小剂量阿司匹林联合硫酸镁对妊娠期高血压患者妊娠结局的影响

王秀珍 杨慧

妊娠期高血压是妊娠期妇女特有、常见的疾病，患者以蛋白尿与持续血液升高为主，部分患者可出现蛋白尿及心肾功能衰竭等。临床上，根据妊娠期高血压疾病严重程度可分为轻度、中度及重度，其发病多与遗传因素有关，影响母婴妊娠结局[1]。硫酸镁是妊娠期高血压患者中常用的治疗药物，药物有效成分能增加机体内镁离子（Mg2+）水平，降低乙酰胆碱水平，从而能降低痉挛发生率，对预防及治疗疾病具有重要的意义。阿司匹林属于是一种抗血小板药物，能预防血管内血栓的形成，抑制子痫前期的发生。既往研究表明[2]：小剂量阿司匹林联合钙剂、维生素E具有良好的协同作用，可降低血小板聚集量。但是，临床上小剂量阿司匹林联合硫酸镁对妊娠期高血压患者预后的影响研究较少[3]。因此，本研究以妊娠期高血压患者为对象，探讨小剂量阿司匹林联合硫酸镁在妊娠期高血压患者中的应用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年6月—2020年9月在山东第一医科大学附属青州医院治疗的妊娠期高血压患者96例分为两组。对照组48例，年龄24～41岁，平均（29.82±5.78）岁；孕周36～41周，平均（39.63±2.51）周；初产妇29例，经产妇19例；疾病严重程度：轻度25例，中度20例，重度3例；观察组48例，年龄24～43岁，平均（28.19±5.75）岁；孕周37～43周，平均（38.51±2.28）周；初产妇29例，经产妇19例；疾病严重程度：轻度23例，中度21例，重度4例。本研究得到医院伦理委员会批准，两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合妊娠期高血压有关标准，且患者均得到确诊；（2）符合小剂量阿司匹林、硫酸镁药物治疗适应证，且患者均可耐受；（3）药物治疗依从性良好，能配合用药。排除标准：（1）血液系统疾病、严重肝肾功能异常者；（2）凝血功能异常、器质性疾病者；（3）恶性肿瘤或合并支气管哮喘、胎儿发育畸形者。

1.3 方法

两组均加强患者日常生活指导干预，限制钠盐摄入，告知患者充足睡眠及营养补充；多与患者及家属进行沟通交流，向患者讲解妊娠高血压发生的原因、治疗方法等，提高患者治疗配合度。对照组：采用硫酸镁注射液治疗。每次取浓度为25%硫酸镁（通化华夏药业有限责任公司，国药准字H20045165，规格：10 mL：1 g）20 mL混合葡萄糖注射液20 mL，静脉滴注，然后将25%硫酸镁60 mL混合500 mL浓度为5%葡萄糖溶液中，静滴，控制滴速为1～2 g/h，连续治疗4周（1个疗程）。观察组：在对照组基础上联合小剂量阿司匹林治疗。晨起每次取阿司匹林肠溶片（北京国御堂生物科技有限公司，国药准字H20065051，规格：100 mg）50 mg，口服，每天1次，连续治疗4周。

1.4 观察指标

（1）血压水平。两组用药前、用药4周后借助血压测定仪测定患者舒张压（diastolic blood pressure，DBP）及收缩压（systolic blood pressure，SBP）；（2）血液流变学。两组治疗前、治疗4周后采用血液黏度分析仪测定患者全血高切黏度（high shear viscosity，HSV）、全血低切黏度（low shear viscosity，LSV）、血浆黏度（peak systolic velocity，PSV）及血细胞比容（hematocrit，HCT）及血小板聚集率；（3）不良妊娠结局。记录两组治疗期间早产儿、胎儿死亡、低出生体质量儿、胎儿畸形、新生儿窒息发生率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用（n，%）表示，计量资料行t检验，采用（）表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压水平比较

两组治疗前血压差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗4周后血压均得到明显降低；观察组治疗后4周SBP、DBP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血压水平比较（mmHg， ）

表1 两组血压水平比较（mmHg， ）

组别 SBP t值 P值 DBP t值 P值治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后观察组（n=48）162.49±24.93 124.31±17.57 8.131 0.000 95.38±6.49 82.67±5.61 7.523 0.000对照组（n=48）163.51±25.18 145.98±21.14 7.567 0.000 95.41±6.51 89.58±5.75 6.415 0.000 t值 0.731 8.402 - - 1.448 9.415 - -P值 0.886 0.000 - - 0.614 0.000 - -

