培美曲塞、顺铂联合125I粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌患者临床效果观察

李澜欣

河南科技大学第一附属医院肿瘤放疗科，洛阳市 471000

在我国，非小细胞肺癌(NSCLC)患者占所有肺癌患者的80%以上[1]。NSCLC患者早期无典型症状，多数患者在中晚期出现症状后才被确诊，此时无法通过手术根治，患者的生活质量受到严重影响。铂类药物联合培美曲塞化疗能够较好地控制NSCLC患者病情，但对已发生转移患者的治疗效果并不理想，且毒副作用较大[2-4]。125I是一种放射性同位素，经皮穿刺术将125I粒子植入NSCLC患者肿瘤组织内，由其所发出的射线能杀灭肿瘤细胞而发挥治疗作用；125I联合培美曲塞和铂类药物化疗可以防止肿瘤复发与转移，从而有效弥补化疗的不足[5-6]。晚期NSCLC患者无法进行手术治疗，培美曲塞、铂类联合125I粒子植入治疗可作为较好的治疗方案，可有效抑制病灶的生长与肿瘤细胞的扩散，减轻患者的痛苦[7-8]。为探讨培美曲塞、顺铂联合125I粒子植入治疗NSCLC患者的临床疗效，本研究选取68例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2019年7月在我院接受治疗的68例晚期NSCLC患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》中晚期NSCLC诊断标准[9]；(2)近3个月未使用其他抗肿瘤药物治疗；(3)凝血功能正常；(4)患者及其家属均了解本研究基本情况，签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)感染发热患者；(2)合并其他恶性肿瘤患者；(3)合并免疫系统疾病患者；(4)预计生存期不足半年的患者。采用随机数字法将入选患者分为观察组和对照组各34例。对照组患者男18例、女16例；年龄35～68岁，平均(41.46±4.73)岁；病程4～35个月，平均(15.22±3.52)个月；肿瘤直径0.99～6.23 cm，平均(4.38±1.14)cm；肿瘤分期Ⅲb期21例、Ⅳ期13例。观察组患者男20例、女14例；年龄37～66岁，平均(42.01土4.52)岁；病程3～36个月,平均(19.59±3.17)个月；肿瘤直径0.97～6.40 cm,，平均(4.27±1.22)cm；肿瘤分期Ⅲb期19例、Ⅳ期15例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 基础治疗 化疗前给予两组患者防止呕吐及补充电解质治疗。化疗前2周，口服叶酸(北京斯利安药业有限公司)治疗，0.4 mg/次，1次/d；肌肉注射维生素B12(遂成药业股份有限公司)，1 mg/次，2次/d。化疗前1天、化疗治疗当天及化疗第2天，口服地塞米松片(广东南国药业有限公司)治疗，9 mg/次，1次/d。

1.2.2 对照组 化疗第1天，静脉滴注培美曲塞(齐鲁制药有限公司，生产批号：061191102200)，500 mg/m2，10～15 min内滴注完成；化疗第1～3天，静脉滴注顺铂(齐鲁制药有限公司，生产批号：6M025A89)，25 mg/m2，1次/d。

1.2.3 观察组 接受培美曲塞、顺铂联合125I粒子(北京智博高科生物技术公司，生产批号：ZBS-1602-10-20)植入治疗。培美曲塞、顺铂化疗方案同对照组，可在125I粒子植入治疗前后1个月进行。125I粒子植入前，通过放射治疗计划系统模拟实施放射治疗确定治疗计划，在超声引导下确定穿刺点。术前应用透皮贴剂预防和缓解患者术中以及术后疼痛。术前采用64排螺旋CT(西门子)行胸部检查，层厚设定为5 mm，将CT扫描图像传输至治疗计划系统(TPS，HGGR-2000，珠海和佳)，勾画靶区，确定剂量为90～110 Gy、粒子活度为0.5～0.8 mCi(北京智博高科生物技术有限公司，北京)、粒子间距为0.5～1.0 cm、针道间距约为1 cm，评估穿刺路径及安全性，制定治疗方案。再次进行CT扫描定位选取穿刺点，使用18 G的PTB针从进针点穿刺至肿瘤底部，穿过肿瘤中心距边缘0.5 cm；退出内芯，确认无血液从外针芯内流出，开始植入。各穿刺点间隔1 cm，对特殊部位进行补种，确保125I粒子布满整个瘤体。完成植入术后按压穿刺点10～20 min。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗前、治疗3个月后，取患者清晨空腹静血，使用酶联免疫吸附测定法[10]检测血清细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。

