骨密度、血清前胶原蛋白Ⅲ水平与围绝经期女性心血管事件的关系研究

席爱萍，李 欣，许岩丽，桂艳红，王 珅*

(1.河北工程大学附属医院，河北 邯郸056002；2.河北省邯郸市第一医院；3.河北工程大学医学院)

围绝经期女性的卵巢功能衰退、雌激素分泌减少，机体生理情况出现明显变化，极易出现体质指数(BMI)上升、血压上升、脂和糖代谢异常等情况[1-2]，同时猝死、急性心肌梗死、急性脑出血、急性脑栓塞、脑血栓形成等心血管事件(CVE)的发生率也明显提高，对围绝经期女性的身体健康、生活质量甚至生命安全都会造成一定影响[3-4]。因此本研究探讨围绝经期女性发生CVE的危险因素，以期为临床医护人员提供帮助，降低该时期女性的CVE发生率。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2020年5月至2021年5月河北工程大学附属医院接诊的围绝经期女性80例的临床资料，年龄44-51岁，平均(47.49±2.56)岁，BMI 20-25 kg/m2，平均(22.24±1.37)kg/m2。纳入标准：(1)处于围绝经期的女性；(2)临床资料信息完善。排除标准：(1)有严重心肝肾损伤；(2)曾行卵巢切除术等；(3)有甾体激素使用史或激素替代史；(4)有骨骼、运动障碍性疾病；(5)患甲状腺机能亢进或甲状旁腺机能亢进；(6)患癌症；(7)1年内有钙剂等影响骨矿盐代谢的药物使用史；(8)有精神疾病史。经医院伦理委员会批准研究(伦理批号2020-11号)。

1.2 方法根据是否发生CVE(CVE：由危险因素作用引发心脏血管、大脑血管病变而产生的急性特发性疾病，包括猝死、急性心肌梗死、急性脑出血、急性脑栓塞等)将围绝经期女性分为CVE组(25例)和无CVE组(55例)。收集两组患者的基础资料(年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高脂血症史、高胰岛素血症史、低骨密度、糖尿病史、高血压史)和实验室指标[前胶原蛋白Ⅲ(PCⅢ)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]。

1.2.1骨密度检测 使用骨密度仪(沪械注准20182230106，上海艾康菲医疗器械技术有限公司)检测患者的骨密度水平，T值>-1SD为正常，T值≤-1SD为低骨密度。

1.2.2实验室指标检测 到院次日治疗前抽取研究对象清晨空腹静脉血4 ml，2 500 r/min离心15 min分离血清后使用生化分析仪(川械注准20182400171，迈克生物股份有限公司)以酶学法检测TG、LDL-C、HDL-C水平，试剂由上海科华-东菱诊断用品有限公司提供。以放射免疫法检测PCⅢ水平，试剂由北京北方生物技术研究所提供。

2 结果

2.1 围绝经期女性发生CVE的单因素分析两组患者在年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高脂血症史、TG、LDL-C、HDL-C方面的资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，CVE组有高胰岛素血症史、低骨密度、糖尿病史、高血压史的人数显著多于无CVE组，CVE组的PCⅢ水平显著高于无CVE组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 围绝经期女性发生CVE的单因素分析

2.2 PCⅢ预测围绝经期女性发生CVE的ROC曲线分析经ROC曲线分析，PCⅢ曲线下面积为0.942，标准误为0.025，P值为0.000，95%CI为0.892-0.992，敏感度为0.800，特异性为0.891，围绝经期女性PCⅢ≥159.577 μg/L是预测发生CVE的最佳截断值，P<0.05。PCⅢ预测围绝经期女性发生CVE的ROC曲线见图1。

图1 PCⅢ预测围绝经期女性发生CVE的ROC曲线

2.3 围绝经期女性发生CVE的多因素Logistic回归分析将单因素分析中有差异的变量高胰岛素血症史、低骨密度、糖尿病史、高血压史、PCⅢ纳入Logistic回归分析模型，进行量化赋值，见表2。Logistic逐步回归分析显示高胰岛素血症史、低骨密度、糖尿病史、高血压史、PCⅢ≥159.577 μg/L是围绝经期女性发生CVE的危险因素(P<0.05)，见表3。

