奥拉西坦联合重复经颅磁刺激治疗脑梗死后血管性痴呆患者效果观察▲

郝建伟 李杰 李勤勤

焦作市中医院(人民路院区)脑病三区， 河南省焦作市 454150

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是一种由脑出血、脑梗死等脑血管疾病所引起的认知功能障碍综合征，主要因患者相关脑区血流灌注不足导致脑组织缺血、缺氧，认知及行为发生改变[1]。近年来，我国VD发病率一直居高不下，给患者及其家庭带来了沉重的经济和精神负担[2]。奥拉西坦在临床常被用于治疗痴呆相关性疾病，它可以通过增加患者脑皮质中核酸及蛋白的含量来抑制神经细胞凋亡，改善皮质联络纤维的可塑性[3]。重复经颅磁刺激治疗(transcranialmagneticstimulation，rTMS)是一种能有效改变脑血流量，促进神经细胞生长的刺激疗法，治疗脑梗后认知功能障碍患者可取得令人满意的效果[4]。为探讨奥拉西坦联合rTMS治疗对脑梗死后VD患者认知功能及血流动力学状况的影响，本研究选取120例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年1月我院收治的脑梗死后VD患者120例为研究对象。纳入标准：符合中华医学会关于脑梗死及VD的诊断标准[5-6]；颅脑CT及MRI检查发现有明确的梗死病灶；年龄>18岁；病程2～12周，病情稳定；患者或其家属签署治疗研究知情同意书。排除标准：心、肝、肺等脏器功能严重障碍；出现癫痫发作、精神障碍、昏迷等；有奥拉西坦使用禁忌证；对rTMS不耐受；不能配合治疗。采用随机数字法将纳入研究的患者分为观察组和对照组，每组60例。观察组患者男32例、女28例；年龄62～82岁，平均(68.78±4.15)岁；病程2～12周，平均(7.36±2.39)周；简易精神状况检查量表(MMSE)评分9～21分，平均(15.86±3.25)分；蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分9～19分，平均(13.18±2.76)分。对照组患者男29例、女31例；年龄61～80岁，平均(69.49±4.77)岁；病程2～11周，平均(8.06±1.49)周；MMSE评分10～22分，平均(16.71±3.17)分；MoCA评分10～19分，平均(14.11±2.65)分。两组患者的性别、年龄、病程、MMSE评分、MoCA评分等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予营养神经、抗凝、改善脑循环等常规治疗。在此基础上，给予奥拉西坦(石药集团欧意药业有限公司)治疗，800 mg/次，2次/d，治疗21 d为1疗程，停药 7 d后进行下个疗程，共治疗3个疗程。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上，给予rTMS治疗(Magneuro 60，南京伟思医疗科技股份有限公司)：由专业治疗师进行治疗，刺激患者背外侧前额叶，设置频率5 Hz，每次治疗20 min，每天1次，治疗21 d为1个疗程，两个疗程之间停止治疗7 d，共治疗3个疗程。治疗过程中严密观察患者的不良反应发生情况。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能 治疗前及治疗3个疗程后，采用MMSE量表[6]分别评定两组患者的认知功能。量表包括计算力、记忆、时间、地点、语言、空间等项目，MMSE评分27～30分为正常，MMSE评分<27分为认知功能障碍(21～26分为轻度，10～20分为中度，<10分为重度)，MMSE评分越低表示患者的认知功能障碍越严重。采用MoCA量表[7]评定两组患者的认知功能，MoCA总分为30分，MoCA评分<26分为认知功能障碍(18～26分为轻度，10～17分为中度，<10分为重度)，MoCA评分越低表示患者的认知功能障碍越严重。

1.3.2 神经功能 治疗前及治疗3个疗程后，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[8]分别评估两组患者的神经功能，NIHSS总分42分，分值越高表示患者神经功能缺损越严重。

1.3.3 自理能力 治疗前及治疗3个疗程后，采用改良Barthel指数(MBI)分别评估两组患者的自理能力。MBI总分100分，分值越高表示患者的自理能力越好[9]。

1.3.4 颈总动脉血流动力学状况 治疗前及治疗3个疗程后，采用HT-100G全自动血液流变仪分别检测两组患者的颈总动脉血流速度、血流量、血管阻力。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用两独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的MMSE及MoCA评分比较 治疗前，两组患者的MMSE评分、MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，观察组患者的MMSE评分、MoCA评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的MMSE及MoCA评分比较 (n,x±s)

2.2 两组患者治疗前后的NIHSS评分、MBI评分比较 治疗前，两组患者的NIHSS评分、MBI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，观察组患者的NIHSS评分显著低于对照组，MBI评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分、MBI评分比较 (n,x±s)

2.3 两组患者治疗前后的颈总动脉血流动力学状况比较 治疗前，两组患者的颈总动脉血流速度、血流量、血管阻力比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，观察组患者的颈总动脉血流速度、血流量均显著大于对照组，血管阻力显著小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的颈总动脉血流动力学情况比较 (n,x±s)

3 讨 论

近年来，我国血管性痴呆(vascular dementia，VD)发病率呈不断增长的趋势。VD发病与患者脑血流灌注不足存在密切关系，卒中患者的脑组织血流灌注不足，脑循环障碍、神经递质无法正常传递，最终累及与认知功能相关的皮层及皮层下功能区，引发VD[10]。奥拉西坦在临床上常被用于治疗神经功能受损及认知障碍患者，其可作用于患者大脑的中隔区、海马和大脑皮层，通过激活腺苷酸激酶，提高乙酰胆碱浓度，从而增强大脑神经细胞对氧、葡萄糖的摄取能力，恢复受损区的供氧[11]。rTMS是一项通过脉冲磁场刺激影响大脑生理生化反应的无创性康复治疗技术，能提高患者脑源性神经营养因子水平，促进大脑病灶的白质修复；可通过刺激病灶血管的舒张，增加脑组织血流量，提高病灶部位的氧、葡萄糖供给，促进大脑梗死区神经功能的修复与重建，从而达到改善患者认知功能的目的[12]。

MMSE和MoCA量表在临床常被用于评估患者的认知功能障碍情况，NIHSS评分是反映患者神经功能缺损状态的有效指标，MBI评分可用于评估患者的自理能力，颈动脉血流动力学状况在一定程度上可以反映出患者的脑部血液循环情况[10]。在本研究中，对照组患者给予常规治疗+奥拉西坦治疗， 观察组患者在对照组的基础上给予rTMS治疗。结果显示，治疗3个疗程后，观察组患者的MMSE评分、MoCA评分、MBI评分、颈总动脉血流速度、颈总动脉血流量均高(大)于对照组， NIHSS评分、颈总动脉血管阻力低于对照组，提示在常规治疗的基础上，奥拉西坦联合rTMS治疗脑梗死后血管性痴呆患者的效果明显优于单用奥拉西坦治疗，能更有效地改善患者的颈总动脉血流动力学状态，改善患者的神经功能和认知障碍，提高患者的自理能力，与文献[13-14]报道的结果类似。

综上所述，奥拉西坦联合重复经颅磁刺激治疗，可显著改善脑梗死后血管性痴呆患者的颈总动脉血流动力学状态，有效恢复患者的神经功能，提高患者的认知功能和自理能力。