程[10]。Wang等[11]报道称，AMI患者血清Furin浓度明显升高，是患者死亡和复发性心血管事件的重要危险因素。Nesfatin- 1是一种新的脂肪因子，可参与机体胰岛素分泌及心血管系统调节(如调节血压、防止缺血/再灌注损伤)等。Nesfatin- 1在体外可诱导炎症介质并促进细胞凋亡；还可促进体外血管平滑肌细胞的增殖和迁移，并增加大鼠的新内膜增生和血管重塑，从而对动脉粥样硬化的进展有促进作用[12]。Kadoglou等[13]报道称，冠心病患者血清Nesfatin- 1浓度明显降低，其血清水平与患者的发病及严重程度呈负相关。

慢性炎症反应在动脉粥样硬化形成和动脉粥样硬化斑块破裂中发挥重要作用。本研究发现，心肌梗死组血清Furin水平高于对照组，Nesfatin- 1水平低于对照组，提示急性STEMI患者存在一定程度炎症反应，可刺激单核细胞及内皮细胞炎性因子表达，促使Furin分泌增多或抑制Nesfatin- 1分泌，导致血栓形成，从而诱发STEMI，与既往报道[11,14]相似。有研究发现，Nesfatin- 1可通过环磷酸鸟苷/蛋白激酶 G通路或利钠肽受体A途径来降低大鼠心脏收缩和舒张的剂量依赖性，抑制心脏缺血再灌注导致的心肌损伤，从而减少心肌梗死面积，发挥心脏保护作用[13]。本研究发现，Killip分级Ⅲ～Ⅳ级、SYNTAX- Ⅱ评分、cTnT、cTnI升高是急性STEMI患者MACE发生的独立危险因素，与陈赟赟等[15]报道相似。cTnT、cTnI是心肌特异性蛋白，当心肌受损时可透过细胞膜释放入血，使其外周血中水平持续升高，可破坏心肌细胞结构，进而加重患者病情，是AMI预后不良的重要危险因素[16- 17]。Sivri等[18]报道称，血清Nesfatin- 1水平降低是急性STEMI患者PCI后无复流现象发生的独立危险因素。本研究还发现，MACE组血清Furin水平高于无MACE组，Nesfatin- 1水平低于无MACE组，多因素分析结果显示，血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低是急性STEMI患者MACE发生的重要危险因素，提示血清Furin、Nesfatin- 1水平可作为判断急性STEMI患者PCI后MACE发生的参考指标，也说明临床工作中在对心肌梗死患者早期诊治时，对合并危险因素者需重点防治，以改善预后。进一步ROC曲线分析显示，联合检测血清Furin、Nesfatin- 1水平预测急性STEMI患者不良预后的AUC高于分别单独检测，提示入院时联合检测血清Furin、Nesfatin- 1水平检测对判断急性STEMI患者PCI后MACE发生具有较高参考价值。

综上所述，急性STEMI患者血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低，其变化与患者的MACE发生有关，对评估患者的预后状况有一定参考价值。本研究也存在一定不足，样本数量较少，结果可能存在一定偏倚，尚待多中心、大样本前瞻性数据进一步研究论证。