改良黄土汤联合奥美拉唑钠治疗急性上消化道出血的临床观察*

李永静 彭 雷 杨琼英 罗 云

（四川省达州市中西医结合医院，四川 达州 635002）

急性上消化道出血（AUGIB）具有病情进展迅速、临床治疗难度大、预后较差及并发症较多等特点。止血治疗是AUGIB临床治疗的关键［1］。目前，临床推荐手术、内镜止血、气囊压迫止血及介入等手段止血治疗，但由于医疗条件和患者个体差异等因素限制，AUGIB的治疗仍以药物治疗为主。奥美拉唑是临床治疗AUGIB的常用质子泵抑制剂药物，可抑制胃酸分泌，促进血凝块稳定，达到止血效果［2］。近年来，中医辨证治疗AUGIB疗效满意，黄土汤在治疗AUGIB中取得了较好的效果，但随着我国居民生活方式改变，黄土汤中灶心黄土已少见，故本科室对该方进行改良，将灶心黄土换为赤石脂，并将黄芩换为大黄，形成改良黄土汤。为此，本研究探讨改良黄土汤联合奥美拉唑钠治疗AUGIB的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：中医诊断符合《中医内科学》［3］，辨证为脾胃虚弱证；西医诊断符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》［4］中AUGIB诊断标准，且经胃镜检查确诊；签署知情同意书。排除标准：白血病、尿毒症、血小板减少性紫癜等疾病所引起的出血者；急性胃黏膜病变、恶性肿瘤、食管胃底静脉曲张破裂所致的出血者；合并心肝肾等脏器衰竭或严重功能不全、全身严重感染者；妊娠或哺乳期妇女。

1.2 临床资料 选取2019年5月至2020年12月本院收治的AUGIB患者，最终纳入105例，严格遵循随机对照原则进行分组。对照组50例，男性28例，女性22例；年龄29～57岁，平均（44.57±8.31）岁；出血原因为胃溃疡20例，十二指肠溃疡18例，急性胃炎12例；病情分级［5］为轻度15例，中度27例，重度8例。研究组55例，男性31例，女性24例；年龄31～55岁，平均（44.32±8.60）岁；出血原因为胃溃疡22例，十二指肠溃疡19例，急性胃炎14例；病情分级为轻度16例，中度29例，重度10例。两组患者性别、年龄、出血原因及病情分级等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会审批。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均予常规基础治疗，主要包括维持水/电解质平衡、纠正酸碱失衡、补充营养、输血治疗、吸氧等。在此基础上，对照组给予奥美拉唑注射液（华北制药股份有限公司，国药准字H20066772）40 mg加0.9%氯化钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20013310）100 mL静脉滴注，每次滴注时间20～30 min，每日1次，连续治疗7 d。研究组在对照组基础上加用改良黄土汤：赤石脂、白附片各30 g，生地黄、白术各15 g，大黄6 g，阿胶12 g，甘草3 g。随症加减：腹痛严重患者加用延胡索15 g，川楝子10 g；呕吐患者加用法半夏12 g，陈皮10 g；胃脘灼热胀痛伴嘈杂患者加用吴茱萸10 g，黄连5 g。每日1剂，水熬成500 mL后分早晚服用，方中阿胶研末，用中药汤液或温水冲服，连续治疗7 d。

1.4 观察指标 1）记录两组止血时间、腹痛缓解时间及住院时间。2）采集患者入院时和治疗72 h外周静脉血3 mL，2 000 r/min离心（离心半径10 cm）5 min取血清。3）采用酶联免疫法测定血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）水平，检测试剂均购自瑞士ROCHE公司。

1.5 疗效标准 参照《上消化道出血的诊断标准与治疗方案》［6］评定临床疗效。显效：24 h内成功止血，凝血功能、血红蛋白指标恢复正常。有效：24～72 h内成功止血，凝血指标明显改善，血红蛋白持续稳定升高。无效：未达到上述标准甚至加重，总有效率为显效率与有效率之和。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组止血效果、腹痛缓解时间、住院时间比较 见表1。研究组12、24、48、72 h止血率均显著高于对照组（P＜0.05），与对照组比较，研究组止血时间、腹痛缓解时间及住院时间均明显缩短（P＜0.05）。

