脑心清胶囊联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的临床效果

杜洋，姜丽静

（1.郑州卷烟厂康复医院心肺康复科，河南 郑州 450000；2.复旦大学附属闵行医院重症医学科，上海 201100）

心力衰竭即指继发于左室收缩或舒张功能障碍而致机体血液灌注不足的临床现象，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是其重要亚型，心力衰竭预后较差，17% ～45%确诊后1 a内死亡，5 a死亡率＞50%［1］。缺血性损伤、高血压、糖尿病、肥厚性心肌病、心脏瓣膜病等均为CHF常见病因［2］。β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂及醛固酮拮抗剂目前被认为是CHF治疗的重要选择［3］。左西孟旦是一种钙离子增敏剂及钾通道开放剂，可直接与肌钙蛋白结合而促进心肌收缩，却不影响心率及心肌耗氧量，同时可扩张外周静脉而降低心脏前负荷［4］。脑心清胶囊所含柿叶提取物可有效改善血管平滑肌功能而影响血流动力学，已被证实可有助于改善脑部缺血再灌注损伤等［5］。本文旨在了解脑心清胶囊联合左西孟旦治疗CHF的临床效果。

1 资料与方法

1.1 病例资料收集2018年1月至2020年6月在郑州卷烟厂康复医院治疗的78例CHF患者，其中男47例，女31例；年龄43～67（56.28±4.48）岁；病程2～11 a，中位病程5 a；左心衰51例，右心衰27例；NYHA心功能分级：Ⅲ级40例，Ⅳ级38例。纳入标准：（1）符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［6］所述CHF诊断标准；（2）冠心病致CHF；（3）患者及家属了解本研究，保证完整参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）急性心力衰竭；（2）心律失常、扩张型心肌病、甲亢性心脏病、肺心病等其他心脏病变；（3）合并肝癌、肺癌等恶性肿瘤；（4）合并白血病、淋巴瘤等血液系统疾病；（5）合并乙肝、肝硬化、肾病综合征等肝肾疾病；（6）合并糖尿病、高脂血症等代谢障碍性疾病；（7）合并系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病；（8）合并精神分裂症等精神疾病；（9）孕期或哺乳期；（10）脑心清胶囊或左西孟旦过敏。根据抽签法分为对照组（39例）与观察组（39例）。对照组男24例，女15例；年龄43～66（55.47±4.31）岁；病程2～11 a，中位病程6.1 a；左心衰27例，右心衰12例；NYHA心功能分级：Ⅲ级21例，Ⅳ级18例。观察组男23例，女16例；年龄43～67（56.79±4.52）岁；病程3～11 a，中位病程4.8 a；左心衰24例，右心衰15例；NYHA心功能分级：Ⅲ级19例，Ⅳ级20例。两组性别、年龄、病程、心衰部位及NYHA心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究得到郑州卷烟厂康复医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1治疗药物 左西孟旦注射液（生产厂家齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043）；脑心清胶囊（生产厂家沈阳东新药业有限公司，国药准字Z20050673）。

1.2.2 治疗策略 对照组接受常规方案联合左西孟旦治疗，观察组接受常规方案、左西孟旦联合脑心清胶囊，共治疗12周。常规方案：在稳定动脉粥样硬化斑块、抗凝或抗血小板聚集药物、β受体阻滞剂等治疗冠心病的基础上，根据强心、利尿、扩血管、抗心室重构药物的原则给予相应药物；注意休息；低盐饮食。左西孟旦注射液用法：治疗初始负荷量6～12μg·kg-1，输注速度0.1μg·kg-1·min-1，单次给药，持续给药24 h。脑心清胶囊用法：每日3次，每次0.9 g，口服。

1.3 观察指标

1.3.1 彩超指标 治疗前及治疗后1周分别行心脏彩色多普勒超声测定左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）以评价心功能。

