早期复发性流产患者胚胎染色体异常的分析

夏庆华，杨倩倩

（山东省聊城市东昌府区妇幼保健院，山东 聊城 252000）

流产是指女性在妊娠不足28 周、胎儿体重不足1000 g 时出现的妊娠终止情况。流产发生于妊娠12 周前被称为早期流产，发生于妊娠12 ～28周之间被称为晚期流产。复发性流产也叫习惯性流产，是指连续发生3 次或3 次以上自然流产的一种情况。据统计，有接近1% 的已婚女性出现过复发性流产的情况[1]。近年来，美国妇产科医师学会在既往世界卫生组织（WHO）制定的复发性流产诊断标准的基础上，认为女性连续出现2次或2 次以上妊娠失败的情况即可被认定为复发性流产[2]。本研究采用美国妇产科医师学会制定的标准定义复发性流产。结合既往的研究报道发现，导致女性发生复发性流产的因素较多，包括解剖因素、免疫因素、内分泌因素、感染因素及夫妻染色体异常因素等。胚胎染色体异常被认为是引起自然流产的一个常见且重要的因素。近年来有研究在配子形成或胚胎发育的过程中发现了新的染色体异常的情况[3]。因此，对复发性流产患者进行胚胎染色体筛查具有重要的意义。本文主要是探讨早期复发性流产患者胚胎染色体异常的情况，旨在为早期复发性流产的筛查提供合理依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2018 年5 月至2020 年5 月期间收治的98 例早期复发性流产患者的临床资料。其纳入标准是：病情符合美国妇产科医师学会制定的复发性流产的诊断标准，且经体格检查、实验室检查、影像学检查等得到确诊；发生流产时的妊娠时间＜12 周；进行阴道分泌物检查排除存在沙眼衣原体、解脲支原体感染的情况；进行TORCH 检查排除近期存在刚地弓形虫（TOX）、风疹病毒（RV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）感染的情况；进行自身抗体检查的结果呈阴性；对其配偶进行精液检查的结果正常，或既往的检查结果存在异常但经过治疗后恢复正常；临床资料完整；知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：接受人工流产而非自然流产；存在生化妊娠或异位妊娠等情况；病史不全或临床资料不全；拒绝接受胚胎染色体筛查或临床资料中无胚胎染色体筛查结果；存在认知功能障碍或精神异常，不能配合开展本研究。将这些患者按照既往流产次数的不同分为流产2次组（n=42）和流产≥3 次组（n=56）。两组患者的一般资料（包括年龄、体质指数、夫妻染色体异常的发生率、子宫异常的发生率、子宫黏膜下肌瘤的发生率、宫腔粘连的发生率、单角/ 双角子宫的发生率、子宫完全/ 不完全纵隔的发生率、内分泌异常的发生率、血糖控制不佳的发生率、多囊卵巢综合征的发生率、高泌乳素血症的发生率、抗磷脂抗体综合征的发生率）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

对两组患者均进行胚胎染色体筛查，方法是：在确定其胚胎停止发育且经其本人同意后，对其进行清宫处理，术中提取胎盘绒毛组织进行染色体检查，常规制片后进行G 显带核型分析或微阵列分析，对基因组杂交的情况进行观察及分析。患者检出1 次染色体核型异常即被认定存在胚胎染色体异常[4]。

1.3 观察指标

比较两组患者胚胎染色体异常的检出率及胚胎异常染色体核型的分布情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 18.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

两组患者胚胎非整倍体染色体核型、胚胎多倍体染色体核型及其他胚胎异常染色体核型的检出率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。流产2 次组患者胚胎染色体异常的总检出率高于流产≥3 次组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。在两组患者中，流产2 次组患者的胚胎非整倍体染色体核型包括16- 三体（5 例）、22- 三体（3 例）、X 单体（3 例）、21- 三体（2 例）、15- 三体（1 例）、18- 三体（1 例），其胚胎多倍体染色体核型包括三倍体（3 例）、四倍体（2 例）；流产≥3 次组患者的胚胎非整倍体染色体核型包括16-三体（2 例）、22-三体（2 例）、X 单体（2 例）、21- 三体（2 例）、15- 三体（2 例）、18- 三体（1例），其胚胎多倍体染色体核型包括三倍体（4 例）、四倍体（3 例）。

表2 对比两组患者胚胎染色体异常的检出率及胚胎异常染色体核型的分布情况[ 例（%）]

3 讨论

复发性流产一直被认为是影响优生优育的一个难题。女性一旦出现多次流产、死胎或生育畸形儿的情况，不仅会对其自身的生殖健康造成较大的影响，还会给其家庭带来沉重的负担。胚胎染色体异常被认为是导致女性出现复发性流产的一个重要原因[3]。研究指出，有22% ～60% 的流产胚胎存在不同程度染色体异常的情况。导致胚胎出现染色体异常的原因主要是：1）在配子形成或受精卵分裂的过程中受到多种内外因素的影响，导致原本正常的染色体出现畸形病变，使胚胎无法正常生长发育，最终导致胚胎死亡或畸形。2）由遗传因素所致。夫妻中的任何一方存在染色体异常的情况，均有可能遗传给胎儿[5-7]。染色体异常的常见类型有染色体易位、到位、性染色体异常等，其中染色体平衡易位被认为是导致女性发生自然流产最常见的染色体异常类型[8]。经典的遗传学理论认为，染色体平衡易位携带者的子代多表现为部分染色体单体或三体，而同源染色体罗伯逊易位携带者的子代只能出现染色体单体或三体这两种可能。染色体平衡易位和同源染色体罗伯逊易位均能导致流产、死胎或胎儿畸形的发生[9]。国内的相关报道显示，胎儿染色体异常的检出结果及检出率易受到女性流产次数的影响，随着女性流产次数的增加，其胎儿染色体异常的检出率会逐渐降低[10]。本研究的结果显示，两组患者胚胎非整倍体染色体核型、胚胎多倍体染色体核型及其他胚胎异常染色体核型的检出率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。流产2 次组患者胚胎染色体异常的总检出率高于流产≥3 次组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与钟韵等[10]的研究结果基本一致。可见，将流产2 次作为复发性流产患者胚胎染色体筛查的最佳时机较为合理。在当前的临床工作中，需要将胚胎染色体筛查作为复发性流产患者病因筛查的主要手段之一[11]。

综上所述，早期复发性流产患者胚胎染色体异常的检出率较高，通过对其进行胚胎染色体筛查有助于找到导致其发生早期复发性流产的原因。