1.3.2 治疗3个月后，根据实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST1.1)[11]评估两组患者的临床疗效。完全缓解(CR)指非淋巴结病变完全消融；部分缓解(PR)指肿瘤负荷减少≥30%；疾病稳定(SD)指肿瘤负荷未发生显著变化；疾病进展(PD)指肿瘤负荷增加≥20%。治疗总有效率=(CR例数+ PR例数)/总例数×100%

1.3.3 治疗3个月后，采用生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)[12]评估两组患者的生活质量。问卷包括躯体、心理、社会及物质生活4个维度，总分为20～100分，评分越高表示患者的生活质量越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料用x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的血清CYFRA 21-1和NSE水平比较 治疗前，两组患者的CYFRA 21-1、NSE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患者的CYFRA 21-1、NSE水平均明显下降，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清CYFRA 21-1和NSE水平比较 (n，x±s)

2.2 两组患者的临床疗效比较 治疗3个月，观察组患者的治疗总有效率(82.35%)明显高于对照组(55.88%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.3 两组患者治疗前后的生活质量评分比较 治疗前，两组患者GQOL-74中的躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患者的躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活评分均明显增高，观察组患者的评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的生活质量评分比较 (n,x±s)

续表3

3 讨 论

125I粒子植入治疗为目前治疗实体肿瘤的一种新型放射治疗方法，具有创伤小、放射性元素用量少、可持续照射等特点，能将无法手术切除或切除不干净的肿瘤组织(细胞)通过持续的射线照射灭活，对多种实体肿瘤均有较好的控制和杀灭作用，可弥补外科手术治疗以及化疗的缺陷。

NSE为一种酸性蛋白酶，其含量与肿瘤细胞的增殖周期成正比，可用于反映NSCLC治疗的情况。125I粒子可干扰癌细胞的增殖活动，联合药物治疗能够使细胞内的NSE释放减少。CYFRA 21-1常被用作诊断NSCLC的标志物，机体某些部位发生癌变时其水平也会升高。在本研究中，对照组患者接受培美曲塞、顺铂方案化疗，观察组患者接受培美曲塞、顺铂方案化疗联合125I粒子植入放疗。结果显示，治疗3个月后，观察组患者的CYFRA 21-1和NSE水平均显著低于对照组，提示培美曲塞、顺铂联合125I粒子植入治疗能够显著降低晚期NSCLC患者的血清肿瘤标志物及酸性蛋白酶水平，与茹玉航等[13]报道的结果相似。本研究结果显示，治疗3个月，观察组患者的临床疗效高于对照组，提示培美曲塞、顺铂联合125I粒子植入治疗NSCLC患者能获得较好近期疗效[14]。培美曲塞可抑制胸苷酸等物质的生成，而植入的125I粒子在患者体内衰变过程中可持续释放出低频、低剂量的伽马射线使肿瘤细胞的DNA链断裂，从而影响肿瘤细胞的裂变与增殖。由于125I粒子辐射半径小，故对患者肿瘤周围正常组织的影响甚微，与常规的化疗联用还可以增加肿瘤细胞对药物的敏感性，加快肿瘤病灶消除，提高治疗效果。本研究结果显示，治疗后两组患者GQOL-74中的躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活评分均明显增高，观察组患者的评分显著高于对照组，提示125I粒子植入联合化疗治疗，可明显改善NSCLC患者的病情及身体机能，提高患者的生活质量，与孙俊凯等[15]报道的结果相似。125I粒子治疗能在保留人体正常器官生理功能的情况下，不采用手术治疗也同样可以达到缩小肿瘤病灶、抑制肿瘤生长的效果，减轻患者的痛感；培美曲塞与铂类药物可与肿瘤细胞的DNA、核苷形成结合物，抑制DNA的复制，抑制病情进展，提高患者的生活质量。

化疗作为非小细胞肺癌患者的主要治疗方案，但不能完全地杀死肿瘤细胞，且存在一定副作用；外科手术切除肿瘤组织可能存在术后复发以及并发症多发的情况。培美曲塞、铂类化疗联合125I粒子植入治疗晚期NSCLC患者能弥补化疗及手术治疗的不足，近期疗效良好，能明显提高患者的生理功能和生活质量，值得推广应用。