同型半胱氨酸与2型糖尿病患者冠心病的相关性研究

朱丽丽 冯怡

冠心病（coronary heart disease，CHD）作为我国发病率及病死率最高的疾病之一，是冠状动脉发生功能性改变（痉挛）或粥样硬化斑块形成、血栓栓塞等导致心肌短暂性或持续性缺血、缺氧、坏死而使患者出现一系列临床综合征，也是临床动脉粥样硬化导致器官病变疾病中最常见的一种，《中国卫生和计划生育统计年鉴（2016）》中指出，我国CHD患者约为1 100万，对患者生命健康构成了严重威胁，同时，该疾病也是2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）最为常见的合并症之一，已成为导致T2DM患者病死的重要因素[1-2]。据大量研究表明[3]，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作为一种含硫氨基酸，已成为心脑血管疾病公认的独立危险因素，通常情况下，正常人体的空腹血浆Hcy浓度为5～15 μmol/L[4]，但基于糖尿病等因素的影响，其血浆Hcy水平可出现一定上升，由此可导致CHD等心血管疾病风险的提升，同时T2DM患者Hcy水平的高低还与其CHD的严重程度存在密切关联[5]。本研究选取2019年1月—2021年2月收治的100例T2DM合并CHD患者与100例未合并CHD的T2DM患者，对其Hcy水平与T2DM合并CHD严重程度的相关性进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2021年2月收治的100例T2DM合并CHD患者作为本研究的观察组，其中男52例、女48例，年龄53～75岁，平均（61.45±6.19）岁，糖尿病病程3～9年，平均（5.76±2.53）年，冠状动脉单支病变和冠状动脉多支病变分别为54例和46例；另选取同期就诊的100例T2DM患者（未合并CHD）作为对照组，其中男56例、女44例，年龄54～76岁，平均（61.53±6.22）岁，糖尿病病程3～10年，平均（5.68±2.60）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院医学伦理委员会审批。

纳入标准：（1）诊断明确且资料完整，诊断依据分别为世界卫生组织（WHO）公布的T2DM和CHD的相关诊断标准；（2）意识清醒，认知正常；（3）患者充分知晓本研究内容，并自愿配合完成。排除标准：（1）合并其他心脏疾病的患者；（2）同时存在血栓栓塞的患者；（3）伴有恶性肿瘤或自身免疫性疾病的患者；（4）近2个月内服用维生素、叶酸、甜菜碱、甲氨蝶呤、卡马西平、抗惊厥剂、含氮氧化物、苯妥英钠等会影响Hcy水平的药物的患者；（5）对碘或造影剂过敏的患者；（6）合并肺肝肾等重要脏器严重疾病的患者；（7）合并电解质紊乱的患者（8）合并不明原因发热或未控制感染的患者。

1.2 方法

所有患者均在空腹8 h后抽取新鲜静脉血5 mL，采用循环液相法及对应试剂，利用自动生化分析仪（迈瑞，南京贝登医疗股份有限公司，型号：BS-280型）对患者Hcy水平进行检测，所有操作步骤及结果严格按照试剂说明书进行。

此外，对观察组患者行冠状动脉造影检查，以此明确其冠状动脉狭窄情况，所有患者均经右手桡动脉途径，由专科医师进行造影分析。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较观察组与对照组患者的Hcy水平。（2）比较不同冠状动脉病变支数患者的Hcy水平：依据冠状动脉病变支数的不同将观察组患者分为单支病变组与多支病变组，比较其Hcy水平。（3）比较不同Hcy水平患者的冠状动脉狭窄程度：依据Hcy水平的不同将观察组患者分为Hcy重度升高组（＞25 μmol/L）、Hcy轻度升高组（15～25 μmol/L）、Hcy正常组（＜15 μmol/L）。采用Gensini冠状动脉狭窄程度评分[6]，对冠状动脉狭窄程度进行评定，包括左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉，1分（狭窄≤25%）、2分（26%～50%）、4分（51%～75%）、8分（76%～90%）、16分（91%～99%）、32分（100%），不同节段冠状动脉乘以其相应系数（左主干病变：得分×5；左前降支近段：得分×2.5；中段：得分×1.5；远段：得分×1；第一对角支：得分×1；第二对角支：得分×0.5；左回旋支近段：得分×2.5；远段和后降支：得分均×1；后侧支：得分×0.5；右冠近、中、远段和后降支：得分×1），最终积分为各分支积分之和，分数越高表示冠状动脉越狭窄。（4）T2DM患者CHD的危险因素分析：以CHD严重程度为因变量，将本研究T2DM患者的年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）、糖化血红 蛋 白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血脂水平、血压水平及Hcy水平作为自变量，采用多元Logistic回归分析T2DM患者CHD加重的危险因素。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件对资料进行分析，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，危险因素采用多元Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hcy水平比较

观察组患者Hcy水平明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者Hcy水平比较（μmol/L，±s）

表1 两组患者Hcy水平比较（μmol/L，±s）

组别 Hcy对照组（n=100） 17．85±5．36观察组（n=100） 24．87±12．40 t值 5．197 P值 0．001

2.2 不同冠状动脉病变支数患者Hcy水平比较

不同冠状动脉病变支数患者Hcy水平均存在显著差异，其中多支病变组患者Hcy水平明显高于单支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同冠状动脉病变支数患者Hcy水平比较（μmol/L，±s）

