同步放化疗和放疗序贯化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床疗效和安全性

孙晓楠

（辽宁省朝阳市中心医院肿瘤二科，辽宁 朝阳 122000）

肺癌属于常见恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要病因之一，其中非小细胞肺癌占比最高，达85%[1]。非小细胞肺癌的癌细胞在显微镜下较大且形状不规则[2]。早期非小细胞肺癌患者主要有胸痛症状，疼痛感较轻，表现为隐痛、闷痛且部位不固定[3]。非小细胞肺癌若出现骨转移，表示已处于中晚期，此时，选择适宜的治疗具有重要意义，将直接影响肺癌患者晚期的生存时间。手术切除治疗非小细胞肺癌骨转移疗效不佳，并不能完全切除病灶，放疗、化疗、中医治疗是临床治疗肺癌晚期患者的主要方法[4-5]。70%的晚期肺癌患者在经同步放化疗治疗后，相应症状明显减轻[6]。本研究选取2018年9月至2019年9月本院收治的80例非小细胞肺癌骨转移患者作为研究对象，旨在探讨同步放化疗和放疗序贯化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年9月至2019年9月本院收治的80例非小细胞肺癌骨转移患者作为研究对象，按照随机抽签法分为对照组与观察组，每组40例。对照组男23例，女17例；年龄42～78岁，平均（58.3±1.2）岁；鳞癌17例，腺癌13例，大细胞癌10例；临床分期：TNMⅢA期22例，ⅢB期18例。观察组男20例，女20例；年龄43～79岁，平均（59.2±1.3）岁；临床分期：TNMⅢA期21例，ⅢB期19例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经病理检查明确诊断；符合骨转移标准（经骨扫描发现典型的骨转移，或骨扫描阳性，且核磁共振、CT或X线任意一种方法诊断，或骨扫描阳性，同时伴随临床症状，有病理性骨折或截瘫）；小学及以上学历，能配合医护人员指导完成诊疗操作。排除标准：病灶处存在外伤或炎症；骨转移；有精神疾病病史，或无法正常沟通。

1.3 方法 对照组采用同步放化疗治疗。放疗即对患者肺门淋巴结、原发病灶纵膈等进行照射，每天照射1次，每次2.0 Gy，每周照射5次，到达40～50 Gy时，需结合患者的病灶具体情况，对原发病灶进行缩野照射，持续治疗49 d，总剂量为60～70 Gy。化疗在放疗治疗的同时，每周第1天使用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021356）20 mg和VP-16[NipponKayakuCo.，Ltd.（日本），进口药品注册证号H20110254]75 mg治疗，持续治疗49 d。放疗结束后，休息28 d，再进行顺铂联合叶足乙甙化疗，化疗5个疗程。

观察组采用放疗序贯化疗治疗。化疗采用多西紫杉醇、顺铂治疗，两种药物第1天剂量为75 mg/m2，在使用多西紫杉醇（宁波绿之健药业有限公司，国药准字H20053622）前，先对其进行常规预处理，共4个周期。放疗用常规累及野进行连续照射，先进行前后对穿照射，当剂量为4 000 cGy时，避开脊髓。共治疗35次，总剂量为6 300 cGy，每周进行5次放疗。序贯放化疗时，化疗2周后开始放疗，持续21 d，治疗结束后采用CT进行扫描，评价治疗效果。

1.4 观察指标 ①比较两组近期疗效。疗效评估标准：完全缓解，全部病灶至少4周完全消失；部分缓解，部分溶骨性病灶体积出现缩减、钙化，病灶密度有4周的减少；病情稳定，病灶无明显改变；病情进展，病灶有面积增大趋势或者出现新的病灶[7]。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②比较两组不良反应发生率。主要包括骨髓抑制、放射性食管炎、消化道反应、放射性肺炎。③比较两组生存质量评分。采用生活质量评分（quality of life，QOL）[8]量表评估患者的生存质量，主要包括生理状态、心理状态、身体机能、社会功能4个方面，总分100分，得分越高表示患者生存质量越高。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组治疗总有效率为62.50%，高于对照组的37.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of short-term efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为27.50%，对照组不良反应发生率为35.00%，两组比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 两组生存质量评分比较 治疗后，观察组生理功能、心理功能、社会功能、身体机能评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生存质量评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of quality of life scores between the two groups(±s,scores)

表3 两组生存质量评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of quality of life scores between the two groups(±s,scores)

注：与对照组比较，a P＜0.05

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3 讨论

肺癌的细胞类型主要为非小细胞、小细胞两种，其中最常见的是非小细胞肺癌，包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌，非小细胞癌中的癌细胞生长速度和分裂速度较慢，癌细胞转移与扩散较慢，患者就诊时多数已处于癌症晚期，已错过手术最佳治疗时机，且据流行病学[9-10]统计，肺癌的初诊患者中，大部分患者出现癌细胞远处转移，占比高达57%。近年来，肺癌精准医学的发展进步一定程度上改善了晚期肺癌患者的生存状况，局部和远处转移率的增加，明显影响肺癌患者的生存期，在众多转移部位中，骨骼是肺癌远处转移的常见部位[11-12]。肺癌骨转移的发生率与患者生存时间的延长密切相关，即患者生存时间越长，肺癌骨转移的可能性也会随之增加[13-14]。肺癌骨转移后，很难再通过手术方式进行有效治疗，放化疗是临床主要采用的治疗方式。同步放化疗治疗即患者在接受放疗治疗的同时给予静脉或口服化疗药物，利用小剂量化疗药物加强放射治疗的效果。同步放化疗治疗的目的是应用化疗药物的作用增加肿瘤对放射线的敏感性，可帮助彻底消灭肿瘤细胞，化疗药物也可杀灭远处转移的肿瘤细胞。若患者术前进行同步放化疗，治疗后原发肿瘤部位会出现水肿，因此，治疗过程中及治疗结束进行CT检查，可能会显示肿瘤增大的错觉。放化疗的不良反应通常不会在治疗刚结束就缓解，部分患者甚至治疗结束1～2周后还存在严重不良反应。若患者身体情况允许，采用同步化疗可达到更好的治疗效果，但若患者身体情况不允许，则可采用放疗序贯化疗法治疗。放疗序贯化疗属于综合化疗方法，也被称为转换治疗，研究中主要采用交替方法进行治疗，即患者完成2周化疗后开始放疗治疗，之后再进行化疗。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为62.50%，高于对照组的37.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为27.50%，对照组不良反应发生率为35.00%，两组比较差异无统计学意义。治疗后，观察组生理功能、心理功能、社会功能、身体机能评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，同步化疗方法治疗非小细胞肺癌骨转移患者的近期疗效更佳，两种化疗方式的药物安全性相当，同步放化疗治疗方式在提高患者生存质量方面效果显著，值得临床推广应用。