LNG-IUS 辅助治疗围绝经期功血效果

易敏娟，唐赛利

东莞市厚街医院妇科，广东东莞 523960

临床发现围绝经期功血会引起子宫内膜增厚、 月经不规律及月经血量增多， 不及时治疗会引起贫血甚至休克。 目前常采用米非司酮治疗,但米非司酮血管抑制作用弱，不能彻底止血、抑制子宫内膜增生，用药依从性差。 病情易反复进而影响患者生活质量[1]。 左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）属于宫内节育器，含有孕激素且起效时间长、安全性高等特点[2]。 研究在临床中发现LNG-IUS 对围绝经期功血效果良好，今为进一步研究其对患者性激素、子宫内膜厚度及贫血等影响。 基于此，该研究选取2020 年1 月—2021 年6 月于该院妇科治疗的45 例围绝经期功血患者为研究对象， 其中23 例患者给予LNG-IUS 辅助治疗，观察患者治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院妇科治疗的45 例围绝经期功血患者为研究对象，随机分为两组。 纳入标准：符合围绝经期功能失调性子宫出血诊断标准，且内膜增厚超过0.9 cm。 排除标准：①妊娠或宫外孕患者；②近1 个月内服用阿司匹林或其他抗凝药物患者； ③近1 个月有在手术史患者或合并肝肾功能异常患者；④合并其他影响性激素疾病患者。 该研究经伦理委员会批准， 且患者及家属对研究内容均知情同意。 对照组22 例，平均年龄（47.88±4.65）岁；病程3～8个月，平均（5.72±1.88）个月；血红蛋白（72.68±11.02）g/L,子宫内膜厚度 （15.08±4.82）mm； 体质量41～52 kg， 平均（45.13±3.62）kg。治疗组23 例，平均年龄（48.24±4.80）岁；病程3～8 个 月，平 均（5.80±1.93）个 月；血 红 蛋 白（72.74±12.26）g/L,子宫内膜厚度（14.98±4.33）mm；体质量42～52 kg，平均（45.25±3.00）kg。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者首先给予诊断性刮宫， 刮宫无异常后接受米 非 司 酮（H20083780，规 格：25 mg×1 片/盒）治 疗，10 mg/d， 连续服药3 个月。 治疗组在对照组基础上联合LNG-IUS(国药准字J20140088,规格：52 mg×1 个/盒)辅助治疗。 刮宫无异常后由专科医师将LNG-IUS 放置于宫腔内。LNG-IUS 放置一次能维持5 年有效。宫腔内溶解速率开始约20 μg/24 h，5 年内的平均溶解速率约14 μg/24 h。

1.3 观察指标

（1）临床疗效评估标准：①显效：3 个月后月经周期、月经量恢复正常，或闭经。②有效：3 个月后月经量较治疗前减少，但未恢复正常。 ③无效：出血情况加重或无改善。

（2）比较两组患者治疗前、治疗3 个月后血红蛋白含量和子宫内膜厚度。

（3）治疗前、治疗后1 月采用放射免疫法检测雌二醇、黄体生成素、 卵泡刺激素水平。

（4）比较两组患者治疗期间呕吐、下腹痛、乳房胀痛、恶心不良反应情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

治疗组患者治疗总有效率为91.30%高于对照组的63.64%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床效果比较[n(%)]Table 1 Comparison of clinical effects between the two groups[n(%)]

续表2Table 2

2.2 两组实验室指标及内膜厚度比较

治疗前，两组血红蛋白、内膜厚度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组血红蛋白水平为（119.02±12.47）g/L 高于对照组,子宫内膜厚度、雌二醇、黄体生成素、卵泡雌激素水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组实验室指标及内膜厚度比较(±s)Table 2 Comparison of laboratory parameters and intimal thickness between the two groups (±s)

表2 两组实验室指标及内膜厚度比较(±s)Table 2 Comparison of laboratory parameters and intimal thickness between the two groups (±s)

