不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症患者血清CysC、CRP、SUA及血浆Hcy水平的影响

虞 萌，翁 悦，蒋成燕

（遵义市第一人民医院，遵义医科大学第三附属医院，贵州 遵义 563000）

高尿酸血症是一种以嘌呤代谢紊乱为特征的疾病。国际上将高尿酸血症定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸（SUA）水平男性＞420 μmol/L、 女性＞360 μmol/L。当SUA 的水平超过关节内单钠尿酸盐的饱和度而析出，并沉积于外周关节及周围组织时，就会引起痛风。相关的统计数据显示，近年来我国痛风、高尿酸血症的年发病率分别达到1.1%、13.3%，已成为继糖尿病之后主要且常见的一类代谢性疾病[1]。高尿酸血症是诱发痛风最重要、最直接的病因和病理基础。此外，高尿酸血症还是草酸结石和尿酸结石发生的生化基础。机体处于高尿酸状态可导致肾小管间质部位大量沉积尿酸盐，进而可诱发肾结石。痛风伴高尿酸血症患者的病情若长期得不到有效的控制，可出现关节破坏和肾功能损害，严重影响其健康。现阶段临床上治疗痛风伴高尿酸血症的原则主要是降低患者SUA 的水平，预防其出现并发症[2]。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，可对尿酸的合成起到抑制作用[2]。但用不同剂量的非布司他对痛风伴高尿酸血症患者进行治疗的疗效及安全性尚存在争议。基于此，本文将近年来我院收治的90 例痛风伴高尿酸血症患者作为研究对象，探讨用不同剂量的非布司他对此类患者进行治疗对其血清胱抑素C（CysC）、C 反应蛋白（CRP）、SUA 及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年2 月至2021 年2 月期间收治的90 例痛风伴高尿酸血症患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《中国高尿酸血症与痛风诊治指南（2018）》[3]中关于痛风、高尿酸血症的诊断标准；认知功能正常，能积极配合本研究的开展；病历资料完整；知晓本研究内容并签署了知情同意书。其排除标准是：存在痛风急性发作；合并有严重的脑血管疾病、肝肾疾病、泌尿系统感染或血液系统疾病；存在由化疗、恶性肿瘤、药物等因素诱发的高尿酸血症；对本研究中所用的药物过敏或不耐受；处于妊娠期或哺乳期。按照治疗方法的不同将其分为对照组、小剂量组和大剂量组，每组各有患者30 例。对照组患者的年龄为40 ～75 岁，平均年龄为（52.65±4.21）岁；其体质指数（BMI）为21.35 ～27.69，平均BMI为（25.68±1.25）；其中，男性患者有19 例，女性患者有11 例；合并有高血压、血脂异常、冠心病、糖尿病的患者分别有11 例、8 例、4 例、5 例。小剂量组患者的年龄为40 ～74 岁，平均年龄为（52.69±4.22）岁；其BMI 为21.33 ～27.65，平均BMI 为（25.62±1.23）；其中，男性患者有18 例，女性患者有12 例；合并有高血压、血脂异常、冠心病、糖尿病的患者分别有10 例、9 例、3 例、5 例。大剂量组患者的年龄为40 ～73 岁，平均年龄为（52.62±4.21）岁；其BMI 为21.35 ～27.69，平均BMI 为（25.68±1.24）；其中，男性患者有17 例，女性患者有13 例；合并有高血压、血脂异常、冠心病、糖尿病的患者分别有9 例、8 例、4 例、4例。三组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用别嘌呤醇片（生产厂家：广东彼迪药业有限公司；批准文号：国药准字H44021368）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，100 mg/ 次，3 次/d。用小剂量的非布司他片（生产厂家：江苏万邦生化医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20130058）对小剂量组患者进行治疗，其用法是：口服，40 mg/ 次，1 次/d。用大剂量的非布司他片对大剂量组患者进行治疗，其用法是：口服，80 mg/ 次，1 次/d。三组患者均连续治疗3 个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较三组患者的临床疗效及治疗期间发生不良反应的情况。依据《中国高尿酸血症与痛风诊治指南（2018）》[3]中的疗效判定标准用显效、有效、无效评估本研究中患者的疗效。显效：治疗后患者SUA 的水平降低＞35%或＜360 μmol/L，其临床症状消失，关节功能恢复正常。有效：治疗后患者SUA 的水平降低20% ～35% 或为360 ～440 μmol/L，其关节功能和临床症状均得到明显改善。无效：治疗后患者SUA 的水平＞440 μmol/L 或较治疗前下降＜20%，其关节功能和临床症状均未得到改善[2]。（显效例数+有效例数）/总例数×100%= 总有效率。治疗前后，比较三组患者血清CysC、CRP、SUA 及血浆Hcy 的水平。血清CysC、CRP、SUA 水平的检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血3 mL，在血液标本中不加入抗凝剂。对血液标本进行离心处理（离心时间为5 min，转速为3000 r/min），分离出血清，采用酶联免疫吸附法测定血清CysC、CRP 及SUA 的水平。血浆Hcy 水平的检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血3 mL，在血液标本中加入抗凝剂。对血液标本进行离心处理（离心时间为5 min，转速为3000 r/min），分离出血浆，采用酶联免疫吸附法测定血浆Hcy 的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效的比较

