妊娠糖尿病患者补充维生素D3对孕妇免疫功能的作用

黎少琼

妊娠期较为常见的并发症除了妊娠期高血压以外，就是妊娠期糖尿病，其与患者的糖尿量有密切关系，患者糖尿量在孕期会出现不同异常，会导致患者出现高血糖现象，也会有部分患者存在糖代谢异常问题，从而引起该疾病，多数会在产后消失，但再次妊娠时发生风险较大，也易发展为2型糖尿病，另外孕期血糖控制不佳，也会对妊娠结局产生不利影响[1-2]。此疾病随着近年来随着二胎政策的全面开放，发病率逐渐呈上升趋势，其会影响孕妇及胎儿的新陈代谢功能，会增加不良妊娠结局发生率，会加重孕妇身心负担[3]。毛书辉等[4]研究报告结果表示，在常规治疗的基础上，妊娠期糖尿病孕妇补充维生素D，若缺乏可以加大剂量最高至1 200 U，经干预后，孕妇的不良妊娠结局发生率有明显降低。维生素D3通过刺激胰岛素分泌在糖耐量中发挥着重要作用，而该作用与自身免疫和炎性反应有密切联系，能够有效改善孕妇的免疫功能[5-6]。本次研究以医院2018年3月—2020年6月收治的妊娠期糖尿病患者80例为研究对象，就妊娠期糖尿病患者在孕期补充维生素D3对提高孕妇免疫功能的作用进行分析和探讨，详细内容包含以下方面。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究所选取的研究对象，是医院收治的妊娠期糖尿病患者，选取时间段为2018年3月—2020年6月，共有80例孕妇被纳入此次研究，根据奇偶分配原则分组。试验组：40例，孕妇年龄22～38岁，平均年龄为（29.34±3.89）岁；孕周17～22周，平均孕周（19.34±0.17）周；体质量指数 29～35 kg/m2，平均体质量（33.28±1.19）kg/m2；空腹血糖 5.73 ～ 7.29 mmol/L，平均空腹血糖（6.94±1.11）mmol/L。对照组：40例，孕妇年龄21～37岁，平均年龄为（29.37±3.87）岁；孕周18～23周，平均孕周（19.19±0.21）周；体质量指数29～36 kg/m2，平均体质量（33.34±2.14）kg/m2；空腹血糖5.76～7.25 mmol/L，平均空腹血糖（7.04±1.03）mmol/L。基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）此次研究所纳入的研究研究对象均经过实验室检查确诊；（2）均为初产妇且为单胎妊娠者；（3）精神认知正常，能够与医务人员进行有效沟通和交流；（4）此次研究经医院医学伦理会批准同意，且获得了孕妇及家属相关文件的签字。

排除标准：（1）精神异常者；（2）有糖尿病家族史者；（3）合并心、肝、肾功能不全者；（4）有严重内分泌不全者；（5）不配合随访者。

1.2 方法

对照组孕妇接受饮食、运动等常规治疗，根据孕妇的体质量变化情况，指导针对性的饮食计划，控油、控盐、控糖，规律饮食，根据体质量计算每日所需热量，调整孕妇的饮食结构，制定针对性食谱，食物多样化，包括新鲜的水果、绿叶蔬菜、豆类、水产类等，宜食用血糖指数低、高膳食纤维含量、易消化清淡食物，此外还建议每日摄入不少于300 mL的奶与30～50 g的大豆或坚果，保持良好的烹饪方式，食盐不超过6 g，油控制在30 g以下；鼓励孕妇选择合适的有氧运动，如慢走、游泳、瑜伽等，每天训练30 min左右，定期检查孕妇的血糖控制情况，不断进行调整。试验组孕妇在对照组的基础上，应用维生素D3（国食健注G20170925；哈药集团制药六厂；规格：2.1 g×36）1片，每日1次。

1.3 观察指标

（1）观察两组临床治疗指标变化，包括甲状腺激素、血钙、25（OH）D3水平。于治疗前后空腹状态下抽取患者外周静脉血5 mL，以3 000 r/min离心20 min后，分离血清，使用购自上海赛默飞世尔科技有限公司生产的全自动化学发光检测仪（iBright CL750）检测甲状腺激素水平；使用酶联免疫吸附法检测血钙水平，试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司；使用同位素稀释超高效液相色谱-串联质谱法计算25（OH）D3水平。

（2）观察孕妇治疗前后免疫功能的变化，空腹抽取两组外周静脉血4 mL，于37℃环境下静置30 min后，于4℃环境下3 000 r/min，离心10 min，分离血清，标记后备用，采用流式细胞术测定免疫系统，免疫指标主要包括CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+等，并进行分析和比较。

（3）观察两组孕妇治疗后发生剖宫产、巨大儿、新生儿窒息、死胎等不良妊娠结局例数。

1.4 统计学处理

统计数据采用SPSS 23.0展开整理分析，计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，计量资料采用t检验，表示为（），检验结果显示P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗指标差异比较

干预前，孕妇的甲状腺激素、血钙、25（OH）D3水平相比差异无统计学意义（P＞0.05），干预后孕妇的治疗指标有明显改善，但试验组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗指标差异比较（）

