血清神经元特异性烯醇化酶、脂蛋白磷脂酶A2与卒中后血管性认知障碍的关系

周玉，李天民，樊灿，景红萍

（南阳南石医院神经内科三病区，河南 南阳 473000）

脑卒中是临床上常见疾病，包括缺血性和出血性两种。脑卒中作为危害患者生命健康的常见血管疾病，致残率和后遗症发生率较高，多是由于突发性的脑梗死导致脑神经受损，出现肢体、言语等功能性障碍［1］。据调查，一旦人体脑卒中血供中断达到6 s以上，就会导致意识丧失超过5 min，会对脑神经元造成不可逆损伤［2］。血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）属于血管因素导致的一种认知功能损害。有研究发现，急性缺血性脑卒中患者在术后3个月出现认知障碍的概率约为46.33%［3］。脑卒中后认知障碍属于血管性痴呆亚型的一种，对患者的注意力、记忆功能以执行功能产生严重影响。认知障碍也是脑卒中病情反复的一项独立危险因素，因此对患者的早期识别与尽早干预能够改善缺血性脑卒中患者的预后情况［4］。当前，临床上对于脑卒中伴血管性认知障碍采用量表进行评估，但是由于量表的局限性或医生主观性影响，评价结果客观性较低。因此，越来越多的临床研究开始对能够评价缺血性脑卒中认知障碍的血清指标展开探索。神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）属于中枢神经系统的一种特异性标志物，多与神经系统受损情况有相关性［5］。脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）属于磷脂水解酶家族促炎反应介质，多数研究认为Lp-PLA2水平与认知功能具有一定关系［6］。为了丰富卒中后血管性认知障碍的血清预测与诊断指标，本研究选取南阳南石医院2019年1月至2021年1月收治的100例脑卒中患者作为研究对象，探讨NSE、Lp-PLA2与卒中后血管性认知障碍的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取南阳南石医院2019年1月至2021年1月收治的100例脑卒中患者作为研究对象。治疗后采用简易智力状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）对所有患者进行评价，将MMSE≤27分的32例患者纳入认知障碍组，将MMSE＞27分的68例患者纳入非认知障碍组，另选取同期来医院体检的50例健康者作为对照组。3组受检者性别、年龄、体质量指数等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组受检者一般资料比较

1.2 选取标准（1）纳入标准：①临床资料确诊为缺血性或出血性脑卒中［7］；②通过静脉溶栓治疗；③临床资料完整；④对本研究知情并签署同意书。（2）排除标准：①合并感染性疾病；②合并严重精神疾病；③合并恶性肿瘤；④合并重要器官疾病；⑤中途退出研究或不配合研究。

1.3 研究方法（1）血管性认知障碍判定：采用MMSE［8］进行评价，共包括19项内容，正确为1分，错误为2分，拒绝回答为3分，不会做为4分，文盲为5分，满分为30分，分数越低代表患者认知障碍越为严重，并将MMSE评分≤27分的患者判定为认知障碍，＞27分判定为非认知障碍。（2）血清NSE、Lp-PLA2检测：患者发病后3个月抽取空腹静脉血5 mL，对照组受检者在清晨抽取空腹静脉血，室温静置15 min后，3 500 r·min-1离心15 min，留存上层清液待检。应用菲莱尔生物科技有限公司提供的试剂盒，采用酶联免疫吸附测定法检测NSE、Lp-PLA2水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计数资料以例数和百分率（%）表示，组间比较行χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；采用Spearman相关分析检验血清NSE、Lp-PLA2与MMSE评分的相关性；应用受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线评价血清NSE、Lp-PLA2对认知障碍的诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清NSE、Lp-PLA2水平认知障碍组血清NSE、Lp-PLA2水平高于非认知障碍组与对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 3组受检者血清NSE、Lp-PLA2水平比较（±s，ng·L-1）

表2 3组受检者血清NSE、Lp-PLA2水平比较（±s，ng·L-1）

注：NSE为神经元特异性烯醇化酶；Lp-PLA2为脂蛋白磷脂酶A2。

组别例数NSE Lp-PLA 2 50 4.57±2.24 98.04±24.13非认知障碍组68 15.80±2.82 137.51±36.02认知障碍组32 31.69±8.75 178.62±35.21 F对照组66.036 54.960 P 0.001 0.001

