6620例已婚妇女HPV感染现状及影响因素分析

岳帆 侯向萍 咸敏 魏策

据2018年一项宫颈癌流行病学调查显示，宫颈癌发病率在我国15～44 岁年龄段女性恶性肿瘤的第二位，死亡率位居第三位，严重威胁我国女性生命健康［1］。目前我国宫颈癌筛查以HPV 检测和宫颈细胞学检测为主。人乳头瘤状病毒（Human papillomavirus，HPV）是一种环状DNA 病毒，主要感染皮肤和黏膜的上皮细胞，有多种传播途径，主要通过性途径进行传播［2］。HPV 是公认的宫颈癌致癌危险因素，依据其致癌风险的高低，又可分为高危型（如HPV16、HPV18、HPV53等）和低危型（如HPV6、HPV11、HPV61 等）［3⁃4］。绝大多数HPV 感染均为暂时性的，可被机体免疫系统清除，少数为持续性，可发展为宫颈上皮瘤变，甚至宫颈癌［5］。因此明确阿尔拉片区已婚妇女HPV 感染现状及其影响因素，以利于降低阿尔拉片区HPV 感染率，减少宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月到2021年4月间阿尔拉片区35～60 周岁已婚健康妇女6 620 例为研究对象，平均年龄（43.15±12.56）岁。纳入标准：①已婚女性；②受检者24 小时内无性生活且非月经期、妊娠期；③72 h 内无进行阴道冲洗或给药。排除标准：①有宫颈癌手术治疗史；②沟通障碍、无法配合完成研究。研究经院伦理委员会同意，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集受检者取膀胱截石位，医生使用窥阴器扩张受检者阴道，充分暴露宫颈，取出宫颈刷首先在宫颈口顺时针旋转3～5 圈，停留10 s，再逆时针旋转3～5 圈，停留10 s，最后取出宫颈刷并将其保存在细胞保存液中。

1.2.2 荧光PCR⁃反向点杂交法

从受检者的细胞保存液提取细胞总DNA，采用HPV 检验试剂盒（厂家：广州和实生物技术有限公司，试剂名称：人乳头瘤病毒核酸检测及基因分型试剂盒，规格：24 人份/盒，生产批号：orc00402 和orc00505）和基因扩增仪（杭州安杰思AFD4800）对HPV DNA 进行PCR 扩增并测定其序列，按照测序结果进行分型。反应体积（50 μL）：反应体系30 μL，DNA 样本20 μL。扩增条件：50℃3 min UDG 酶反应，95℃预变性5 min；94℃变性20 s，55℃退火20 s，72℃延伸20 s，共40 个循环；72℃延伸7 min。实验设立阴性和阳性对照。取扩增产物在95℃下加热8 min，冰浴处理2 min，然后在将变性完成的产物在杂交液（广州和实生物人乳头瘤病毒核酸检测及基因分型试剂盒）缓冲环境下，与HPV 分型膜条（广州和实生物人乳头瘤病毒核酸检测及基因分型试剂盒）进行反向点杂交，杂交完成的膜条在结合液中与pod进行结合。

1.2.3 女性人乳头瘤病毒感染影响因素调查问卷

该问卷包含初次性生活年龄、结婚次数、文化程度、饮酒、吸烟、性生活频率、人工流产次数、性伴侣人数、避孕套使用、是否有免疫系统疾病等内容。以上内容均由患者进行填写，如不能自行填写，口述，有护士进行填写。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析；计数资料以n（%）表示，采用卡方检验；采用多因素logistics回归模型对女性人乳头瘤病毒感染的影响因素进行分析；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阿尔拉片区35～60 周岁已婚健康妇女HPV感染现状

在受检的6 620 名妇女中，共检出HPV 阳性感染率为14.34%（949/6 620），其中高危型阳性率为10.09%（668/6 620），低危型阳性率2.34%（155/6 620），合并型阳性率1.90%（126/6 620），混合感染中以二重感染及三重感染最为常见；在高危型感染人群中，HPV 亚型感染排在前3 位依次为HPV52，HPV16，HPV58，在低危型感染人群中，以HPV54，HPV61 最为常见。见表1。

表1 阿尔拉片区35～60 周岁已婚健康妇女HPV 感染亚型分布［n（%）］Table 1 Distribution of HPV infection subtypes in healthy married women aged 35～60 in Arla area［n（%）］

2.2 HPV 感染相关因素分析

女性HPV 感染与否在初次性生活年龄、文化程度、吸烟、性生活频率、性伴侣人数、避孕套使用、同房后清洗行为、宫颈糜烂程度、免疫力低下等方面比较，差异有统计学意义（P<0.05）；在结婚次数、饮酒、人工流产次数、规律体育锻炼方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 HPV 感染相关因素分析［n（%）］Table 2 Analysis of factors related to HPV infection［n（%）］

