MPV、PDW、TBIL诊断妊娠期糖尿病患者早期肾功能损伤的价值

郭亚飞 王晓燕 暴慧玲

1.南乐中兴医院，河南 濮阳 457400；2.濮阳市第三人民医院，河南 濮阳 457400

妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus，GDM）患者的糖代谢异常，增加肾脏负担，引起肾功能损害，是GDM的常见并发症之一。但因GDM早期肾功能损伤的症状不明显，在症状较为明显时肾功能损害程度已较为严重，危害孕妇和胎儿的生命健康。故早期诊断出GDM患者出现肾功能损害的标志物具有重要意义。平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）是反应血小板功能的实验室指标，而血小板的功能可影响妊娠结局。研究表明，GDM患者的MPV与PDW的水平高于正常妊娠妇女，血清总胆红素（TBIL）常用于判断肝胆疾病，其还有抗炎和抗氧化的作用［1］。目前临床研究MPV、PDW、TBIL变化与GDM早期肾功能损伤的联系较少，故本研究将探讨MPV、PDW、TBIL诊断GDM患者早期肾功能损伤的实际临床价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2020年1月于我院建档的180例孕妇，根据估算的eGFR值将患者分为对照1组（eGFR＜60mL/min，肾功能受损），观察组（＜60mL/min≤eGFR小于90mL/min，肾功能早期受损）和对照2组（eGFR≥90mL/min，肾功能正常），各60例。其中对照1组年龄（24～35）岁，平均年龄（28.40±3.48）岁；孕周（24～38）周，平均孕周（29.84±5.05）周；观察组年龄（26～35）岁，平均年龄（29.42±3.22）岁；孕周（24～38）周，平均孕周（29.37±3.51）周；对照2组年龄（24～34）岁，平均年龄（28.41±3.14）岁，孕周（24～38）周；平均孕周（29.48±3.62）周；两组患者上述资料相比无统计意义（P＞0.05）。纳入标准：符合GDM的诊断标准［2］；孕周24～40周；近半个月内使用过抗凝药物、降压药物。排除标准：孕前即有肾功能障碍；严重妊娠期并发症；精神性疾病。本研究已获取本院伦理委员会批准，受试者均已签订知情同意书。

1.2 方法 实验室检查：（1）MPV与PDW：应用EDTA紫头盖抗凝真空采血管，真空管内壁涂有2.7%EDTAK2溶液，采集患者的晨时空腹外周静脉血液2mL，立即颠倒混匀5～8次，在标本采集后半小时内，应用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪及配套试剂检测MPV与PDW的水平，样本类型为全血，使用前需混匀。（2）TBIL、光抑素C（CysC）：选择红色头盖真空采血管，采血管中无添加剂的干燥真空管，使用硅油均匀涂抹血管内壁以免挂壁，以血液自然凝固为原理静置至血液凝固，采集受检者的晨时空腹外周静脉血4mL，待血清自然析出后，使用离心机离心15min，转速4000r/min，取血清进行检测，应用迈克全自动生化分析仪C800以及配套试剂检测。

1.3 观察指标 记录三组的MPV、PDW、TBIL、CysC水平、子痫发生情况、妊娠结局。（1）记录MPV、PDW、TBIL、CysC水平。（2）子痫发生情况：记录产前发生轻度子痫、重度子痫的总发生率。（3）不良妊娠结局：记录发生剖宫产、早产、胎膜早破、宫内窘迫例数。

1.4 统计学方法 通过SPSS20.0统计软件分析数据，MPV等计量资料采用（x±s）表示，三组之间比较采用F检验，两两比较采用Bonferroni法检验。子痫发生情况等计数资料采用百分率表示，组间两两比较采用卡方分割，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 MPV、PDW、TBIL、CysC水平对比 三组间的MPV、PDW、CysC、TBIL水平对比差异有统计学意义，观察组的MPV、PDW、CysC水平低于对照1组，高于对照2组，TBIL水平高于对照1组，低于对照2组（P<0.05）。见表1。

表1 三组MPV、PDW、TBIL、CysC水平对比（±s）

表1 三组MPV、PDW、TBIL、CysC水平对比（±s）

注：*P<0.05，表示与对照1组比较，#P<0.05，表示与对照2组比较

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2.2 子痫发生情况对比 三组间轻度子痫与重度子痫的发生率差异具有统计学意义，观察组的轻度子痫和重度子痫的发生率低于对照1组，高于对照2组（P<0.0167）。见表2。