1.3.2 血清学指标 治疗前及治疗后1周分别取空腹静脉血2 mL备检。分别采用人和脂联素（adiponectin，APN）检测试剂盒（上海瑞番生物科技有限公司生产）、人N端前脑钠素（N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-pro BNP）ELISA检测试剂盒（上海瑞番生物科技有限公司生产）、肌钙蛋白Ⅰ（troponinⅠ，cTnⅠ）检测试剂盒（武汉明德生物科技股份有限公司生产）检测APN、NT-pro BNP、cTnⅠ，均参照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 临床疗效 治疗前及治疗后1周分别评价患者的NYHA心功能分级，并依此评价临床疗效。显效为NYHA心功能分级改善≥2级；有效为NYHA心功能分级改善1级；无效为NYHA心功能分级无改善或恶化。总有效率为显效率和有效率之和。

1.3.4 治疗相关不良事件 记录治疗12周期间头疼、心悸、低血压等治疗相关不良事件发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0对所有数据进行统计学分析。定量资料：符合正态分布者以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；不符合正态分布者以中位数表示，两组间比较采用秩和检验。定性资料以率（%）表示，两组间比较采用χ2检验；当＞20%的单元格理论频数＜5时，采用Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 彩超指标治疗前，两组LVEF、LVEDD 及LVESD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组LVEF均高于治疗前，LVEDD及LVESD均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组LVEF高于对照组，观察组LVEDD及LVESD均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后彩超指标比较（±s）

表1 两组治疗前后彩超指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；LVEF为左心室射血分数；LVEDD为左室舒张末期内径；LVESD为左室收缩末期内径。

LVEF／%LVEDD／mm LVESD／mm组别例数治疗前治疗后对照组39 35.36±5.72 41.27±6.14a 67.35±7.25 60.18±7.02a 55.94±6.79 52.16±6.42治疗前治疗后治疗前治疗后a观察组39 35.81±5.93 52.95±6.59a 66.98±7.18 56.24±6.87a 56.07±6.81 44.28±6.27a t 0.341 8.098 0.226 2.505 0.084 5.484 P 0.734＜0.001 0.821 0.014 0.933＜0.001

2.2 血清指标治疗前，两组血清APN、NT-pro BNP及cTnⅠ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清APN、NT-pro BNP及cTnⅠ水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组血清APN、NT-pro BNP及cTnⅠ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血清指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；APN为脂联素；NT-pro BNP为N端前脑钠素；cTnⅠ为肌钙蛋白Ⅰ。

组别例数APN／（mg·L-1）NT-pro BNP／（ng·L-1）cTnⅠ／（μg·L-1）治疗前治疗后对照组39 16.02±3.75 12.01±3.25a 1 723.79±234.14 436.17±74.68a 0.56±0.12 0.24±0.08治疗前治疗后治疗前治疗后a观察组39 15.97±3.69 9.11±2.89a 1 711.36±231.32 375.48±67.48a 0.55±0.11 0.16±0.05a t 0.059 4.164 0.236 3.766 0.384 5.296 P 0.953＜0.001 0.814＜0.001 0.702＜0.001

2.3 临床疗效观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n（%）］

2.4 治疗相关不良事件两组头疼、心悸及低血压等治疗相关不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗相关不良事件发生率比较［n（%）］

3 讨论

左西孟旦是一种治疗失代偿性心力衰竭的肌力扩张剂，主要通过以下途径发挥作用：增加心肌细胞肌钙蛋白C对钙离子的敏感性而诱导CAMP非依赖性变力作用；开放血管平滑肌细胞ATP依赖性钾通道（KATP通道）而诱导外周血管扩张；激活心肌线粒体中的KATP通道而保护心肌细胞免受缺血-再灌注损伤［7］。此外，因左西孟旦为钙增敏剂而非钙动员剂，故并不会增加心肌耗氧量，且可预防心肌凋亡与重塑［8］。研究发现，左西孟旦对血流动力学参数、症状和神经激素均显示出有益影响，且具有延长药代动力学的特征［9］。本研究显示治疗后对照组LVEF高于治疗前，LVEDD、LVESD和血清APN、NT-pro BNP及cTnⅠ均低于治疗前，对照组总有效率为79.49%，提示左西孟旦可显著改善CHF患者的心脏结构及功能。

