聚普瑞锌辅助治疗对Hp阳性消化性溃疡患者血清炎症因子、消化功能及黏膜愈合质量的影响

宋凤亮

曹县县立医院内一科，山东 曹县 274400

消化性溃疡是我国常见消化系统疾病，其中男性发病率高于女性。目前关于消化性溃疡发生机制尚未完全明确，与胃酸分泌过多、炎性细胞浸润和幽门螺杆菌感染（Hp）有关[1-3]。其中Hp感染较常见。近年来人们生活方式和饮食习惯的改变导致溃疡性结肠炎发病率呈上升趋势[4]。Hp阳性消化性溃疡患者机体存在炎症反应，消化功能受到损伤。目前治疗消化性溃疡原则是促使患者溃疡面愈合和降低炎症反应。聚普瑞锌能稳定抗氧化，进而增强患者机体内的防御因子，保护患者机体内细胞，辅助提升抗炎效果。该文选择医院门诊2019年1月—2020年5月诊治的Hp阳性消化性溃疡患者89例作为研究对象，探讨聚普瑞锌辅助治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准。选择医院诊治的Hp阳性消化性溃疡患者89例为研究对象。纳入标准：①符合《内科学》中关于的Hp阳性消化性溃疡诊断标准；②对治疗药物不过敏的患者；③知情同意；④经尿素酶法检测Hp结果呈阳性。排除标准：①妊娠期、哺乳期患者；②活动性出血患者；③合并严重并发症患者；④凝血功能障碍患者；⑤合并其他消化道疾病患者。采用随机数字法将患者分成基础组43例和辅助组46例。基础组，男30例，女13例；年龄48～76岁，平均（52.74±3.18）岁；病程8～23个月，平均（14.59±2.14）个月。辅助组，男34例，女12例；年龄41～74岁，平均（52.70±3.11）岁；病程8～25个月，平均（14.52±2.18）个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予抗生素和肠外营养干预等治疗。基础组患者接受（四联法）雷幽门螺杆菌（Hp）根治方案治疗，四联用药：奥美拉唑胶囊（国药准字H20054926）20 mg，2次/d；阿莫西林胶囊（国药准字H31020363）1 g，2次/d；克拉霉素（国药准字H20033044）500 mg，3次/d；胶体果胶铋胶囊（国药准字H20058476）200 mg，3次/d；雷贝拉唑（国药准字H20040916），40 mg，1次/d，连续用药治疗8周。辅助组患者接受聚普瑞锌（国药准字H20120091）辅助雷贝拉唑治疗，雷贝拉唑用药方案同于基础组；聚普瑞锌口服，75 mg/次，2次/d，连续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效参考《内镜部分》疗效评价标准。痊愈：患者的中医证候积分较治疗前至少减少90%，内镜下溃疡组织完全愈合或出现瘢痕。显效：内镜下溃疡组织明显好转。有效：内镜下溃疡组织改善。无效：未达到以上标准。临床总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.3.2 炎症因子治疗前后清晨抽取患者肘静脉血5 mL，离心处理后留下血清，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平。

1.3.3 消化功能治疗前后抽取两组患者肘静脉血，离心处理后留下血浆，使用ELISA法检测血浆胃泌素和胃动素水平。

1.3.4 黏膜愈合情况治疗前后使用肠内镜检查患者结肠黏膜情况。完全改善：患者结肠黏膜炎症、假性息肉较治疗前至少减少85%，无镜下红细胞。部分改善：治疗后患者结肠黏膜炎症、假性息肉较治疗前减少84%～35%，镜下有少量红细胞。无变化：治疗后患者结肠黏膜炎症、假性息肉、镜下红细胞无变化或减少<35%。恶化：结肠黏膜病变加重。总改善率=（完全改善例数+部分改善例数）/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.00统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

辅助组患者总有效率高于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of patients

2.2 两组患者炎症因子水平比较

治疗前，基础组和辅助组患者IL-8、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后，辅助组患者IL-8（17.49±3.24）ng/mL、TNF-α（20.18±2.85）ng/mL低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较[(±s)，ng/mL]Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/mL]

表2 两组患者炎症因子水平比较[(±s)，ng/mL]Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/mL]

