雾化吸入布地奈德混悬液治疗妊娠期社区获得性肺炎疗效及对患者免疫功能及肺功能水平的影响

刘海英,雷亚云,陈学前,刘 红,周桂智

(安康市中医医院产科，陕西 安康725000)

社区获得性肺炎(Community acquired pneumonia，CAP)作为临床上较为常见的呼吸系统疾病，多由医院外因引起，主要包括细菌、病毒、衣原体以及支原体等多种微生物，临床表现为咳嗽、咳痰、发热及呼吸困难等症状，发病率呈快速上升趋势[1]。由于老年人、儿童以及妊娠期妇女自身免疫力较低，极易受到感染导致患病，而妊娠期妇女由于生理变化，更易发生CAP，从而导致早产、胎儿窘迫或新生儿窒息等[2]。临床上治疗CAP常规方式为抗病毒、抗细菌治疗等，然而单一抗病毒或抗细菌治疗对部分患者临床效果欠佳，患者病情易反复。由于妊娠合并CAP的特殊性，在治疗过程中不仅需要确保临床疗效，而且要保证孕妇及胎儿的安全，因此选用合适的药物治疗已成为临床研究的热点[3-8]。随着医疗技术的快速发展，雾化吸入治疗在呼吸系统疾病中的应用愈加广泛，而布地奈德作为一种糖皮质类激素药物，呼吸道黏膜渗透性较强，经雾化后进入气道能够充分发挥药效，改善临床症状[9-10]。本文主要是探讨采用雾化吸入布地奈德混悬液治疗妊娠期CAP的临床疗效以及对患者免疫功能、肺功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2021年3月在本院接受治疗的80例妊娠期CAP患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组(40例)与对照组(40例)。观察组患者年龄20～39岁，平均(29.20±4.32)岁；平均产次(1.60±0.50)次；平均孕次(1.15±0.36)次。对照组患者年龄19～42岁，平均(30.83±5.51)岁；平均产次(1.70±0.52)次；平均孕次(1.10±0.30)次。两组患者的基本资料如年龄、孕次以及产次等比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。病例纳入标准：①患者均符合CAP临床诊断标准[11]；②影像学检查显示患者肺部均存在病变；③临床资料完整；④患者及其家属对本研究知情同意；⑤自愿配合本次研究。排除标准：①合并有恶性肿瘤、脑部疾病及心脏疾病患者；②合并有肺结核、肺间质病变、肺水肿以及其他呼吸系统疾病患者；③合并免疫缺陷性疾病或免疫功能缺陷患者；④心、肝、肾功能严重异常者；⑤纳入研究前采用其他药物治疗患者；⑥过敏体质及对本研究使用药物过敏患者；⑦患有认知功能障碍或者精神疾病患者；⑧依从性差，不配合此次研究者。本研究获得医院医学伦理委员会审批。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组患者给予抗病毒、抗感染、止咳祛痰等常规治疗。观察组患者在对照组基础上予以布地奈德混悬液(国药准字H20140475)，1 mg/次，并加入0.9%氯化钠溶液2～3 ml，氧气驱动雾化治疗，氧流量为4～6 L/min，15～20 min/次，2次/d。两组患者疗程均为1周，治疗过程中每隔6 h检测胎心，患者自行监测胎动，必要时进行胎心监护。

1.3 观察指标及评价方法

1.3.1 比较两组患者临床疗效：患者咳嗽、咳痰等临床症状消失，肺部组织恢复，判定为显效；患者临床症状有明显改善，肺部组织有明显改善，判定为有效；患者临床症状及肺部组织无明显改善，判定为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 记录并比较两组患者各项临床症状消退时间：主要包括肺部啰音消退、发热消退、气喘消退、咳嗽消退以及咳痰消退等。

1.3.3 比较两组患者治疗前后免疫功能指标变化情况：在患者空腹状态下抽取静脉血，使用Fascalibur流式细胞仪(美国BD公司)经酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。使用 AU2700 全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司)经散射比浊法测定免疫球蛋白A(IgA)、IgG以及IgM表达水平。

1.3.4 比较两组患者治疗前后肺功能指标变化情况：采用肺功能检测仪(赛客医疗器械有限公司)进行，包括第1秒用力呼气末容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、肺一氧化碳弥散量(DLCO)以及最大呼气流量(PEF)等肺功能指标变化情况。

1.3.5 记录并比较两组患者不良反应发生情况：主要包括恶心、呕吐、头晕、腹泻以及皮疹等。

1.3.6 记录并比较两组患者不良妊娠结局发生情况：主要包括早产、产后出血、胎儿窘迫以及新生儿窒息等。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表2。与对照组比较，观察组治疗后总有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者临床症状消退时间比较 见表3。观察组患者各项临床症状(肺部啰音、发热、气喘、咳嗽以及咳痰)消退时间明显少于对照组患者，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 两组患者临床症状消退时间比较(d)