2.3 HPV 感染logistics 多因素分析

以HPV 感染为因变量，上述有意义因素为自变量，建立进入多因素logistics 回归模型，结果显示，初次性生活年龄≤20 岁（OR=1.940）、性生活频率≥4 次/周（OR=1.814）、重度宫颈糜烂（OR=1.598）、吸烟（OR=1.509）、免疫力低下（OR=1.371）是女性人乳头瘤病毒感染的独立危险因素。见表3。

表3 HPV 感染logistics 多因素分析Table 3 Multi⁃factor analysis of HPV infection logistics

3 讨论

宫颈癌是一种进展缓慢的恶性肿瘤，HPV 感染是其重要致病因素之一；对比其他发展快速且不易发现的恶性肿瘤，宫颈癌是一种可以预防且唯一可治愈的恶性肿瘤［5］。目前研究表明，女性性行为、吸烟、宫颈疾病等是HPV 感染的危险因素［6］。但是由于不同区域经济条件、文化程度、气候环境、饮食习惯的不同，HPV 感染率、HPV 类型及其影响因素也有所不同［7］。因此开展本研究，调查阿尔拉片区已婚妇女HPV 感染现状。分析其影响因素，旨在为阿尔拉片区宫颈癌防治防控提供参考依据，从而降低本地区HPV 感染率。

在受检的6620 名妇女中，共检出HPV 阳性感染率为14.64%，与既往报道中新疆维吾尔自治区整体HPV 感染水平（14.02%）相近［8］，低于伊犁地区女性HPV 感染阳性率（25.6%）［9］。其中高危型阳性率为10.09%，低危型阳性率2.34%，合并型阳性率1.90%；在高危型感染人群中，HPV 亚型感染排在前3 位依次为HPV52，HPV16，HPV58，与既往报道汉族女性高危HPV 类型有一定的差异［10］。在低危型感染人群中，以HPV54，HPV61 最为常见，混合感染中以二重感染及三重感染最为常见。

以HPV 感染为因变量，上述有意义因素为自变量，建立进入多因素logistics 回归模型，结果显示，初次性生活年龄、性生活频率、宫颈糜烂程度、吸烟、免疫力低下是女性人乳头瘤病毒感染的独立危险因素。20 岁以下的女性免疫系统和宫颈上皮修复尚未发育成熟，性行为知识较为不足，自我保护意识较弱。20 岁以下的女性大多进行无套性生活，可能损伤宫颈黏膜屏障，增加了HPV 感染的风险；且女性在进行性生活时，机体雌、孕激素水平上升，可进一步降低机体免疫功能，使得机体不能清除HPV，增加了HPV 感染的风险［11］。性生活频率过高，使得损伤的宫颈上皮来不及修复，也会增加了HPV 感染的风险［12］。祁青玲等人［13］研究表明，性生活频率过高可降低女性的免疫力，不仅不能清除HPV 感染，还有可能诱发潜伏的HPV 感染。宫颈糜烂程度是一个很好地反应宫颈慢性炎症程度的客观指标［14］。在正常情况下，阴道可维持其自身的酸性环境，杀死致病微生物，当宫颈发生炎症的时候，阴道微环境发生改变［15］。有研究表明，HPV 感染与阴道微环境的改变有密切的联系［16］。宫颈糜烂程度越重，在改变阴道微环境的同时，抑制机体免疫反应，HPV 就越能感染机体并占据主位［17］。香烟中富含尼古丁、烟碱等烟草衍生物，吸烟可是宫颈粘液中烟草衍生物含量上升，破坏宫颈黏膜屏障，增加了HPV 感染的风险，且高浓度的烟草衍生物还可促使富含HPV 的宫颈上皮细胞发生恶变［18］。

本研究还发现免疫力低下是HPV 感染的影响因素，合并免疫性疾病的患者由于疾病和治疗的影响，免疫功能低下，容易受到HPV 的感染［19］。接种HPV 疫苗是一种预防HPV 感染的有效途径，目前已有多个国家将其纳入国家免疫规划管理，免费为青少年人群接种［20］。HPV 免疫预防主要是通过基因工程技术在体外表达HPV 重组L1 蛋白并组装呈病毒样颗粒，将其注入人体，可刺激机体产生HPV 抗体，从而发挥阻断HPV 感染的作用［21］。目前我国9～45 岁女性人口总数达3.2 亿，可是截止至2020年，我国HPV 疫苗接种率仅为2.24%，远低于世界平均接种水平［22］。

综上所述，阿拉尔片区女性HPV 高危感染亚型主要以HPV52、HPV16、HPV58 为主，高危型HPV 感染和合并感染是诱发宫颈上皮瘤变的重要危险因素。其中性生活过早、性生活频率高、吸烟等是女性人乳头瘤病毒感染危险因素。有关部门应依据上述危险因素合理制定有效干预措施，大力宣传人乳头瘤病毒和疫苗的健康宣传教育工作，降低本地区女性人乳头瘤病毒感染率。