心力衰竭的名称并未明确地记载于中医古代文献中，但《灵枢·胀论》记载了类似心力衰竭的症状“心胀着，烦心，短气，卧不安”。中医认为CHF属于传统命名“心胀”“喘证”“水中”的范畴。其病位在心，又与肺、脾、肾三脏关系密切，在CHF的发生发展中，主要与气血相关，内外因素导致心气虚衰无力推动脉管中的血液，血行不畅，瘀阻于脉管，久成瘀血。故患者多数有本虚标实、虚实夹杂，其中以气虚、血瘀致病多见。脑心清胶囊由黄芪、川芎、桂枝、红花、牛膝、制乳香、制没药、桑枝、丹参、赤芍、鸡血藤、当归、桃仁、地龙、全蝎、水蛭等组成。方中黄芪善于补气活血化瘀，李时珍《本草纲目》曰“长肉补血，破癥癖，逐五脏间恶血”。川芎长于益气行血，是为血中之气药，《本草新编》“川芎之生血，妙在于动也”。桂枝善于温经通脉，辅助心阳温通血脉，帮助脾阳运化水谷精微，振奋肾阳以温煦五脏。由此可见，脑心清组方以温阳益气活血祛瘀为主。方中很多药物经过现代药理学研究展现出强大的保护心肌细胞、改善心肌灌注和细胞能量代谢、抗血小板聚集作用。研究发现，黄芪多糖可抑制心肌细胞炎症因子的释放，进而改善心肌收缩和心肌细胞凋亡［10］。活性氧自由基通过细胞膜的脂质过氧化过程，损伤线粒体等细胞器，在动脉粥样硬化斑块形成及心肌缺血再灌注损伤过程中扮演重要角色。水红花子提取物是红花的活性成分，前者通过清除羟自由基、超氧阴离子自由基和过氧化氢抑制脂质过氧化过程，某种程度上延缓冠脉粥样硬化加重［11］。黄芪的有效成分黄芪甲苷通过减少产生、加快清除氧自由基的方式，提高心肌细胞的活性，保护受损的心肌功能［12］。桂枝不仅有清除氧自由基、抗脂质氧化的作用［13］，还可以改善冠脉微循环，有利尿的作用［14］。川芎嗪注射液在减轻心肌缺血、改善冠脉循环方面有较明确的作用［15］，并且川芎中的主要活性物质阿魏酸和川芎嗪可抑制血小板聚集、达到抗血栓形成的目的［16］。

除此之外，研究表明脑心清胶囊的有效成分包括黄酮、儿茶酸等，具有益气、化瘀、通络的作用［17］。魏兴宏［18］研究发现脑心清胶囊具有调解脂质代谢、抗血小板、抗凝、改善循环、抗氧化、改善脑水肿等作用。张明等［19］研究发现脑心清软胶囊可有效辅助匹伐他汀改善血脂、炎症指标、抗氧化等。本研究发现治疗后观察组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD和血清APN、NT-pro BNP及cTnⅠ水平均低于对照组，观察组显效率及总有效率均高于对照组，两组头疼、心悸及低血压等治疗相关不良事件发生率无差异，提示脑心清胶囊与左西孟旦联用可更好地改善心脏功能且药物副作用发生率并未增加。

综上，脑心清胶囊联合左西孟旦治疗CHF可有效改善CHF的彩超指标及血清学指标，且显效率更高，安全性好。但因入组样本较少，且药物疗效观察时间较短，未能在更广泛的人群及更长期疗效观察中获取研究数据，所以脑心清胶囊治疗CHF的长期有效性、安全性值得进一步研究。