ROC曲线评价甲状腺球蛋白(TG)和甲状腺球蛋白抗体(ATG)对甲状腺良恶结节的诊断价值

荆刚（天津市西青区妇幼保健计划生育服务中心,天津 300380）

甲状腺结节（Thyroid nodule）通常指出现在正常甲状腺内的结节，结节可能是增生性或肿瘤性的，但临床流行病学数据认为全部结节中只有一小部分甲状腺肿瘤性结节是恶性的[1]。近年来随着甲状腺超声作为常规体检的一部分，众多的无症状结节被发现，且大多未能引起重视[2-3]。但并非所有的甲状腺结节均为良性，一些肿瘤性结节可能具有明显的恶性特征而需要进行手术干预治疗[4]。由于甲状腺为人体重要的内分泌器官，且手术治疗大多采用全甲状腺切除，术后需要长期口服甲状腺激素进行替代治疗[5]。因而，术前结节性质的判断尤为重要。目前对于结节性质的判断大多采用超声或细针穿刺活检，这些检查存在特异性低或有一定创伤的缺点。因此，探寻血清标志物用以评估结节的性质成为当前临床上常用的方法。

1 资料与方法

1.1 临床病例 回顾性分析86例明确诊断为甲状腺结节患者的资料，其中恶性结节患者25例（恶性组），良性结节患者61例（良性组）。良性组男29例，女32例；年龄22-68岁，平均（49.2±12.6）岁；恶性组男12例，女13例；年龄21-64岁，平均（50.2±14.4）岁。

1.2 检测方法 两组患者血清甲状腺球蛋白抗体(ATG)采用化学发光法进行检测。患者空腹状态下抽取右侧贵要静脉血8ml，离心速度2800r/min，离心时间为10min，静止后取上层血清放置于-80℃冰箱保存，并使用化学发光免疫分析仪对血清中TG和ATG进行集中检测。

1.3 评价指标 ①观察比较恶性组与良性结节组患者血清甲状腺球蛋白(TG)和甲状腺球蛋白抗体(ATG)水平；②计算分别以TG和ATG为参考，鉴别良恶性结节的ROC曲线下面积；③以TG和ATG为参考，评估检验后恶性结节的概率。

2 结果

2.1 良恶性结节血清TG和ATG水平 良性组和恶性组患者血清TG分别为（72.34±16.28）ng/mL和（112.34±33.45）ng/mL，而ATG分别为（251.21±44.23）U/mL和（478.66±88.12）U/mL，恶性组显著高于良性组（P＜0.05）。见图1。

图1 良恶性结节血清TG和ATG水平比较（A：两组TG水平比较；B：两组ATG水平比较）

2.2 血清TG评价良恶性结节的价值 以血清TG和ATG为参考，鉴别甲状腺结节良恶性的ROC曲线下面积分别为0.87（95%CI：0.79-0.08，P＜0.05）和0.91（95%CI：0.83-0.98，P＜0.05）。见图2。

图2 血清TG和ATG水平评估良恶性结节ROC曲线（A：血清TG水平ROC曲线；B：血清ATG水平ROC曲线）

2.3 血清TG和ATG的检验后概率 以血清TG和ATG为参考，假设评估前结节的恶性概率为50%，检验后如为阳性，预测概率为95%，如为阴性，其恶性概率为10%。见图3。

图3 血清TG和ATG的检验后概率

3 讨论

近年来随着甲状腺彩超作为常规体格检查的一部分，甲状腺结节临床检出率明显增高。对于大多数结节而言，良性结节的概率大于恶性结节[6]。但部分结节如单发、实性及血流丰富的结节具有一定的恶性可能性。良恶性结节的治疗方案完全不同，因而判断结节的性质，尤其接受手术患者的结节性质尤为重要[7-8]。

目前，对甲状腺结节性质的判断大多依赖于彩色多普勒或甲状腺细针穿刺活检。彩色多普勒主要依据超声下甲状腺形态学的特征及血流特征来判断结节的性质。由于是形态学判断，超声医生的经验、水平不同，不同的超声医生对同一个结节的判断可能结果不一致，导致其敏感性和特异性范围较大[9-10]。其临床上容易造成过度诊断或漏诊。而细针穿刺活检，大多有一定的创伤性，对于恶性结节，其穿刺后有增加穿刺道种植转移的风险[11]。

近年来研究发现良恶性结节患者血清甲状腺球蛋白(TG)和甲状腺球蛋白抗体(ATG)水平存在明显的差异。大多数恶性结节患者血清TG和ATG异常升高，而良性者升高不明显[12-13]。这种差异为TG和ATG作为恶性结节血清标记物提供了可行性。甲状腺球蛋白(TG)是一种660 kDa的二聚糖蛋白，由甲状腺滤泡细胞产生，TG在甲状腺滤泡的细胞外室中以每升数百克的速度分泌和积累，约占甲状腺蛋白质含量的一半。恶性结节中甲状腺癌细胞分泌TG增多，导致血清中TG水平升高[14]。ATG在恶性结节患者外周血中亦明显升高。在本研究中，采用ROC曲线评估了TG和ATG作为标记物鉴别甲状腺良恶性结节的价值。结果提示TG和ATG在甲状腺恶性结节患者血清中明显升高，其可作为预测结节性质的生物学标记物。