不同抗病毒治疗方案在AIDS患者中的疗效对比及对T淋巴细胞水平的影响研究

陈思睿，彭仕宁，蒋慧荣，韩亚娟

广州医科大学附属市八医院 内分泌科，广东 广州 510400

0 引言

艾滋病（AIDS）是一种危害性极大的传染病，由艾滋病病毒（HIV）持续感染造成。既往研究[1]表明：HIV病毒对人体危害性较大，能直接攻击人体CD4+T细胞，影响人体免疫功能的正常发挥。随着患者病程的延长，人体易于感染各种疾病，增加恶性肿瘤发病率及病死率。抗病毒治疗是AIDS患者常用的治疗方法，能有效抑制HIV，帮助患者重建免疫功能。CD4+T细胞计数能够帮助明确AIDS的疾病分期，预测机会性感染的可能以及评估抗病毒治疗效果，因此在治疗过程中定期检测AIDS的CD4+T细胞计数具有重要的临床意义，但是患者选择何种抗病毒治疗缺乏统一的标准[2]。因此，本研究以AIDS患者为对象，探讨不同抗病毒治疗方案在AIDS患者中的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年6月-2020年12月广州医科大学附属市八医院内分泌科治疗的AIDS患者75例分为三组。对照1组25例，男18例，女7例，年龄31～69岁，平均（53.73±5.67）岁；病程1～9年，平均（4.65±0.88）年；感染途径：性传播17例，血液传播4例，母婴传播4例。对照2组25例，男19例，女6例，年龄33～70岁，平均（53.19±5.59）岁；病程1～11年，平均（4.69±0.91）年；HIV感染途径：性传播13例，血液传播5例，母婴传播6例。观察组25例，男21例，女4例，年龄29～70岁，平均（52.56±5.57）岁；病程1～8年，平均（4.21±0.87）年；HIV感染途径：性传播14例，血液传播6例，母婴传播5例。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情协议书，三组临床资料无统计差异（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①符合AIDS诊断标准[3]，CD4+T淋巴细胞水平＜350/mm3；②均首次行抗病毒治疗，且患者均可耐受；③均无拉米夫定、替诺福韦、奈伟拉平、依非韦伦、齐多夫定药物过敏史。

排除标准：①凝血功能异常、器质性疾病者；②近2周使用其他药物、严重肝肾功能异常者；③既往存在药瘾或吸毒病例。

1.3 方法

对照1组：采用拉米夫定+替诺福韦+依非韦伦治疗。每次取拉米夫定（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618，规格：0.1g）0.1g，口服，每天1次，饭前或饭后服用；每次取替诺福韦（葛兰史素克天津有限公司，国药准字H20153090，规格：300mg）300mg，口服，每天1次；每次取依非韦伦（购自于浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20133265）600mg，口服，每天1次，连续用药3个月。

对照2组：采用拉米夫定+奈伟拉平+依非韦伦治疗。每次取拉米夫定0.1g，口服，每天1次，饭前或饭后服用；每次取奈伟拉平（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20020580，规格：0.2g）200mg，口服，每天1次，连续使用2周，第3周每天2次，每次200mg；每次取依非韦伦600mg，口服，每天1次。

观察组：采用拉米夫定+齐多夫定+奈伟拉平治疗。每次取拉米夫定0.1g，口服，每天1次，饭前或饭后服用；齐多夫定600mg/d，分次服用，每天3次；每次取奈伟拉平200mg，口服，每天1次，连续使用2周，第3周每天2次，每次200mg，3个月治疗后评估患者效果，并对患者进行12个月随访。

1.4 观察指标

（1）CD4+T细胞水平。分别于用药前、用药1个月、6个月、12个月采用流式细胞仪检测CD4+T细胞水平[4]。

（2）安全性。统计各组药物治疗过程中血糖偏高、胃肠不适、肝肾异常、血液毒性及皮肤瘙痒发生率。

1.5 统计分析

采用SPSS 24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用[n（%）]表示，计量资料行t检验，采用（）表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组CD4+T细胞比较

3组患者治疗后CD4+T淋巴细胞水平逐渐升高（P＜0.05）；治疗6个月、12个月后，观察组CD4+T淋巴细胞水平明显高于对照1组、对照2组（P＜0.05），见表1。