2.2 两组血液流变学比较

两组治疗前HSV、LSV、PSV及HCT及血小板聚集率水平差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗4周后血液流变学水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血液流变学比较（）

表2 两组血液流变学比较（）

组别 HSV（mPa/s） LSV（mPa/s） PSV（mPa/s） HCT（%） 血小板聚集率（%）观察组（n=48） 治疗前 8.34±0.63 6.41±0.59 1.79±0.41 57.32±6.74 88.43±6.04治疗 4 周后 5.02±0.47 4.23±0.46 1.13±0.24 40.16±5.31 55.39±4.59 t 值 7.391 5.563 8.092 7.542 8.736 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组（n=48） 治疗前 8.36±0.65 6.43±0.61 1.81±0.43 57.35±6.76 88.49±6.07治疗 4 周后 6.74±0.53 5.39±0.53 1.59±0.32 48.95±5.98 61.35±5.64 t 值 7.435 9.513 6.339 6.741 8.325 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t观察组vs. 对照组值（治疗 4 周后） 7.351 8.574 9.119 6.493 7.881 P观察组vs. 对照组值（治疗 4 周后） 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组妊娠结局比较

两组用药期间不良妊娠结局发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组早产儿发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组妊娠结局比较 [例（%）]

3 讨论

妊娠期糖尿病属于是一种多因素疾病，多与胎盘、遗传、机体炎症反应等有关[4]。患者发病早期临床症状缺乏典型性，随着病程延长，临床多表现为高血压、水肿及蛋白尿等，增加心力衰竭发生率。既往研究表明[5]：妊娠期糖尿病危害性较大，持续的高血压，将会引起血液处于高凝状态，引起机体出现缺氧、缺血，增加不良妊娠结局发生率。

近年来，小剂量阿司匹林联合硫酸镁在妊娠期高血压患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组治疗4周后血压水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），从本研究结果看出，小剂量阿司匹林联合硫酸镁能降低妊娠期高血压患者血压水平，利于患者恢复[6-9]。硫酸镁是妊娠期高血压患者中常用的治疗药物，通过Mg2+的作用，能减轻机体由于高血压痉挛和血流灌注不足等症状，有助于控制患者血压水平。国内学者研究表明[10]：硫酸镁是妊娠期高血压基础药物，具有钙离子拮抗作用，药物中镁离子可抑制人体乙酰胆碱含量，延缓或阻断神经肌肉之间的信号传递，能诱导血管平滑肌舒张，发挥扩张血管作用[11]。同时，药物亦可解除小动脉痉挛，可改善胎儿缺氧状况，可获得良好的妊娠结局。阿司匹林属于是一种抗血小板药物，患者用药后能预防血管内血栓形成，有助于控制子痫前期的发生。既往研究[12]表明：阿司匹林作为治疗心血管疾病常用药物，能抑制血小板环氧化酶活性及血栓素A2的形成，从而能发挥抗凝、扩张血管及降压作用。现代药理结果表明：小剂量阿司匹林对预防子痫前期、改善不良妊娠结局具有重要的作用。本研究中，观察组治疗后4周HSV、LSV、PSV及HCT及血小板聚集率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明小剂量阿司匹林联合硫酸镁有助于改善妊娠期高血压患者血液流变学水平，可获得良好的效果。临床上，将小剂量阿司匹林联合硫酸镁用于妊娠期高血压患者中，能发挥不同治疗药物优势，有助于癌栓妊娠结局，降低早产发生率。本研究中，两组低出生体质量儿、胎儿死亡、胎儿畸形、新生儿窒息发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组早产儿发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明小剂量阿司匹林联合硫酸镁能降低妊娠期高血压患者早产发生率，能获得良好的妊娠结局。但是，由于妊娠期高血压患者病因复杂，药物治疗时应加强胎儿监护，并根据血压水平调整药物剂量，使得患者的治疗更具科学性。

综上所述，小剂量阿司匹林联合硫酸镁能降低妊娠期高血压患者血压水平，降低机体内血液流变学水平，可降低早产率，值得推广应用。