2.2 血清NSE、Lp-PLA2与MMSE评分的相关性Pearson相关分析结果显示，NSE、Lp-PLA2与MMSE评分呈负相关，NSE、Lp-PLA2水平越高，MMSE分值越低（r＝-0.701，-0.385，P＜0.05）。见表3。

表3 血清NSE、Lp-PLA2与MMSE评分的相关性

2.3 ROC曲线评价血清NSE、Lp-PLA2对卒中后血管性认知障碍的诊断价值NSE诊断卒中后认知障碍的曲线下面积为0.896，最佳诊断界限值为25.52 ng·L-1，Lp-PLA2的曲线下面积为0.789，最佳诊断界限值为156.52 ng·L-1。见图1。

图1 血清NSE、Lp-PLA2对卒中后血管性认知障碍的ROC曲线

3 讨论

脑卒中后血管性认知障碍发病机制目前尚无明确定论。但有研究认为，皮质下结构和大脑皮质共同组成神经环路与网络，参与机体的认知活动［9］。大脑皮层下结构有着不同来源的血液供应，因此，脑卒中病灶组织低灌注情况会加重患者认知损害。有研究发现，脑卒中的发生发展与炎症反应有明显关系［10］。

Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酞水解酶，是一种由炎症细胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，是磷脂酶A2超家族中的一员，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞死亡和内皮功能异常，刺激黏附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质，以脂蛋白颗粒结合状态存在于血液中，能够促使炎症物质产生，导致血管内膜中出现淋巴细胞和单核细胞聚集，对局部产生刺激，导致Lp-PLA2水平升高，从而促进炎症反馈效应［11］。

NSE是参与糖酵解途径的一种烯醇化酶，存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，在外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，在非神经组织、血清和脊髓液中活性最低。与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中可发现NSE表达，特别是小细胞肺癌中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。NSE属于神经内分泌细胞与神经元特有的一种酸性蛋白酶，可特异性反映神经元受损情况。研究表明，NSE活性水平分析可以用来监测神经母细胞瘤的病情改变，评价治疗效果和预测复发，即治疗后，病情缓解时NSE活性降低，复发时NSE活性又升高［12］。因此，临床十分注意分析患者血清NSE的初始水平，这对于实施分类救治方案有重要意义。研究表明，NSE水平与脑修复和脑损伤具有一定关系［13］。但是当前关于NSE与脑卒中血管性认知障碍相关性的研究较少。

本研究结果显示，认知障碍组血清NSE、Lp-PLA2水平高于非认知障碍组与对照组；Pearson相关分析显示NSE、Lp-PLA2与MMSE评分呈负相关。由此证明，脑卒中后血管性认知障碍患者会出现NSE、Lp-PLA2水平升高现象。马涛等［14］研究发现，脑脊液中NES水平越高，痴呆程度越严重，且NSE水平在头部创伤、多发性硬化、癫痫发作以及阿尔茨海默病等患者中明显升高。另外，有研究表明，脑卒中后认知障碍患者会出现NSE水平升高现象，且与卒中量表评分、MMSE评分均呈正相关［15］，与本研究结果相符。另外，虽然目前研究并无直接证据证明Lp-PLA2与认知障碍具有直接相关性。但是Lp-PLA2能够促进单核细胞转变成巨噬细胞，再到泡沫细胞，这一过程也是炎症反应的主要部分，从而引发血管内皮损伤，形成斑块，造成动脉粥样硬化，加快脑血管损伤［16］。本研究结果显示认知障碍患者Lp-PLA2水平升高，因此可以考虑将Lp-PLA2作为脑卒中后认知障碍的重要评价指标；NSE诊断卒中后认知障碍价值曲线下面积为0.896，最佳诊断界限值为25.52 ng·L-1，Lp-PLA2的曲线下面积为0.789，最佳诊断界限值为156.52 ng·L-1，说明NSE、Lp-PLA2水平越高，患者神经损伤越严重，且认知障碍越严重。但是，本研究样本量相对较少，研究结果可能存在一定局限性，并且未对康复期脑卒中认知障碍患者进行研究，在后续研究中需要增加样本量并延长观察时间，进行持续深入研究。

综上所述，血清NSE、Lp-PLA2与卒中后血管性认知障碍呈正相关，并且NSE＞25.52 ng·L-1，Lp-PLA2＞156.52 ng·L-1是卒中后血管性认知障碍的相关危险因素。