2.3 两组患者治疗前后免疫功能指标变化情况 见表4、5。治疗前两组患者体内免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者免疫功能指标均有明显改善，免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平以及T细胞亚群中CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平均有明显升高，CD8+水平有明显降低(均P<0.05)，且观察组患者改善程度更加明(均P<0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组出现恶心呕吐2例，头晕1例，腹泻1例，皮疹1例，不良反应总发生率为12.5%。对照组出现恶心呕吐5例，头晕3例，腹泻2例，皮疹3例，不良反应总发生率为32.5%。观察组不良反应总发生率明显低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平的变化

表5 两组患者治疗前后IgA、IgG、IgM表达水平比较(g/L)

2.5 两组患者治疗前后肺功能指标变化情况比较 见表6。治疗前两组患者肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者各项肺功能指标有明显改善，FEV1、FVC、DLCO以及PEF水平均有明显升高(均P<0.05)，且观察组患者肺功能改善更为明显(均P<0.05)。

表6 两组患者治疗前后肺功能指标变化情况比较

2.6 两组患者不良妊娠结局发生情况比较 观察组出现早产2例，产后出血1例，胎儿窘迫2例，新生儿窒息1例，不良妊娠结局总发生率为15.0%。对照组出现早产4例，产后出血3例，胎儿窘迫3例，新生儿窒息3例，不良妊娠结局总发生率为40.0%。观察组不良妊娠结局总发生率明显低于对照组(χ2=6.270，P=0.012)。

3 讨 论

据报道，CAP发生率在孕妇非产科感染性疾病中位居首位，孕期营养不良、过度劳累、体质虚弱以及上呼吸道感染等均可能会导致肺炎发生，此外贫血、低体重指数、低蛋白血症孕妇更易发生CAP，病情严重时会严重影响孕妇妊娠结局以及胎儿预后[12]。雾化吸入治疗能够增加药物吸收面积，促进药物与呼吸道黏膜以及肺泡细胞充分接触，降低药物不良反应，因此近年来被广泛应用于呼吸系统疾病治疗[13-14]。布地奈德是一种肾上腺皮质激素，具有高效局部抗炎作用，雾化吸入后能够修复气道，缓解呼吸道平滑肌收缩反应，保持患者血氧饱和度稳定，降低不良反应发生率。此外，布地纳德混悬液雾化吸入能够降低药物对胎儿的危害，减少患者因呼吸受限而产生不良妊娠结局的发生情况[15-17]。本研究显示，对于妊娠期CAP患者采取布地奈德混悬液雾化吸入治疗，能够显著提高临床疗效，患者各项临床症状消退时间明显缩短，还能够明显降低不良反应以及不良妊娠结局发生率，说明布地奈德混悬液雾化吸入治疗妊娠合并CAP安全性较高，具有更好的临床效果。

呼吸系统疾病的发病多由感染引起，细胞免疫功能又与感染密切相关，因此呼吸系统疾病患者自身免疫功能会受到严重影响[18]。T淋巴细胞亚群作为重要的免疫调节细胞，对于维持机体细胞免疫具有重要作用，一旦失衡，机体就会受到感染，从而发生炎症反应。CD3作为成熟的T淋巴细胞，参与T细胞活化传导，CD4是T辅助细胞，CD8是T抑制细胞，机体的免疫功能与T 淋巴细胞亚群的表达水平有关，若机体内CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+表达水平异常，表明免疫系统功能被破坏，免疫球蛋白IgA、IgG及IgM是机体体液免疫功能检查的主要指标，其水平降低说明机体免疫功能下降[19-20]。本研究结果表明，与治疗前相比，观察组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG及IgM水平均有明显升高，CD8+水平有明显降低，且各项免疫功能指标水平改善程度与对照组相比更为明显，提示布地奈德混悬液雾化吸入治疗在改善妊娠期CAP患者免疫功能方面效果显著，其临床疗效可能与改善机体免疫功能相关。

患有呼吸系统疾病患者气道或者呼吸道中大量的细胞以及因子转化为炎性因子，使得气道发生堵塞，产生较为严重的炎症反应，进一步导致机体气流受到限制，自身呼气流速因受到限制而降低，进而引发肺部损伤[21]。肺功能指标能够反映机体呼吸系统功能，临床上可用于评估病情严重程度以及药物疗效，常用指标主要有FEV1、FVC、DLCO及 PEF 等[22]。本研究结果显示，与治疗前相比，观察组患者治疗后FEV1、FVC、DLCO以及PEF水平均有明显升高，且各项肺功能指标水平明显高于对照组，提示布地奈德混悬液雾化吸入能有效改善妊娠期CAP患者肺功能，其原因可能是布地纳德混悬液雾化吸入能够增加药物与感染部位的充分接触，有效缓解感染，同时能够增加吸入氧气流量，改善肺部通气功能。

综上所述，采用雾化吸入布地奈德混悬液治疗妊娠期CAP，能够明显改善患者临床症状，显著改善患者免疫功能和肺功能，同时还可以明显降低不良反应以及不良妊娠结局的发生率，安全性较高。