糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

李 偲

（重庆医科大学附属第一医院第一分院呼吸科 重庆 400042）

糖皮质激素有强大的抗炎作用，在慢阻肺的治疗中发挥重要作用[1]。临床中发现部分使用激素的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者住院日较长，也有部分患者抗感染治疗疗效不佳，加用激素治疗后病情改善。本文探讨关于糖皮质激素使用后是否对治疗疗程、住院时间、再次加重及真菌感染有影响。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月—2019 年12 月我院收治的AECOPD患者502 例。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中AECOPD 的临床诊断标准[2]；②经治疗好转出院；③患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①首次住院前1 个月内使用了静脉或口服激素；②有严重合并症：如恶性肿瘤、急性冠脉综合征、免疫缺陷综合征等；③依从性差。最终纳入502 例患者，年龄50 ～96 岁，男性389 例，女性113 例，根据住院期间使用糖皮质激素与否，分为激素组（463 例）、未用激素组（39 例），使用激素疗程未超过2 周，见表1。

表1 激素组和未用激素组一般资料比较

1.2 方法

对纳入观察的患者，收集住院资料，根据住院期间是否使用激素，分为激素组、未用激素组，并根据激素给药方式对激素组细分为ICS（吸入）、全身用（口服或静脉）激素、ICS+全身用激素三个亚组。

1.3 观察指标

观察激素组、未用激素组抗感染天数、住院时间、再次加重住院间隔时间、真菌感染有无差异，对ICS、全身用激素、ICS+全身用激素三个亚组进行两两比较，同样观察上述指标有无差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件，计数资料以频数（n）和百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗疗程、再次加重住院、真菌感染发生率比较

激素组再次加重住院间隔时间短于未用激素组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组抗感染天数、住院时间、真菌感染无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 激素组与未用激素组治疗各指标情况比较

2.2 ICS 组和全身用激素组的治疗疗程、再次加重住院、真菌感染发生率比较

2.2.1 吸入激素和全身用激素的比较 ICS 组和全身用激素组抗感染天数、住院时间、再次加重住院间隔时间、真菌感染发生率均无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 ICS 组和全身用激素组的治疗各指标情况比较

2.2.2 全身用激素、吸入+全身用激素的比较 全身用激素组和ICS+全身用激素组抗感染天数、住院时间、再次加重住院间隔时间、真菌感染无显著差异（P＞0.05），见表4。

表4 全身用激素组及ICS+全身用激素组的治疗各指标比较

2.2.3 吸入激素、吸入+全身用激素的比较 ICS 组抗感染天数及住院时间短于ICS+全身用激素组，有显著差异（P＜0.05），两组间再次加重住院间隔时间、真菌感染无显著差异（P＞0.05），见表5。

表5 ICS 组、ICS+全身用激素组的治疗各指标情况比较

3.讨论

3.1 短期使用激素不增加真菌感染发生率

激素组使用激素疗程未超过2 周，其发生真菌感染的概率较未用激素组无显著差异（P＞0.05）。由此推断短期使用激素不增加真菌感染发生率。目前关于激素的最佳疗程尚待进一步探讨，多项研究证实，激素使用时间延长会增加真菌感染风险[3-4]，短期使用激素不增加不良反应[5]，因此我们提倡短期使用激素控制病情，以减少激素的不良反应。

3.2 使用激素可能导致慢阻肺患者再次感染时间缩短

本结果显示，激素组患者再次加重住院间隔时间较未用激素组短，目前未见相关或类似报道。分析原因如下：①激素导致免疫抑制；②使用激素的患者本身病情较重。下一步需考虑慢阻肺严重程度、激素使用时间、剂量等因素和再次加重住院间隔的关系。

3.3 同时使用ICS 及全身激素可能延长抗感染疗程及住院时间

本结果显示，联合使用ICS 及全身激素患者住院及抗感染时间较仅用ICS 者长，提示增加激素剂量可能延长抗感染疗程及住院日。有文献[6]显示激素序贯治疗（静脉用激素3 ～5 d 后序贯口服激素后吸入激素3 ～5 d）可减少平均住院天数，另有文献[7]显示激素序贯治疗可减少药物不良反应。为缩短治疗疗程，需考虑激素序贯治疗而非联合吸入及全身激素。AECOPD 按痰诱导、炎症细胞分类可分为嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞型、粒细胞缺乏型、混合细胞型[8]，不同类型对治疗的反应不同，混合细胞型和中性粒细胞型对常规治疗（抗生素+激素+支持疗法）反应差，需要更长的住院日及恢复时间[9]，临床中若能对AECOPD 患者细胞分型，则能更好指导激素使用。本次纳入患者未能分型，下一步需考虑细胞分型。多项研究[10-12]显示雾化与静脉激素效果类似，且前者副作用少，而联合应用未观察到额外获益。

综上，糖皮质激素对AECOPD 的治疗至关重要，临床使用常见，若能以细胞分型来指导其应用则更科学。短期使用激素不增加真菌感染发生率，因此提倡短期使用。联合使用ICS及全身激素可能延长抗感染疗程及住院日，需考虑激素序贯治疗。使用激素可能导致COPD 患者再次急性加重时间缩短，这一点还需大样本、多中心的研究来探讨。