表1 治疗指标差异比较（）

注：与治疗前，组内治疗后*P＜0.05。

治疗前组别治疗后甲状腺激素（pmol/L）25（OH）D3（ng/mL）血钙（mmol/L）甲状腺激素（pmol/L）血钙（mmol/L）25（OH）D3（ng/mL）对照组（n=40） 3.79±1.08 2.31±0.42 24.33±4.12 3.13±0.28* 2.33±0.06* 27.33±2.18*试验组（n=40） 3.78±1.09 2.33±0.40 24.36±4.19 2.39±0.36* 2.59±0.12* 39.34±2.17*t 值 0.041 0.218 0.032 10.262 12.257 24.694 P值 0.967 0.829 0.974 0.000 0.000 0.000

2.2 两组治疗方法对孕妇免疫功能的影响

根据表2结果发现，干预前，两组孕妇的CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+指标相比差异无统计学意义（P＞0.05），经过干预后，各组免疫指标均有程度上升，但试验组更明显，且试验组的CD8+T淋巴细胞比例同对照组比较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗方法对孕妇免疫功能的影响（）

表2 两组治疗方法对孕妇免疫功能的影响（）

注：与治疗前，组内治疗后 *P＜ 0.05。

治疗后CD4+（%） CD8+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+ CD4+（%） CD8+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+对照组（n=40） 38.41±3.49 51.41±4.29 58.17±5.19 0.72±0.13 43.27±3.74* 38.29±4.28* 66.27±6.41* 1.15±0.08*试验组（n=40） 38.43±3.45 51.43±4.31 58.21±5.16 0.74±0.11 53.29±3.41* 30.27±4.46* 73.29±6.48* 1.70±0.13*t 值 0.026 0.021 0.035 0.743 12.521 8.206 4.871 22.788 P值 0.980 0.984 0.973 0.460 0.000 0.000 0.000 0.000组别 治疗前

2.3 两组不良妊娠结局发生率比较

两组不良妊娠结局发生率相比，同对照组相比，试验组显著较低，数据比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良妊娠结局发生率比较 [例（%）]

3 讨论

我国二胎政策的全面开放，新生人口数量有明显增加，为更好地保障新生儿健康成长，需要对其存在的潜在危险因素加强警惕，如妊娠期糖尿病。孕妇会受多种因素的影响，导致有营养过剩、活动力下降的情况出现，进食量增加、尿量增多、羊水过多等均是该疾病的主要表现症状，若未能得到有效控制，会危及母婴健康[7-8]。妊娠期孕妇胎盘组织中会产生大量的炎性因子，这些炎性因子的增加会诱发炎症和刺激细胞毒性T淋巴细胞，会在一定程度上损伤胰岛细胞，并对胰岛素信号产生感染，会发生胰岛素抵抗现象；另外妊娠期孕妇有明显的T淋巴细胞亚群活性异常，会导致其免疫功能出现紊乱，母体免疫机制受损，会影响正常妊娠[9-10]。

本次研究主要探讨维生素D3对妊娠期糖尿病的影响，研究结果表示，同对照组相比，干预后试验组的孕妇的治疗指标有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05），提示维生素D能够有效调节机体免疫系统，抵制炎症发生，及时补充维生素D3能够对体内胰岛素水平进行一定程度的调控。

研究表示，同对照组相比，试验组孕妇各项免疫指标有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示补充维生素D3能够改善孕妇的免疫功能，防止发生免疫功能紊乱现象，有利于维持正常妊娠。25（OH）D3是活性维生素D3的贮存形式和转运形式，能够反映机体维生素D3水平，其还能通过调节免疫系统和炎症反应来减轻胰岛素抵抗，故而可以看出妊娠期维持良好的维生素D3水平具有重要意义。T淋巴细胞对人体起到维持免疫功能的作用，主要有CD4+、CD8+两种淋巴细胞，前者具有辅助、诱导功能，能够刺激分化成各类亚群，介导体液免疫应答，后者主要为细胞毒性/抑制性淋巴细胞，二者相互作用，维持免疫平衡，一旦CD4+/CD8+失调，则表明机体免疫抑制状态被破坏[11-12]。妊娠期糖尿病患者起病后，免疫功能遭到破坏，机体免疫功能异常，外周血液中的CD4+/CD8+细胞比失衡，再加上妊娠期血糖水平异常升高，导致机体免疫中CD4+水平下降，CD8+水平升高，会导致胎儿被动免疫，一定程度上会影响母婴结局。维生素D3能够抑制多种组织细胞增殖、改变细胞功能，直接或间接的发挥对免疫和炎症系统、肾素血管紧张素等系统的调节作用，可有效调节糖尿病所致的免疫功能紊乱，能够有效预防糖尿病的发生、发展，可上调CD4+T淋巴细胞活性，抑制炎症因子产生[13]。另外研究结果还指出，与对照组相比，试验组孕妇巨大儿、新生儿窒息、早产儿等不良妊娠结局发生率低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示妊娠期孕妇适当补充维生素D3能够有效减少不良妊娠结局事件的发生，可有效提高生育质量。妊娠期孕妇受生理、心理等多种因素的影响，饮食结构会有一定变化，而饮食结构不规律，易导致出现孕前超重、肥胖等情况，而这是引发糖尿病的高危因素之一，且妊娠期间，孕妇不宜服用大量降糖药物，故而需要加强饮食和运动的常规治疗，而在这基础上服用维生素D3，能够改善孕妇免疫功能受损现象，降低妊娠期糖尿病的发生，降低不良妊娠风险，有助于保障母婴安全，推广应用价值较高[14-15]。

综上所述，从预后角度来说，在常规治疗的基础上，服用维生素D3，能够有效改善孕妇的免疫功能，降低不良妊娠结局发生率，对于提高生育质量具有积极意义，值得推广。