表2 量化赋值表

表3 围绝经期女性发生CVE的多因素Logistic回归性分析

3 讨论

围绝经期是女性绝经期前后的一段时间，在该时间段内女性卵巢功能衰退，随着激素水平的变化，女性通常会出现情绪不稳定、烦躁不安等精神症状，同时还伴有泌尿系统变化，记忆力减弱，皮肤老化等情况[5-6]；另外机体生理功能的变化也会导致各种器官系统疾病，其中最具代表性的情况之一即发生CVE[7]。由于CVE会对患者的身体健康和生活质量造成明显不良影响，因此近年来临床对围绝经期女性的CVE发生情况愈发关注。骨密度是骨骼强度的重要指标，其水平受到机体激素水平、年龄等因素的影响，和机体内环境的稳定程度密切相关，是评估机体健康程度的重要指标之一[8-9]；PCⅢ则能反映组织胶原转换的情况，与心脏功能有一定联系[10]。因此本研究对骨密度、PCⅢ水平等因素与围绝经期女性发生CVE的关系进行了研究，以期对该年龄段女性CVE的临床防治提供帮助。

研究发现围绝经期女性中CVE组高胰岛素血症史、低骨密度、糖尿病史、高血压史的人数显著多于无CVE组，CVE组的PCⅢ水平显著高于无CVE组，说明上述因素或许为围绝经期女性发生CVE的危险因素。糖尿病史和高血压史易导致CVE，主要考虑以下原因：有高血压的女性由于血压异常升高，血管所承受的血流冲击和舒缩负荷增大，从而使血管内皮形态出现变化，动脉管壁变得粗糙、弹性下降、血管通透性增加，进而对心脏的血管功能和结构也造成影响，从而提高了CVE的发生率[11-12]；糖尿病患者则长期处于慢性高血糖状态，会对内皮细胞功能造成损伤，对心脏自主神经功能造成影响，从而使心肌灌注减少，使患者极易发生心肌梗死等CVE[13-14]。

有高胰岛素血症史的围绝经期女性更易发生CVE，主要是由于胰岛素清除率异常降低，会使HDL-C的水平异常降低，从而干扰机体的胆固醇代谢，使大量脂质在动脉内膜沉积、损伤内皮细胞功能，从而促使动脉硬化斑块形成，大大提高CVE发生率[15-16]，同时胰岛素还会让血循环中的儿茶酚胺含量上升、刺激肾脏重吸收钠增多，从而刺激交感神经、造成患者血压升高，进而提高CVE的发生率[17-18]。

骨密度也会对围绝经期女性CVE发生率造成影响。由于围绝经期妇女雌激素水平下降，对降钙素分泌的促进作用、对破骨细胞活性的抑制作用减弱，同时甲状旁腺激素水平降低、活性维生素D的产生减少，也会使钙吸收不足，因此围绝经期妇女易出现骨密度减低[19-20]。研究显示[21-22]，患者骨密度与血管钙化严重程度有密切联系，当骨质丧失量越大、骨密度越低时，血管钙化的程度越重，而血管钙化会让血管壁弹性下降、血管顺应性降低，从而使收缩压与脉压变大，更易发生心血管疾病。

PCⅢ与CVE密切相关主要病理机制为心肌胶原合成增加、前胶原末端肽的释放量和血液浓度提高，PCⅢ水平升高时会对患者的血管及心肌细胞造成损伤，从而使患者心脏的顺应性降低、硬度提高，最终导致心血管疾病。同时朱自强[23]研究表明心肌梗死患者血清中PCⅢ水平和心肌梗死面积为明显正相关关系，可知PCⅢ与心血管损伤密切相关。

为明确围绝经期女性发生CVE的危险因素，本研究通过ROC曲线及Logistic逐步回归分析，发现高胰岛素血症史、低骨密度、糖尿病史、高血压史、PCⅢ≥159.577 μg/L是围绝经期女性发生CVE的危险因素，说明当围绝经期女性有糖尿病史、高血压史、高胰岛素血症史或骨密度较低、PCⅢ≥159.577 μg/L时，容易发生CVE。

综上，高胰岛素血症史、低骨密度、有糖尿病史、有高血压史、PCⅢ水平都会影响围绝经期女性的CVE发生率，应对上述因素多加关注以降低围绝经期女性的CVE发生率，提高该年龄段女性的生活质量。