组别对照组（n=22）治疗组（n=23）t 值P 值血红蛋白水平（g/L）治疗前 治疗后72.68±11.02 72.74±12.26 0.017 0.986（108.21±12.02）*（119.02±12.47）*2.961 0.005子宫内膜厚度（mm）治疗前 治疗后15.08±4.82 14.98±4.33 0.073 0.942（7.56±2.29）*（5.22±1.57）*3.981＜0.001雌二醇（pmol/L）治疗前 治疗后493.65±27.14 492.39±27.33 0.155 0.877（344.56±22.56）*（225.59±21.49）*18.098＜0.001

2.3 两组不良反应比较

治疗组不良反应发生率为4.35%低于对照组的27.27%，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3 讨论

临床围绝经期功血可导致不同程度的血红蛋白异常，从而继发感染，甚至引起休克。 目前米非司酮止血、闭经效果显著，但抑制血管内膜生成作用小，内膜转化不彻底，且长时间服用易导致恶心呕吐、腹痛等不良反应[3]。 而左炔诺孕酮（LNG）属于强效孕激素，有研究表明其具有较强孕激素活性且临床应用能抑制子宫内膜不断增生[4]，还可影响子宫内膜中微小血管的正常生长， 临床应用有望减少患者出血情况，因此该研究采取米非司酮联合LNGIUS 治疗围绝经期功血。

围绝经期功血多由体内系统功能异常导致， 可表现为无排卵型功血，卵泡持续发育维持雌激素分泌，但缺乏孕激素拮抗致使子宫内膜增生[5-7]。 米非司酮可拮抗机体内孕激素发挥正常作用， 能以直接或者间接的方式影响子宫内膜，从而改善患者体内各项性激素水平，阻碍内膜继续生长改变内膜厚度[8-10]。 LNG-IUS 的主要成分是左炔诺孕酮，具有抗雌激素活性的作用，可在一定程度上影响子宫内膜对雌激素的反应，阻碍内膜中微小血管的不断发育，从源头上减少阴道出血，在改变内膜厚度的同时减轻不规则出血，有利于功血患者康复[11]。

田燕妮等[11]的研究表明，LNG-IUS 在治疗子宫内膜增生中具有显著效果。 该研究结果显示，治疗组患者的临床总有效率为91.30%高于对照组的63.64%（P＜0.05）。 这与沈秀香[12]在相关研究中得出，患者给予LNG-IUS 辅助治疗后，观察组患者临床有效率为93.33%，明显高于对照组的66.67%，与该文所得结果相近，说明诊断术后刮宫联合米非司酮、LNG-IUS 能显著提高围绝经期功血临床总有效率。 分析原因可能是因为LNG-IUS 在宫内缓慢释放平稳且持续地作用于患者下丘脑和垂体[13-14]，从而抑制雌激素释放，降低卵泡中的雌激素水平，拮抗子宫内膜增生。

该研究结果显示， 治疗后治疗组血红蛋白水平为（119.02±12.47）g/L 高于对照组（P＜0.05）,子宫内膜厚度、雌二醇、黄体生成素、卵泡雌激素水平低于对照组（P＜0.05）,说明米非司酮联合LNG-IUS 治疗围绝经期功血患者阴道出血效果明显，还可明显改善患者体内激素水平，这可能一方面与米非司酮和LNG-IUS 联合影响雌激素合成，减少血清中雌激素，减少月经出血有关；另一方面LNG-IUS的靶向性更好，在患者体内血药浓度更稳定，对于子宫内膜生长的抑制作用也均衡持久[15]，从而改善患者子宫内膜厚度及实验室各指标。

该研究中，治疗组不良反应发生率为4.35%低于对照组的27.27%(P＜0.05)， 说明LNG-IUS 辅助治疗围绝经期功血临床应用安全， 分析原因LNG-IUS 在宫内局部发挥作用，不经过口服影响患者消化系统，其次LNG-IUS 对患者体内激素的有效调控可减少患者乳房胀痛、 下腹痛等情况。

综上所述，LNG-IUS 辅助治疗围绝经期功血可改善子宫内膜厚度、性激素水平及贫血情况，提高疗效且临床应用安全。