多索茶碱联合噻托溴铵治疗支气管哮喘急性发作的临床效果

丛中凰 张玲玲 唐小飞

支气管哮喘也被称之为哮喘，属于临床常见慢性气道疾病的其中一种，该疾病主要临床特征为气道发生慢性炎症反应，具体表现为喘息、咳嗽、气促和胸闷等症状反复发作。现阶段，随着外界环境和生活方式发生显著变化，支气管哮喘的发病率逐年递增[1]。当患者疾病急性发作后，会感觉呼吸困难、胸闷、咳嗽及喘息等症状逐渐加重，情况较为严重应及时到医院就诊，接受及时有效的治疗和干预。特此，临床判定为哮喘死亡高风险患者，需要提升治疗方案的有效性，避免造成严重后果。因此，如何在临床选择更为安全有效的治疗方案具有极为重要的意义和作用[2]。噻托溴铵为临床常用药，为提升治疗有效性，本次研究于本院2019年10月—2020年10月收治的支气管哮喘急性发作患者中筛选75例，对支气管哮喘急性发作患者联合给予噻托溴铵及多索茶碱治疗，分析临床治疗效果，为疾病治疗方案优化提供更多参考依据。研究详情及结果具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于本院2019年10月—2020年10月收治的支气管哮喘急性发作患者中筛选75例纳入本次研究，将用药方案不同作为分组依据。纳入标准：患者均经临床确诊支气管哮喘急性发作，患者14 d内未接受激素药物治疗，临床资料齐全，患者家属对研究知情同意；排除标准：肺部肿瘤患者、支气管存在异物患者、确诊为慢阻肺急性发作患者、肾功能严重不全患者就、精神及意识障碍患者以及对本次研究使用药物过敏患者。对照组（n=37）男女患者比例为20∶17，年龄35～75岁，平均（48.73±2.67）岁，支气管哮喘病程时间为1～10年，均值（5.46±1.75）年。观察组（n=38）男女患者比例为22∶16，年龄36～77岁，平均（49.05±2.56）岁，支气管哮喘病程时间为1～12年，均值（5.69±1.53）年。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究报请本院伦理委员会，批准备案后开展研究。

1.2 方法

两组患者均根据疾病情况接受常规药物治疗，具体包括：给予镇咳平喘、抗炎、营养支持、氧气吸入、保持水电解质及酸碱平衡。

1.2.1 对照组 单独应用噻托溴铵吸入粉雾剂（产商：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20090279；规格：18 μg/粒）治疗，吸入给药，1次/d，使用方法为1粒药物（18 μg）置入专用吸取器刺孔槽内，对按钮进行揿压，确保细针将胶囊刺穿后，把口吸器置于口轻深入，指导患者深度吸气吸入药物。

1.2.2 观察组 服用噻托溴铵（药物使用方法和剂量均同对照组）同时，联合使用多索茶碱（产商：常州兰陵制药有限公司；批准文号：国药准字H20103810；规格：10 mL∶0.1 g/支）治疗，药物静脉给药，0.3 g药物混入到葡萄糖注射液（250 mL）中混合液静脉滴注给药，1次/d。

两组均连续用药治疗，时间为7 d，治疗阶段内要求患者尽量避免呼吸道受到强烈刺激，避免接触变应原。

1.3 观察指标

（1）7 d后评定治疗效果，具体标准为[3]：显效（疾病相关临床症状和体征全部消失，恢复平稳呼吸，肺功能指标无异常）；有效（疾病相关临床症状和体征得到明显改善，基本恢复平稳呼吸，肺功能指标显示疾病好转）；无效（未达到有效及以上标准），治疗有效率=显效率+有效率。（2）详细记录两组患者临床症状和体征改善时间，包括：咳嗽、呼吸困难、喘息及肺部哮鸣音。（3）肺功能检测仪测定两组患者治疗前后肺功能指标，包括：呼吸流量峰值（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）。（4）收集患者治疗后清晨空腹静脉血，血细胞自动分析仪、双抗体夹心法测定嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平。（5）观察两组治疗过程中不良反应情况（头疼、恶心、咳嗽、口干不适）。

1.4 统计学分析

研究相关数据输入SPSS 22.0软件分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果对比

观察组显效、有效、无效分别为22、14、2例，本组治疗有效率为94.74%（36/38），对照组显效、有效、无效分别为14、15、8例，本组治疗有效率为78.38%（29/37），两组治疗有效率比较，对照组低于观察组，且组间差异有统计学意义（χ2=5.207，P=0.023）。

2.2 两组临床症状及体征改善时间对比

对照组各项症状及体征改善时间均晚于观察组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状及体征改善时间对比（d， ±s）

表1 两组临床症状及体征改善时间对比（d， ±s）

组别 咳嗽 呼吸困难 喘息 肺部哮鸣音观察组（n=38） 3．01±0．79 2．90±0．67 3．20±0．91 3．54±0．58对照组（n=37） 4．15±1．10 3．49±0．92 4．51±1．19 4．93±1．20 t值 5．166 3．181 5．364 6．413 P值 0．000 0．002 0．000 0．000

