妊娠晚期血液NLR联合fFN、宫颈长度对早产风险的预测价值

2022-04-16 12:50陆逊王敬张雯雯陈希罕
分子诊断与治疗杂志 2022年3期
关键词:粒细胞早产中性

陆逊 王敬 张雯雯 陈希罕

早产是常见的妊娠期并发症之一,在妊娠期发病率约为10%,是世界范围内新生儿患病和死亡的主要原因[1]。目前临床上常用于判断是否在短期内生产的常用方法是测量宫颈长度,该方法已被多方证实在分娩发动评价确实有一定预测价值,但仍存在一定的主观性,其可靠性有限[2]。胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin,fFN)是一种大分子细胞外基质糖蛋白,其在宫颈分泌物中高水平与分娩发动存在一定相关性,且被认为是不依赖孕周的临产预测因子[3]。另有研究表明胎盘炎症与早产等妊娠情况紧密相关,而血液中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(Neutrophil/lymphocyte ra⁃tio,NLR)均能作为反映炎症的血液学参数,其与胎盘炎症的关系在国内外临床研究中近年来逐渐受到关注[4⁃5]。本研究综合上述早产风险的相关因素,对早产风险预测价值进行探讨,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年5月北京市朝阳区妇幼保健院进行产前常规产检和分娩的早产产妇39 例(早产组)与足月妊娠产妇(对照组)52 例作为研究对象。纳入标准:①经产检证实为单胎;②自然受孕;③经产检证实胎儿形态和胎盆无异常;④孕周均>29 周;⑤在本院进行妊娠晚期检查和分娩者;④临床资料完整。排除标准:①孕前合并心肝肾功能异常者;②孕前合并有自身代谢性疾病者;③妊娠结局为流产者;④双胎妊娠或非整倍体妊娠;⑤合并严重胎儿畸形者。研究对象均对本研究知情同意。本研究经院伦理委员会审批同意。

1.2 研究方法

1.2.1 实验室指标

所有产妇妊娠晚期均采集空腹静脉血5 mL,采用全自动血细胞分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司,型号:LH750)检测血常规,获取白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数与NLR 等资料。

1.2.2 fFN 水平检测及计算方法

使用灭菌的专用棉拭子在阴道后穹窿处,采集宫颈阴道分泌物,取出置于磷酸盐缓冲液中充分洗涮,采用酶联免疫吸附法检测宫颈分泌物中fFN,具体按照试剂盒说明书操作,胎儿纤维连接蛋白(fFN)ELISA 检测试剂盒(货号:JS⁃SJ⁃30708)购自上海晶抗生物工程有限公司,使用酶标分析仪(北京普朗新技术有限公司,型号:DNM⁃9602)检测处理后的分泌物在450 nm的光密度值,根据标准品浓度绘制标准曲线,计算fFN 水平。

1.2.3 宫颈长度测量方法

宫颈长度的测量采用彩色多普勒超声仪(德国西门子有限公司,型号:Antares),探头频率为3.5 MHz,嘱产妇取平卧位,将探头置于耻骨联合上方纵切处,显示宫颈图像并测量宫颈长度。

1.3 观察指标

比较早产与足月妊娠产妇的一般情况、妊娠晚期的血液学参数、宫颈长度与fFN,分析其中早产风险的独立预测因子,并评价其预测效能。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 软件进行数据处理和分析;计量资料以(±s)表示,两两比较采用t检验;将P<0.05 的指标纳入多因素Logistic 回归分析;绘制受试者工作特征曲线评价血清NLR 联合fFN、宫颈长度的单独检测以及联合检测对早产风险的评估价值;以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇一般情况、血液学参数、宫颈分泌物fFN、宫颈长度的比较

两组产妇年龄、BMI、孕次、产次、淋巴细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组产妇孕周、白细胞水平、中性粒细胞水平、NLR、宫颈长度和fFN 比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组产妇一般情况、血液学参数、宫颈分泌物fFN 与宫颈长度的比较(±s)Table 1 Comparison of general conditions,hematological parameters,cervical secretion fFN and cervical length between the two groups of women(±s)

表1 两组产妇一般情况、血液学参数、宫颈分泌物fFN 与宫颈长度的比较(±s)Table 1 Comparison of general conditions,hematological parameters,cervical secretion fFN and cervical length between the two groups of women(±s)

组别早产组对照组t 值P 值n 39 52年龄32.95±2.68 31.87±3.57 1.583 0.117 BMI 23.52±2.92 23.85±3.11 0.514 0.609孕次2.10±1.32 2.16±1.35 0.212 0.833产次0.81±0.33 0.78±0.32 0.437 0.663孕周33.26±2.71 39.72±2.35 12.150 0.000白细胞(×109/L)11.52±4.31 8.39±2.56 4.322 0.000中性粒细胞(×109/L)7.51±3.70 5.82±2.67 2.419 0.018淋巴细胞(×109/L)1.20±0.49 1.41±0.65 1.757 0.082 NLR 7.82±3.82 4.62±2.25 4.660 0.000宫颈长度(mm)27.15±9.06 35.64±7.67 4.833 0.000 fFN(ng/mL)95.61±51.82 47.53±25.26 5.338 0.000