表1 三组CD4+T 淋巴细胞水平比较（）

表1 三组CD4+T 淋巴细胞水平比较（）

注：与对照2 组比较，#P＜0.05；与对照1 组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，&P＜0.05。

2.2 三组不良反应比较

A组胃肠不适及皮肤瘙痒发生率低于B组、C组（P＜0.05）；A组肝功能异常、血糖偏高、血液毒性发生率略低于B、C组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组安全性比较[n（%）]

3 讨论

艾滋病是人体感染HIV后引起的免疫功能衰竭，从而引起各种机会性感染或肿瘤的慢性传染病[5]。流行病学调查结果表明：截至2018年底，全球约有携带艾滋病毒患者3790万人，且有3200万人死于艾滋病相关疾病。持续的HIV感染能增加AIDS发病率，并攻击患者CD4+T淋巴细胞，影响患者机体免疫水平。因此，CD4+T细胞水平降低时，说明机体免疫功能下降，能增加临床感染率、恶性肿瘤发病率等，影响患者治疗预后。从大的角度来说，CD4+T细胞是人体重要的免疫细胞，用于AIDS患者治疗中，能评估患者预后，但是患者选择何种抗病毒治疗缺乏统一的标准[6]。

近年来，拉米夫定+齐多夫定+奈伟拉平在艾滋病患者中得到应用，且效果较好。本研究中，治疗6个月、12个月后，观察组CD4+T淋巴细胞水平明显高于对照1组、对照2组（P＜0.05），从本研究结果看出，三种抗病毒方案均能提高患者CD4+T淋巴细胞水平，且拉米夫定+齐多夫定+奈伟拉平治疗效果更佳[7]。拉米夫定属于核苷类似物、抗病毒药物，对病毒DNA链的合成与延长具有竞争性抑制作用。现代药理结果[8]表明：拉米夫定属于核苷类抗病毒药物，对体外及实验性感染动物体内的病毒具有较强的抑制作用。同时，药物能在感染的细胞与正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，为拉米夫定的活性形式，既能作为HIV聚合酶的抑制剂，亦是该聚合酶底物[9]。患者用药后能掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。齐多夫定亦是临床上常用的抗病毒药物，广泛用于艾滋病及与艾滋病相关的综合征患者中，该药物是世界上第一个获得美国FDA批准生成的抗艾滋病药物，具有良好的疗效，能选择性抑制HIV逆转录酶，引起HIV链合成终止，阻止HIV复制。现代药理结果[10]表明：齐多夫定在体外对逆转录病毒包括HIV具有高度活性，在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，能引起HIV链合成终止而阻止HIV复制。奈伟拉平属于是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂，与HIV-1的逆转录酶直接连接，并通过使该酶的催化端破裂阻断RNA依赖与DNA依赖的DNA聚合酶活性[11]。但是，奈伟拉平临床使用时随着用药时间的延长及药物剂量加大，导致患者耐药性较强，影响患者治疗依从性与效果。既往研究[12]表明：长期采用抗病毒药物治疗，能引起多种不良反应。拉米夫定为核苷类抗病毒药物，能抑制病毒的复制，生成活性拉米夫定三磷酸盐，抑制HIV聚合酶，从而阻断病毒DNA的合成。而齐多夫定则能转换为三磷酸齐多夫定，抑制HIV逆转录酶，引起HIV链合成终止，阻止HIV复制；奈伟拉平则能进行HIV反转录连接，催化DNA聚合酶活性[13]。本研究中，A组患者胃肠不适、皮肤瘙痒发生率明显低于B组、C组（P＜0.05），从本研究结果看出，拉米夫定+齐多夫定+奈伟拉平治疗AIDS患者中安全性较高。但是，由于每一位AIDS患者感染途径、临床表现不同，再加上患者的疾病严重程度存在差异性，治疗过程中应根据身体状态选择合适的药物抗病毒方案，使得患者治疗更具科学性。

综上所述，三种抗病毒治疗方案用于AIDS患者中均能获得良好的效果，且拉米夫定+齐多夫定+奈伟拉平有助于改善患者T淋巴细胞水平，药物安全性较高，值得推广应用。