组别IL-8治疗前 治疗后TNF-α治疗前 治疗后基础组（n=43）辅助组（n=46）t值P值30.29±4.22 31.32±4.26 1.145 0.252 21.45±3.37 17.49±3.24 5.651<0.001 32.94±5.16 33.10±5.17 0.146 0.884 23.39±2.82 20.18±2.85 5.339<0.001

2.3 两组患者消化功能比较

治疗前，基础组和辅助组患者的胃泌素和胃动素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，辅助组患者胃泌素（302.40±10.03）ng/L、胃动素（93.04±5.47）ng/L低于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者消化功能比较[(±s)，ng/L]Table 3 Comparison of the digestive function between the two groups of patients[(±s)，ng/L]

表3 两组患者消化功能比较[(±s)，ng/L]Table 3 Comparison of the digestive function between the two groups of patients[(±s)，ng/L]

组别胃泌素治疗前 治疗后胃动素治疗前 治疗后基础组（n=43）辅助组（n=46）t值P值632.77±18.57 632.74±18.51 0.007 0.993 471.74±10.04 302.40±10.03 11.312<0.001 152.87±13.08 152.83±13.07 0.014 0.988 120.87±5.49 93.04±5.47 23.940<0.001

2.4 两组患者黏膜愈合质量比较

辅助组黏膜组织总改善率高于基础组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者黏膜组织改善情况比较Table 4 Comparison of the improvement of mucosaltissue between the two groups of patients

3 讨论

Hp感染消化性溃疡发生及发展与Hp定植于胃肠黏膜上皮，刺激黏膜炎症因子大量释放有关。Hp感染后急性中性粒细胞会不同程度地浸润胃黏膜表面，导致一系列的炎症活动[5-7]。既往研究发现，Hp阳性消化性溃疡炎症活动程度与Hp分布和数量呈显著相关性。根治Hp是治疗Hp阳性消化性溃疡重要手段，其中Hp根治方案较常用[8-11]。Hp根治方案可介导上皮细胞的炎症反应，在一定程度上影响治疗效果[12-13]。Hp根治方案中奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋都是治疗消化道溃疡常用药物。四药联合能减少炎症因子释放，改善局部血液循环，促进组织修复和再生，进而调节胃肠激素释放。既往研究发现，传统四联疗法其根除率在80%～90%，不能完全满足临床需求。原因与患者机体免疫功能下降，消化能力受损，使得机体自愈能力不足有关。聚普瑞锌是由新一代胃黏膜保护药物，其有多层修复机制，可长效物理覆盖胃黏膜，降低溃疡复发率[14-15]。目前关于聚普瑞锌具体药用机制尚未完全明确。血清MMP-9通过与酶原合成、活化、抑制进行表达，参与调控细胞蛋白酶活性，与炎症因子形成正反馈性循环[16-17]。IL-6与机体多种炎症反应和自身免疫性疾病有关，具有促炎特征[18]。胃泌素和胃动素能反映机体消化功能，是评价该功能的重要指标。

该次研究发现，辅助组患者临床疗效较高（95.65%vs 74.42%），炎症反应较低（P<0.05）。聚普瑞锌是一种含有23%的锌和77%L-肌肽的复合物，由锌离子因子起到主要药理活性，可抑制Hp生长，降低胃上皮细胞炎症因子释放，辅助提升四联疗法治疗效果，从而既降低了炎症反应，又提升了疗效。周烨等[19]使用双歧杆菌三联活菌胶囊联合标准三联治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者发现，Hp根除率和临床有效率分别为85.4%、89.6%，可见四联或五联方案的疗效有待提升，需要寻找其他有效治疗药物，辅助提升治疗结果。聚普瑞锌的药物特性正好适用于该病。辅助组患者消化功能明显改善，黏膜愈合质量好（97.83%vs 81.40%）。四联疗法溃疡组织炎症因子释放与聚集，增加胃肠激素，不仅能抑制减少炎症，还能促使机体营养吸收，有利于消化功能改善。而聚普瑞锌能减少Hp活性和生长速度，提升患者抵抗力，有利于黏膜愈合和改善。

综上所述，聚普瑞锌辅助四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者能抑制血清炎症因子释放，促使消化功能改善和黏膜愈合，建议使用。