表2 不同冠状动脉病变支数患者Hcy水平比较（μmol/L，±s）

组别 Hcy单支病变组（n=54） 17．65±8．69多支病变组（n=46） 30．22±14．40 t值 5．371 P值 0．001

2.3 不同Hcy水平患者冠状动脉狭窄程度比较

不同Hcy水平患者的Gensini评分情况存在显著差异，其中Hcy重度升高组与Hcy轻度升高组患者的高Gensini评分比例明显大于Hcy正常组，且以Hcy重度升高组患者最为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同Hcy水平患者的Gensini评分比较[例（%）]

2.4 T2DM患者CHD加重危险因素分析

100例T2DM合并CHD患者中加重62例，未加重38例，经统计学分析后显示，加重组患者的Hcy、HbA1c水平明显高于未加重组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。于多因素logistic回归模型中录入单因素分析当中差异有统计学意义的变量。经多元Logistic回归分析显示，Hcy、HbA1c均是导致T2DM患者CHD加重的危险因素。见表5～6。

表4 T2DM患者CHD加重的因素分析

表5 赋值表

3 讨论

表6 T2DM患者CHD加重的危险因素分析

Hcy属于蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的一种中间代谢产物，是一种反应性血管损伤氨基酸，可通过肾脏及肝脏进行代谢，代谢途径包括再甲基化和转瘤作用，正常情况下，在机体中的浓度较低，若其代谢途径受阻，细胞内Hcy聚集会导致血液循环中的Hcy浓度升高，在体内代谢过程中对冠状动脉粥样硬化的促进作用，可使病变局部的Hcy水平长期处于较高的水平，加速冠状动脉粥样硬化的产生，此外，若机体受遗传或营养不良等因素的影响，血液中的Hcy浓度升高，会对机体甲硫氨酸的代谢造成影响，使机体正常新陈代谢所需甲硫氨酸合成酶、胱硫脒缩合酶等必需酶缺乏，对机体正常的代谢造成影响，且高浓度的Hcy代谢过程中产生的氧自由基会对血管内皮细胞的活性造成影响，因此，高浓度Hcy已成为CHD疾病的独立危险因素之一[7]，同时对CHD患者进行局部血浆Hcy浓度的检测，可对患者冠状动脉粥样斑块附近Hcy参与粥样斑块形成和发展的情况进行较为直接的反映。相关统计资料显示，50%～80%的T2DM患者因心血管疾病而病死，其中死于CHD的患者约为75%，据研究表明，高水平的Hcy是导致血管内皮损伤的内源性致病因素，可造成糖尿病患者微血管病变的产生，且与CHD等合并症的发生发展也密切关联[8]。相关研究指出，多数T2DM患者合并早期冠状动脉粥样硬化，在肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、高尿酸和高纤溶酶原激活抑制物等因素的作用下，可发展为CHD，以多支弥漫性病变为主要表现，严重危及患者的生命安全。

本研究分析结果显示，T2DM合并CHD患者的Hcy水平明显高于未合并CHD的患者（P＜0.05）。不同冠状动脉病变支数患者的Hcy指标存在显著差异，其指标水平随着冠状动脉病变支数的增多而呈现出增高的情况。此外，不同Hcy水平患者的Gensini评分也存在明显差异，其Hcy水平越高，冠状动脉狭窄程度越严重，提示Hcy水平与冠状动脉病变支数及冠状动脉病变程度呈正相关。本研究以CHD严重程度为因变量，以T2DM患者的年龄、性别、BMI、HbA1c、血脂水平、血压水平及Hcy水平作为自变量，采用多元logistic回归分析，结果显示，Hcy、HbA1c均是导致T2DM患者CHD加重的危险因素。现已有多项研究证实，血Hcy水平每增加5 mmol/L，其CHD发病率将上升20%[9]，而糖尿病引起的HbA1c升高，则可进一步导致CHD风险的提升[10]，这与本研究结果一致。分析认为，正常情况下，内皮细胞的损伤与修复呈动态平衡状态，而高血糖可引起体内代谢紊乱，导致血管内皮损伤，且T2DM患者血管内皮损伤通常修复较慢，由此可导致单核细胞、淋巴细胞积聚于损伤内皮，造成血管内皮损伤加剧，导致血管收缩、管腔变窄[11-12]。在此基础上，血Hcy水平升高后，可引起血管内皮细胞损伤，导致动脉粥样硬化斑块的生成。同时，Hcy还可抑制胶原蛋白与弹性蛋白的交联，刺激血管平滑肌增殖，激活了血栓因子的形成，进一步促进冠状动脉粥样硬化损伤的发展[13]。此外，Hcy可引起氧自由基生成增加，造成血管内皮细胞损伤的加剧，以此促进动脉粥样硬化斑块的形成[14]。且研究表明，Hcy机体对凝血及脂质代谢功能也具有一定影响，可促进动脉粥样硬化斑块的发生与发展[15]。由此可见，Hcy对内皮细胞的损伤是促进机体动脉粥样硬化的重要机制，其血Hcy水平的提升可导致冠状动脉支数及狭窄程度的加重。

综上所述，Hcy水平与T2DM患者的CHD严重程度存在显著的相关性，该指标的升高可导致冠状动脉病变程度的加重。