2.3 两组不良反应情况比较

观察组口干不适、恶心各2例，本组不良反应发生率为10.53%（4/38），对照组（n=37）口干不适、恶心各2例，咳嗽、头痛各1例，本组不良反应发生率为16.22%（6/37），两组不良反应发生率比较，对照组高于观察组，但组间比较差异无统计学意义（χ2=0.525，P=0.469）。

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前两组各项肺功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组各项指标数值均优于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较 （±s）

组别 PEF（L/s） FEV1（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=38） 3．77±0．69 4．74±0．86 2．37±0．32 2．95±0．42对照组（n=37） 3．80±0．75 4．22±0．77 2．32±0．28 2．69±0．38 t值 0．180 2．756 0．719 2．809 P值 0．857 0．007 0．474 0．006

2.5 两组治疗后EOS、IgE水平比较

对照组治疗后EOS（0.18±0.09）×109/L，高于观察组的（0.11±0.10）×109/L，组间对比差异有统计学意义（t=3.184，P=0.002）；对照组治疗后IgE（13.85±2.11）IU/mL，高于观察组的（10.95±1.20）IU/mL，组间对比差异有统计学意义（t=7.341，P=0.000）。

3 讨论

支气管哮喘属于典型的呼吸道慢性疾病，具有频繁发作特点，现阶段受到环境和生活方式等不良因素的影响，致使发患者数激增[4]。疾病会对患者的呼吸系统带来不同程度影响，另外还容易诱发多种远期并发症[5]。对患者正常生活、工作和学习具有极为不利的影响，甚至还会影响患者的心理健康。支气管哮喘疾病特点决定了临床治疗具有极大重点难度。目前临床尚无根治办法，临床通常采取药物治疗方法，目的，为改善临床症状提升患者生活质量。通过采取科学有效的治疗方法，可以使大部分患者可有效控制病情[6-8]。

支气管哮喘急性发作指的是突然发生咳嗽胸闷、喘息和气促等症状，或是疾病原有症状突然加剧，发作最主要表现为呼吸困难、呼吸流量下降。疾病高危影响因素为呼吸道感染、密切基础变应原或是刺激物[9-10]。发病严重程度不一，病情可持续数小时甚至数天，严重时甚至会在几分钟内危及生命，因此需要准确评估病情并采取有效的治疗措施。临床如何准确、有效地使用药物对改善症状、控制病情具有极为重要的影响[11-12]。

噻托溴铵为具有特异性的抗胆碱类药物，对于多种毒蕈碱受体具有理想亲和力，药物结合支气管平滑肌的毒蕈碱受体后，有助于抑制交感神经末端乙酰胆碱释放能量，进而可改善因其导致的气管收缩，能够对支气管进行显著扩张，降低支气管迷走神经张力，进而改善支气管痉挛情况，药物毒性相对较小，采取吸入给药方法，可提升药物效力。可对支气管哮喘急性发作患者的支气管感受器进行及时且有效的刺激，从而获得确切治疗效果[13-14]。多索茶碱属于茶碱类新型药物，药理作用为通过对蛋白酶A进行激活，从而显著降低机体中的二价钠离子水平，从而能够改善气道平滑肌的痉挛表现，对患者气道中存在的高反应性进行有效控制，且药物不会抑制机体腺苷受体作用，加之药物半衰期较长，不会诱发消化系统、心脏及中枢神经系统副反应，患者耐受度理想[15-16]。同时多索茶碱对呼吸机能力、疲劳膈肌是收缩能力均具有理想的促进作用，临床实践结果显示药物可确切改善患者肺功能，对于疾病控制和治疗具有确切作用[17]。

本次研究中在常规治疗同时联合使用噻托溴铵治疗，观察组在对照组基础上联合多索茶碱治疗，结果显示，观察组治疗有效率（94.74%）高于对照组（78.38%）；观察组咳嗽、呼吸困难、喘息及肺部哮鸣音改善时间均早于对照组；治疗后观察组肺功能指标（PEF、FEV1）均优于对照组，上述指标组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率（10.53%）低于对照组（16.22%），组间差异无统计学意义（P＞0.05），表明支气管哮喘急性发作患者选择多索茶碱+噻托溴铵治疗效果更加理想，通过促进支气管平滑肌舒张，缓解气道高反应进而确保临床症状可迅速得到改善，还有助于提升患者肺功能，提升总体治疗效果。本次研究中4例患者产生轻微不适感及恶心症状，停药后可自动消失，证实联合用药不会增加不良反应，药物安全性理想。哮喘发作时气道黏膜及分泌物中含有EOS，在疾病急性发作中积极参与，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞及肥大细胞表明均存在IgE，具有激发机体过敏反应作用，监测其水平可判断疾病发作及发展情况，治疗后观察组治疗后IgE、EOS水平均低于对照组，证实联合用药有可确切降低机体过敏反应。

综上研究可知，支气管哮喘急性发作时，选择多索茶碱联合噻托溴铵治疗方案，效果确切，一方面能够降低机体过敏感应，迅速改善疾病临床症状及体征，另外，还有助于改善患者肺功能，治疗安全性较为理想，值得今后临床借鉴以及应用。