关于耐药肺结核

何昱颖

结核病曾经被称为“白色瘟疫”。1882年，罗伯特·科赫（Robert Koch）发现了结核分枝杆菌是结核病的病原菌，为结核病控制奠定了细菌学基础。随着对结核分枝杆菌生物学特性的进一步研究，链霉素、异烟肼等有效抗结核药物陆续出现，特别是1965年利福平问世后，更是开启了短程化疗的里程碑，结核病得到有效的遏制。但20世纪80年代后期，随着人口的流动、艾滋病病毒的出现及耐药结核病例的增加，结核病在全球范围内卷土重来，1993年世界卫生组织宣布全球结核病处于“紧急状态”。耐药结核菌的流行近年来越来越受到广泛关注。

普通肺结核患者使用的抗结核药物包括利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺这四种，这又通常称为一线抗结核药物。当普通肺结核患者治疗依从性不好（常常忘记服药或服药一段时间又停一段时间、甚至是自行减药等情况）、治疗方案不合理（药物种类不足或是服用药物的量不够）、消化系统吸收障碍等原因，导致体内的结核分枝杆菌变得更加厉害，不能被一种或多种抗结核药物所杀死（即对抗结核药物出现耐药），变为耐药肺结核患者；另外，部分患者是因为与耐药肺结核患者密切接触感染了耐药结核分枝杆菌后發展为原发性的耐药肺结核患者。通常大家所说的耐药肺结核是指对最核心的抗结核药物利福平产生耐药的肺结核，也称为利福平耐药肺结核。如果结核菌所耐的药物越多，治疗的难度就越大。

耐药肺结核与普通肺结核相比，存在病情重、治愈难度大、治疗时间长、服用药物多、发生不良反应的几率大、治疗费用高（是普通肺结核的几十倍）等特点，最严重的就是发生广泛耐药，几乎无药可治。另外，由于耐药肺结核病程长，传染给他人的机会更多，被传染者一旦发病就是耐药肺结核，对社会危害更大。

诊断耐药肺结核，除了常规的痰涂片、痰培养、分子快速诊断、胸部影像学检查外，还要通过传统药物敏感性试验或是分子生物学快速检测技术来诊断所感染的结核分枝杆菌是否对某一种或多种抗结核药物耐药，若存在耐药，证明该药物治疗无效。由于单凭症状是无法诊断是否耐药的，需依靠实验室诊断，因此，只要出现咳嗽咳痰、发热、咯血或痰中带血等肺结核可疑症状，都应及时到定点医院进行诊断治疗。如果在采用一线抗结核药物治疗的过程中出现痰菌持续不阴转，临床表现没有改善，甚至症状加重，或是已经完成了规定的治疗疗程后又再次出现肺结核的症状要考虑会不会是有耐药结核菌的存在，要及时到结核病定点医院进行药物敏感试验。

耐药肺结核治疗比普通肺结核复杂，治疗往往需要多种抗结核药物联合使用，治疗全程需要18～20个月，但是为了有效的隔离传染源，减少耐药菌传播给他人，以及医生对治疗方案的调整和患者不良反应的有效处理，一般耐药患者会先住院治疗2个月，出院后在社区医生督导下继续完成治疗疗程。在治疗过程中一旦出现不良反应，应及时到结核病定点医院处理。当然也有9～11个月的短程口服治疗方案，但这只针对症状较轻、肺部病灶不广泛以及对短程口服方案所用药物敏感或既往使用这些药物不超过1个月的患者。不论是哪种治疗方案，若患者不按照医生的医嘱规律全程的治疗，不仅疾病不能得到有效治疗，还可能传染给更多的健康人，特别是身边最亲的亲人。由于耐药肺结核患者治疗成功率低于普通肺结核患者，因此一旦启用二线抗结核药物进行治疗，如果还不珍惜治疗的机会，治治停停，极有可能发展为广泛耐药肺结核，其结果很有可能是无药可救。

抗结核治疗分为强化期治疗和巩固期治疗两个阶段。由于人体内的结核分枝杆菌有的表现活跃、生长快速，有的则处于休眠状态、生长缓慢。通过强化期的治疗，会消灭大多数表现活跃的细菌，患者症状也会明显改善，部分患者容易麻痹大意，以为治好了而自行停药，殊不知那些休眠的细菌仍然存活于体内，所以必须坚持服药直至疗程结束，才能彻底杀灭所有的结核分枝杆菌。

饮酒、吸烟对耐药肺结核治疗会有影响！

饮酒对耐药肺结核治疗的影响：

①患者肝脏已经承受来自抗结核药的巨大压力，饮酒会进一步加重它们的负担；

②酒精会影响药物疗效，导致更多的不良反应；

③饮酒太多，可能会忘记服药。

吸烟对耐药肺结核治疗的影响：

①吸烟会导致其他肺部疾病，这会在结核病的基础上加重肺部负担，导致咳嗽咳痰更加严重；

②吸烟会使人的身体越发虚弱，更容易遭到其他疾病的攻击。

综上所述，虽然耐药肺结核治疗难度大，但是耐药肺结核的治疗与普通肺结核治疗一样，都是经过了全球临床试验验证是有效的，只要遵医嘱坚持服药是有很大治疗成功机会的。

（编辑/张耀）