表1 两组止血效果、腹痛缓解时间、住院时间比较

2.2 两组临床疗效比较 见表2。研究组临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］

2.3 两组治疗前后IL-1β、CRP水平比较 见表3。治疗72 h两组血清IL-1β、CRP均较治疗前显著下降（P＜0.01），且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血清IL-1β、CRP水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清IL-1β、CRP水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别研究组（n=55）对照组（n=50）时间治疗前治疗72 h治疗前治疗72 h IL-1β（ng/L）23.12±2.23 7.37±1.78*△22.44±2.15 16.89±2.01*CRP（mg/L）21.30±7.51 5.09±1.16*△20.42±7.62 10.53±2.05*

3 讨论

我国AUGIB发病率呈增长趋势，其病死率为8.5%～14.5%［7］，不及时予以有效止血治疗可导致患者出现血压下降、心悸、昏厥等症状，严重可并发失血性休克，严重影响患者预后［8］。学者普遍认为［9］，胃液侵蚀胃黏膜引发溃疡并进一步损伤消化道基底血管而致使其破裂，从而导致出血。以质子泵抑制剂为主的药物治疗是AUGIB治疗的首选方法，可显著降低出血率。奥美拉唑钠是质子泵抑制剂的代表性药物，可通过抑制胃壁细胞膜的H+、K+-ATP酶系而减少胃酸分泌，同时上调消化道pH值，促进凝血而达到止血效果［10］。但国内较多研究发现［11-12］，中医治疗结合质子泵抑制剂在治疗消化道出血中可获得更佳的临床效果，且副作用少，安全性更高。

AUGIB属中医学“吐血”“便血”范畴，其多因脏腑病变、功能失调而引起气火逆乱、血不循经，导致火热熏灼、气虚不摄而血溢于外。并有学者认为，该病为本虚标实证，脾胃虚弱为本，痰湿瘀火为标。因此，应以益气生血、祛瘀生新之法进行治疗。黄土汤出自《金匮要略》，以灶心黄土、附子（炮）、白术等八味药入方，有温阳健脾、养血止血的功效。临床研究证实［13］，黄土汤结合西药治疗上消化道出血可提高止血有效率，缩短止血时间；并有研究发现黄土汤内镜下喷洒止血效果显著，安全性较高［14］。本研究结果显示，研究组12、24、48、72 h止血率均显著高于对照组，与对照组比较，研究组止血时间、腹疼缓解时间及住院时间均明显缩短，差异均有统计学意义；且研究组临床总有效率为94.55%，明显高于对照组的82.00%，差异有统计学意义，提示改良黄土汤联合奥美拉唑钠可显著缩短AUGIB止血时间，减轻腹疼症状，提高止血有效率。改良黄土汤方中赤石脂为君药，归大肠、胃经，涩肠止血，温中生肌；白附片归脾经，补火助阳，益气健脾；白术燥湿化痰、补气健脾、祛风散寒，白附片、白术共为臣药温脾阳而补中气；生地黄凉血、止血、清热生津；阿胶滋阴补血、止血，大黄凉血止血，生地黄、阿胶、大黄共为佐药，滋阴养血、清热凉血之效；甘草为使药调药和中；诸药合用共奏温中止血、祛瘀生新的功效。药理研究表明，改良黄土汤中赤石脂中矿物质含量丰富，具有止血、抗血栓形成作用，并能吸附胃黏膜表面炎性渗出物，保护消化道黏膜［15］。而白附片、白术、大黄均具有增强血小板活性的作用，可缩短凝血时间［16］。

此外，本研究结果显示，治疗72 h两组血清IL-1β、CRP均较治疗前显著下降；且研究组治疗72 h血清IL-1β、CRP均明显低于对照组，提示改良黄土汤联合奥美拉唑钠可减轻AUGIB炎症反应。消化道出血常触发机体应激反应，持续的炎症症状是止血效果不佳和再次出血的高危因素。因此，AUGIB治疗过程中炎症控制也是重要内容。CRP为重要急性相蛋白，其水平与AUGIB患者预后不良具有显著相关性［17］。而IL-1β为常见致炎因子，可刺激T细胞分泌多种炎症因子，导致机体炎症级联反应发生。本研究中研究组血清IL-1β、CRP水平显著降低，且降低幅度明显大于对照组，表明改良黄土汤可减轻机体炎症反应，改善AUGIB患者预后。

综上所述，改良黄土汤联合奥美拉唑钠治疗AUGIB可缩短止血时间，提升止血有效率，减轻机体炎症反应，治疗效果显著。