表2 三组子痫发生情况对比［例（%）］

2.3 不良妊娠结局对比 三组内不良妊娠结局相比有统计学意义，观察组的不良妊娠结局发生率低于对照1组，高于对照2组（P<0.05）。见表3。

表3 三组不良妊娠结局对比（n，%）

3 讨论

GDM患者因血糖代谢异常，机体线粒体功能障碍，引起大量供电子体内氧化自由基水平上升，从而导致机体的氧化应激水平升高，机体处于慢性炎症状态，引起肾脏损伤。炎症可使血小板活化，形成微血栓的风险升高，进而影响妊娠结局［3］，早期通过实验室指标监测患者的肾功能是关键。临床多通过尿蛋白定性实验、CREA、血尿素等指标评价肾功能，但因早期肾损伤上述实验室指标的敏感性低，水平变化有一定滞后性，在肾功能病变严重时才出现升高［4］。MPV、PDW用于监测血小板功能，CysC用于监测肾功能，TBIL多用于监测肝胆系统功能，其为GDM的保护因素，检测MPV、PDW、TBIL等实验室指标，可能会有助于GMD患者早期肾功能损伤的诊断。

MPV反映单个血小板平均体积，其水平升高代表血小板活化，在血栓形成和发展过程具有重要作用。PDW反映血小板容积变异，其值升高代表血小板体积差异度增加，其值降低代表血小板体积的均一性较高，也可用于反映血小板的活化程度。TBIL为人体衰老红细胞的代谢产物，临床多用于评价肝胆系统损伤的指标，近些年研究发现其也参与到氧化应激和炎性过程，是一种新的氧化应激和炎性反应标志物［5-6］。

本研究中，观察组的MPV、PDW、CysC水平低于对照1组，高于对照2组，TBIL水平高于对照1组，低于对照2组，说明MPV、PDW、CysC的水平变化随着肾功能损伤进展逐渐升高表达，TBIL的水平变化随着肾功能损伤进展而降低表达。GDM患者的MPV增加可能是因为高血糖引起血小板渗透膨胀而引起的大体积血小板，而血小板的形态和功能改变也与患者出现胰岛素抵抗有关。肾损伤引起炎症因子和趋化因子大量释放，激活血小板，MPV增加可进一步诱导炎症因子IL-6、TNF-α的激活，损伤肾脏血管内皮细胞，加重肾炎性损伤。此外，MPV升高可激活炎性因子，导致血管内皮细胞受损致使微血栓的形成，加重肾损伤程度。血小板被激活后，骨髓中大尺寸、高活性的血小板生成增多，PDW上升，故肾损伤程度较轻的患者MPV、PDW相对较低。TBIL含有的活性氢原子和共轭双键使其有清除自由基的功能，减轻氧自由基损伤，还可通过激活PI3K/AKt/eNOS级联系统传导通路，提高机体利用CO的程度，增强HO-1对血管的保护作用，故肾损伤程度较轻患者的TBIL水平较高。CysC为半胱氨酸酶抑制剂，血液中的CysC仅通过肾小球清除，近曲小管会完全重吸收CysC而不回到循环系统中［7-8］，故其水平仅受肾小球滤过率影响，可作为肾功能早期受损的标志物。上述指标联合检测的敏感性和特异性较好，可用于早期肾损伤的诊断。

产前子痫的发生与炎症免疫过度激活有关，炎症介质的释放对血管内皮细胞具有一定损伤性，进而抑制相关扩血管物质的合成与分泌，诱发血管痉挛，因GDM患者的机体处于高凝状态，大量凝血因子的释放会升高血液黏稠度，形成微血栓的风险变高，影响孕妇及胎盘的血供，引起胎儿宫内窘迫、早产等不良妊娠结局。本研究中，观察组的轻度子痫和重度子痫的发生率低于对照1组，高于对照2组，不良妊娠结局发生率低于对照1组，高于对照2组，说明肾功能损伤程度越轻，产前子痫发生率与不良妊娠结局发生率均可降低。因血小板参数MPV、PDW是反映微血栓的重要指标，其水平升高意味着血小板过度活跃。机体的氧化应激反应和慢性炎症会导致肾损伤，激活血小板及凝血因子，加重血液的高凝状态，同时胎盘和免疫因素可作为妊娠晚期患者内皮功能损伤机制，致使凝血功能障碍及纤溶失调，导致MPV、PDW水平升高，继而引起产前子痫和不良妊娠结局。而TBIL作为内源性抗炎因子和抗氧化剂，可保护器官不受活性氧的损害，有助于减轻氧化应激对机体的损伤［9］。故MPV、PDW、TBIL用于诊断GDM患者早期肾损伤的价值较高，可及时进行干预治疗，减少产前子痫和不良妊娠结局的发生率。

综上所述，MPV、PDW、CysC水平变化与肾功能损伤的严重程度呈正相关，与TBIL呈负相关，诊断GDM患者早期肾功能损伤的价值较高。且随着肾功能损伤程度的降低，产前子痫的发生率与不良妊娠结局发生率均可降低。本研究不足之处在于：MPV、PDW、CysC、TBIL多个项目均可用于诊断GDM患者肾功能的损伤，但不清楚各指标对肾损伤的灵敏度，在未来的研究中，可借助ROC曲线判断各指标对肾损伤的特异度与敏感度。