特利加压素对肝硬化UGIB患者的疗效

牛建朝，赵永涛，张耀辉

（郑州中康医院，河南 郑州 452370）

肝硬化是常见的一种慢性进行性疾病，大多由于肝脏长期淤血和缺氧，造成局部细胞变性、坏死以及纤维化，最终发展成肝硬化。其中急性上消化道出血（Upper Gastrointestinal Bleeding，UGⅠB）是肝硬化常见的并发症[1]，主要原因为肝硬化引起门静脉压力持续性过高，从而导致食管胃静脉曲张破裂出血，具有极高的发病率和致死率[2]。既往常给予抑酸联合生长抑素治疗，可有效抑制胃酸分泌，减少胃部伤害，也可降低门静脉压力，控制出血量。但药效短，病情易反复，预后不良。而特利加压素可促进肝细胞再生，降低患者死亡率，且药效持久[3]。本研究将特利加压素应用于肝硬化合并UGIB患者的治疗，取得理想效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6月—2020年10月我院收治的肝硬化UGIB患者83例，按照随机数字表法分为两组。对照组41例，男23例，女18例；年龄49~64岁，平均（55.67±4.10）岁；病程2~4年，平均（3.24±0.51）年；肝功能（Child ）分级：A级25例，B级16例。观察组42例，男22例，女20例；年龄48~66岁，平均（56.38±4.25）岁；病程1~4年，平均（3.17±0.63）年；肝功能分级：A级27例，B级15例。两组性别、年龄、病程、肝功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合肝硬化UGIB诊断标准[4]；患者同意并签订知情同意书。排除标准：对本实验药物过敏者；妊娠期或哺乳期女性；合并其他严重疾病者；临床资料不完善，中途退出实验者。

1.2 方法 两组入院后均进行吸氧、禁食、卧床休息以及常规治疗。对照组给予生长抑素（成都天台山制药有限公司，国药准字：H20053010，规格：0.25 mg）治疗，生长抑素3 mg和适量生理盐水均匀混合，再以4 mL/h速度静脉滴入，确认出血症状得以缓解后再持续给药1 d预防再次出血。观察组在对照组基础上联用特利加压素[辉凌制药（中国）有限公司，国药准字：H20103253，规格：1 mg]，首次用药2 mg/次，之后1 mg/次，每4 h一次，两组均治疗3 d后观察结果。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：显效：治疗1 d，患者呕血、便血等临床症状消失，大便潜血实验（OBT）阴性，血红蛋白（HB）＞90 g/L；有效：治疗后，患者临床症状消失，OBT阴性，HB＞90g/L；无效：治疗后，患者临床症状、OBT、HB指标均未达到有效标准。（2）肝静脉压力水平：在患者治疗前后通过颈静脉插管分次测量患者肝静脉游离压（FHAP）、肝静脉锲入压（WHVP）。肝静脉梯度（WHVP）=WHVP-FHAP。（3）实验室指标：抽取患者空腹静脉血10 mL，以3000 r/min速度离心10 min，取上层清液，使用全自动生化仪（山东博科科学仪器有限公司，型号：BK-1200）检测患者治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血氨（BA）水平。（4）并发症：记录患者恶心、呕吐、心绞痛等发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0统计软件处理，计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用±s表示，采用t检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组41例，治愈18例，有效13例，无效10例，总有效率为75.61%；观察组42例，治愈27例，有效12例，无效3例，总有效率为92.86%。治疗后观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 肝静脉压力水平 治疗前两组肝静脉压力水平比较，P＞0.05；治疗后观察组肝静脉压力水平均低于对照组（P＜0.05）；同组治疗前后肝静脉压力比较，P＜0.05。见表1。

表1 两组肝静脉压力水平比较（x± s，mmHg）

2.3 实验室指标 治疗前两组实验室指标比较，P＞0.05；治疗后观察组实验室指标水平均低于对照组（P＜0.05）；同组治疗前后实验室指标比较，P＜0.05。见表2。

表2 两组实验室指标比较（±s）

表2 两组实验室指标比较（±s）

组别 n hs-CRP（μg/L）BA（μmol/L）观察组 治疗前 42 16.48±5.21 55.14±12.10治疗后 42 7.35±1.12 32.17±5.47对照组 治疗前 41 16.31±5.17 54.82±11.63治疗后 41 10.34±3.14 41.56±9.31

2.4 并发症 对照组41例，恶心呕吐4例，心绞痛2例，并发症发生率为14.63%；观察组42例，恶心呕吐3例，并发症发生率为7.14%。两组并发症发生情况比较，P＞0.05。

3 讨论

UGIB在肝硬化患者中发生率高达40%[5]。生长抑素是针对肝静脉高压引起UGIB的一种神经激素，可抑制胃酸分泌腐蚀胃肠道，减少出血[6]，但对损伤组织功能恢复效果不佳。特利加压素可降低门静脉压力，防止食管静脉曲张，同时抑制内脏动脉血管过度扩张，改善全身血液微循环，促进损伤组织修复[7]。

通过对静脉压力水平的检测，可了解患者肝功能恢复状况和预测再次出血概率[8]。本研究结果显示，对照组WHVP、FHAP、HVPG均高于观察组（P＜0.05），生长抑素可抑制胃蛋白酶和胃泌素的合成和释放，显著减少内脏血流，缓解侧支循环的血流和阻力，改善门静脉压力。特利加压素通过特异性选择收缩血管平滑肌，抑制内脏血管异常扩张，减少门静脉血流和门静脉血流阻力，从而缓解门静脉压力，降低再次出血概率。两种药物联合可有效降低肝静脉压力，避免再次出血。UGIB可引起机体防御反应并释放hs-CRP等炎性因子[9]，肝硬化引起肝脏和消化功能障碍，造成蛋白质等物质代谢障碍，血液氨含量上升，可诱发肝性脑病等。本研究显示，对照组hs-CRP、BA水平均高于观察组（P＜0.05）。特利加压素可促进肝细胞再生，加快肝功能的恢复，促进凝血因子合成，阻断胃液损害出血创面以及细菌、病毒等有害物质感染引起的炎症反应，也可分泌胆汁促进脂肪等食物消化，降低体内BA浓度，还可增加生长抑素降低胃蛋白酶活性，减轻胃黏膜损害程度，预防溃疡、胃黏膜出血等病理变化。两种药物联合可有效缓解炎症反应，促进肝脏和消化功能恢复。

研究结果表明，对照组临床有效率低于观察组（P＜0.05），并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。生长抑素可抑制生长激素分泌，从而达到止血效果，与特利加压素联合还可促进胃凝血功能，防止便血、呕血，改善临床症状。生长抑素对局部血管的异常收缩作用，可造成心肌短暂性缺血缺氧，诱发心绞痛，同时对胃肠道具有一定的刺激性，可引起患者恶心呕吐。特利加压素可特异性选择受体，减少正常组织损害，还可抑制生长抑素对局部血管的异常收缩，防止并发心绞痛。

综上所述，特利加压素联合生长抑素可促进肝功能恢复，减轻肝静脉压力及hs-CRP、BA水平，从而提高临床疗效且安全性较高。