大剂量组患者和小剂量组患者治疗的总有效率均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。大剂量组患者、小剂量组患者治疗的总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 三组患者临床疗效的比较

2.2 治疗前后三组患者血清CysC、CRP、SUA 及血浆Hcy 水平的比较

治疗前，三组患者血清CysC、CRP、SUA 及血浆Hcy 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，大剂量组患者和小剂量组患者血清CysC、CRP、SUA 和血浆Hcy 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；大剂量组患者血浆Hcy 和血清CRP 的水平均高于小剂量组患者，其血清CysC 和SUA 的水平均低于小剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后三组患者血清CysC、CRP、SUA 及血浆Hcy 水平的比较（± s）

表2 治疗前后三组患者血清CysC、CRP、SUA 及血浆Hcy 水平的比较（± s）

注：* 与对照组比较，P ＜0.05 ；# 与小剂量组比较，P ＜0.05。

组别治疗前治疗后血清CysC（mg/L）SUA（μmol/L）血浆Hcy（μmol/L）血清CRP（mg/L）血清CysC（mg/L）SUA（μmol/L）血浆Hcy（μmol/L）血清CRP（mg/L）大剂量组（n=30） 1.67±0.24 588.32±12.32 19.35±2.32 8.95±1.02 0.98±0.11*#392.35±12.65*# 10.24±1.02*# 3.35±1.01*#小剂量组（n=30） 1.69±0.25 588.36±12.33 19.36±2.30 8.96±1.01 1.01±0.13*433.25±12.68* 8.72±1.23*2.42±0.75*对照组（n=30） 1.66±0.21 588.35±12.31 19.32±2.31 8.97±1.03 1.49±0.16465.39±12.32 14.35±1.014.35±0.65

2.3 治疗期间三组患者不良反应发生率的比较

治疗期间，大剂量组患者和小剂量组患者不良反应的发生率均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；大剂量组患者不良反应的发生率高于小剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗期间三组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

目前临床上普遍认为痛风的发生与机体存在嘌呤代谢异常及尿酸排泄障碍有关。因此临床上在治疗痛风时应重点降低患者SUA 的水平，以减少关节内微晶型尿酸钠的沉积，缓解痛风症状[4]。此外，痛风患者在发病时机体会出现严重的炎症反应，进而可加重其痛风症状。因此临床上在治疗痛风时还应有效降低患者机体的炎症反应。非布司他、别嘌呤醇均是临床上治疗痛风伴高尿酸血症的常用药。别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶的活性，降低SUA 的水平。但别嘌呤醇属于嘌呤类似物，可能会诱发皮疹、中毒性肝炎等不良反应[4-5]。非布司他属于新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制氧化型、还原型两种黄嘌呤氧化酶，而不影响其他嘌呤和嘧啶的代谢。研究指出，用非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的疗效优于别嘌呤醇[6]。但临床上关于非布司他的用量尚存在争议。本研究的结果证实，用大剂量和小剂量的非布司他对痛风伴高尿酸血症患者进行治疗的效果相当，均能较好地改善其血清CysC、CRP、SUA 及血浆Hcy 的水平，但小剂量给药时患者不良反应的发生率更低。