2.2 早产的多因素Logistic 回归分析

以胎儿早产为因变量,以表1结果有统计学意义的指标为自变量,Logistic 回归分析结果显示,NLR、fFN 水平升高以及宫颈长度缩短是发生早产的独立影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 早产的多因素Logistic 回归分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of preterm labor

2.3 早产预测的ROC 曲线

绘制NLR、fFN 水以及宫颈长度对胎儿早产的ROC 曲线分析显示,NLR、fFN 水以及宫颈长度的最佳截断值分别为4.185、52.035 和24.570,联合检测的AUC、敏感度和特异性均明显高于NLR、fFN水以及宫颈长度单独检测。见表3、图1。

图1 早产预测的ROC 曲线Figure 1 ROC curve for preterm birth prediction

表3 早产预测ROC 曲线Table 3 ROC curve for preterm delivery

3 讨论

早产是指妊娠满28 周但小于37 周的分娩,临床表现为子宫收缩、宫颈管先消退而后扩张,目前主要通过腹部触诊检查宫缩情况,或是超声检测宫颈管情况来评估胎儿情况[6⁃7]。随着医学技术和医疗设备的快速发展,由于早产儿在母体内生长时间不足,各器官发育不够健全,因肺发育不全、脑室内出血、小肠坏死性炎症等发病住院风险很高,及早识别高早产风险产妇,及时采取措施预防和干预早产的发生,有利于改善新生儿的预后[8]。本研究综合产妇的炎性参数、fFN 与宫颈长度等情况,进行早产风险预测效能评价,以期为临床提供更可靠且方便获得的早产预测参考指标。

有研究发现,孕周低于34 周的产妇很有可能发生早产风险[9]。本研究结果中,孕周与发生早产风险有关,原因在于早产是胎儿肺表面活性物质合成及释放不足,继而引发呼吸窘迫或呼吸暂停,呼吸道的分泌物不能及时排出有关。因此对于孕周小于34 周的产妇,在评估产前糖皮质激素的临床疗效及远期潜在风险的前提下,个体化用药防护。白细胞和中性粒细胞是常见的炎症因子指标,机体白细胞计数水平或中性粒细胞水平高于正常值,很有可能是身体存在炎症和感染分享。结果显示,与足月妊娠产妇相比,早产组产妇白细胞、中性粒细胞计数水平明显更高,提示早产产妇可能存在一定胎盘炎症,而妊娠期间宫内感染导致胎盘炎症又是早产的高危因素,与不良新生儿结局紧密相关,诸如败血症、脑瘫和低出生体重,极大地增加了早产和新生儿死亡率[9⁃10]。徐澈[11]研究结果发现,早产胎膜早破组产妇的白细胞计数水平、中性粒细胞百分比均高于足月胎膜早破组和足月健康产妇,与本研究结果相似。Logistic回归分析显示,白细胞计数和中性粒细胞水平不是孕晚期产妇发生早产风险的独立危险因素,分娩的过程是一个炎症过程,该过程中会伴随白细胞计数和中性粒细胞水平的增加,分娩前外周血中的白细胞处于待发状态,会在早产发动激活。因此,相关炎症因子可能预测早产,但不是发生早产风险的独立影响因素[12]。

NLR 是反映机体炎症状态和免疫状态的重要指标,NLR 水平越高表示机体存在炎症和免疫异常[13]。有研究采用孕晚期孕妇外周血NLR 水平变化及其对早产的预测价值研究发现,检测NLR 水平预测早产具有较高的灵敏度和特异度,密切监测NLR 水平有助于尽早预测早产[14]。本研究结果亦证实了NLR 升高是发生早产的独立影响因素。考虑原因是,宫内感染引起NLR 水平升高,绒毛膜受和蜕膜炎性区域到刺激,刺激细胞因子的释放,从而导致机体白细胞亚群数量发生变化,促使中性粒细胞计数增加和淋巴细胞减少,继而诱发早产。临床上关于宫颈长度的临界值争议较大,以20 mm、25 mm、30 mm 作为宫颈缩短的文献均见报道,其中25 mm 报道较多[15]。本文中观察到早产组产妇宫颈长度确实显著短于足月妊娠产妇,且测量宫颈长度时具有较高灵敏度和特异度,对早产的预测效果最佳。当接近生产之际,子宫出现规律收缩,胎膜和子宫壁会摩擦,进而产生fFN,代表胎膜正从子宫处剥离,因此若还未足月却在宫颈分泌物中检测出fFN 阳性,则提示可能有较高的早产风险[16]。早产产妇宫颈分泌物中fFN 高于足月妊娠产妇,既往研究指出fFN>50 ng/mL 为阳性,本文中采用ROC 曲线分析得到最佳截断值接近该文献中阳性参考值。fFN 由于仅局限在母婴集合部位的基质结构中,如羊水、羊膜与胎盘组织,多学者研究认为fFN 是不依赖于孕周的独立预测因素,在不同妊娠阶段均有一定预测价值,但本文仅就妊娠晚期的fFN 进行讨论,妊娠晚期中高水平fFN 提示着早产高风险[17⁃18]。

综上所述,孕产妇妊娠晚期血清高NLR、高fFN 与宫颈过短提示早产风险高,妊娠晚期检测血清NLR 联合fFN、宫颈长度能显著提高早产风险预测效能,且NLR 均为容易获取的无创性血液学参数,在临床中将有广泛的运用前景。

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