胰岛素样生长因子-1、睾酮、维生素D诊断老年男性肌少症的价值

高康璐 林萍 王琴

肌肉减少症（也称肌少症）是一种与年龄增长相关，肌肉力量下降和躯体功能受限的老年综合征［1］。我国60～70岁的老年人中肌少症的患病率为5%～13%，＞70岁达11%～50%［2］。目前肌少症的诊断标准主要从肌肉含量、握力、身体机能测定等方面进行评估［3］，暂未提出应用检测血清标志物诊断肌少症。有研究发现胰岛素样生长因子-1（insulin like growth factor-1，IGF-1）、睾酮、维生素D这三种血清标志物与肌少症相关，但在不同人群中的研究结果有所不同［4～7］，且有关其诊断效价的分析尚不足。本文探讨IGF-1、睾酮、维生素D诊断老年男性肌少症的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年7月至2020年6月本院老年男性肌少症患者40例为肌少症组。另选同期非肌少症的老年男性患者40例为非肌少症组。肌少症组年龄（81.0±3.0）岁，非肌少症组年龄（80.7±2.9）岁。纳入标准：①年龄＞65岁；②肌少症患者需符合亚洲肌肉减少症工作组提出的肌少症诊断标准［3］；③处于慢性病的稳定期；④沟通能力正常，有一定活动能力，能理解和配合调查。排除标准：①认知功能严重障碍；②有其他系统严重疾病史，如：恶性肿瘤，肝肾功能异常，严重感染，心功能衰竭等；③长期服用雌激素、雄激素或抗凝剂等对骨代谢有影响的药物；④不能配合调查。本研究经本医院伦理委员会批准，患者或监护人签署知情同意书。

1.2 方法 应用韩国InBody S10人体成分分析仪测量并计算四肢骨骼肌指数（ASMI）。应用香山CAMRY EH101电子握力器测量握力。4米步行速度法测量步速。留取入选者清晨静脉血5 mL，用日立7600全自动生化检测仪检测血清睾酮和维生素D，上海雅皓生物科技有限公司试剂盒检测血清IGF-1。

1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件。计数资料以n表示，组间比较采用χ2检验；计量资料进行正态分布分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较用独立样本t检验。采用MedCalc V19.6.1软件，对三者ROC曲线下面积进行分析。评价IGF-1、睾酮、维生素D水诊断肌少症的效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基础情况比较 老年男性肌少症组ASMI、握力、步速均较非肌少症组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者基础情况比较（±s）

表1 两组患者基础情况比较（±s）

注：与非肌少症组比较，*P＜0.05

?

2.2 两组血清IGF-1、睾酮、维生素D表达水平比较 老年男性肌少症组患者IGF-1、睾酮、维生素D水平均较非肌少症组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的血清中IGF-1、睾酮、维生素D水平比较（±s）

表2 两组患者的血清中IGF-1、睾酮、维生素D水平比较（±s）

注：与非肌少症组比较，*P＜0.05

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2.3 3种血清标志物的诊断价值分析 ROC曲线分析结果显示，IGF-1、睾酮、维生素D对老年男性肌少症诊断均具有诊断价值。IGF-1的AUC为0.95，截断值为289.5μg/L；睾酮的AUC为0.80，截断值为16.56 nmol/L；维生素D的AUC为0.70，截断值为在26.85 ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05），三者曲线下面积差异无统计学意义（P＞0.05），见表3、图1。

表3 血清IGF-1、睾酮、维生素D对老年男性患者肌少症诊断价值

图1 IGF-1、睾酮、维生素D对老年男性肌少症诊断价值的ROC曲线

3 讨论

肌少症是一种进行性的全身性骨骼肌疾病，表现为肌肉质量和功能的快速丧失［8-9］。其发病机制尚未明确，被认为与内分泌因素、营养状态、慢性炎症、运动因素、遗传因素及社会心理因素等相关［10-11］。研究表明，IGF-1、睾酮、维生素D通过参与肌肉骨骼的代谢与肌少症的发生相关，但在不同人群中分析结果有所不同［7，12］，但上述研究未进一步评估血清标志物对于肌少症诊断的效价。故分析与肌少症相关的血清标志物的诊断效价，从而选取诊断价值高的血清标志物补充肌少症诊断标准具有一定的积极意义。

IGF-1是一种合成代谢激素，可通过磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶通路促进成肌细胞分化；同时还可通过抑制叉头盒O转录因子（forkhead box O，FOXO），来抑制肌肉萎缩通路的激活［13］。此外IGF-1还可以通过快速调节炎症反应促进受损肌肉再生［14］。有研究表明，通过8周的运动训练可使老年肌少症性肥胖患者的血清IGF-1的浓度高于对照组，同时握力也明显提升［15］。但亦有研究发现，在不同性别、年龄和生活方式下IGF-1与肌少症之间的关系表现存在差异［16］。本资料结果表明，老年男性肌少症患者的IGF-1水平低于非肌少症患者，差异有统计学意义。进一步应用ROC曲线分析，IGF-1的曲线下面积为0.95，截断值为289.5μg/L，具有较好的诊断灵敏度及特异度。

睾酮是一种合成代谢激素，具有维持肌肉强度及质量，维持骨密度，提升体能的作用。但随着年龄的增加，睾酮与球蛋白结合进一步增加，导致游离睾酮利用度明显下降［17-18］。有研究表明，适当给予睾酮治疗能促进蛋白质合成，增加肌量，使肌肉强度和行走耐力增加［19］。而维生素D在维持正常骨代谢与钙稳态中发挥重要的作用［20-22］，有研究认为，维生素D是与成肌细胞核内的相应受体结合，诱导成肌细胞的增殖与分化［20］。本资料结果提示，老年男性肌少症患者血清中的睾酮及维生素D水平均较非肌少症患者更低，差异有统计学意义。与上述研究结论一致。同时两者ROC曲线下面积分别是0.8、0.7，截断值分别为16.56 nmol/l、16.85ng/ml，提示两者对于老年男性肌少症均具有诊断价值。