班维固 齐辉 滕秀英 陆丽娜 许文婷
血管性痴呆在我国55岁以上居民的发病率高达1.5%,患者的主要临床表现为认知功能下降、记忆功能减退、脑血管病变等[1]。血管性痴呆是导致痴呆的主要原因之一,具有可治、可防的特点,早诊断、早治疗对控制病情发展具有重要临床意义[2]。近年来,随着中医药在血管性痴呆研究的深入,其疗效稳定的优势受到广大医师的关注[3]。中西医结合治疗为血管性痴呆提供了新的治疗途径[4]。中医学认为血管性痴呆的根本原因为心脾两虚,以气血亏虚为主要表现。气能统帅血液运行,血可生气,气血亏虚则脉络失养而衰退,进而导致气血运行受阻,脉道不畅,出现血瘀,导致脉络瘀滞,气血无法濡养头目,出现神情呆滞、神志淡漠、智力下降等症状[5]。本研究以健脾养心、活血祛瘀、通经活络、燥湿利水为,运用中药与针刺结合疗法治疗心脾两虚型血管性痴呆主要治则患者,取得了确切治疗效果。结果总结如下。
选取2019年10月~2021年9月在黑龙江中医药大学附属第二医院康复医学二科就诊的心脾两虚型血管性痴呆患者93例,以随机数字表法分为研究组与对照组。研究组46例,脱落1例,剩余45例;其中男性28例、女性17例;年龄52~77岁,平均(61.38±9.11)岁;体重(60.23±5.90)kg;轻度27例、中度18例;伴有高血压史22例,冠状动脉粥样硬化性心脏病史14例,高血脂症史9例。对照组47例,脱落2例,剩余45例;其中男性30例、女性15例;年龄51~76岁,平均(61.02±9.38)岁,体重(60.10±5.71)kg;轻度29例、中度16例;伴有高血压史24例,冠状动脉粥样硬化性心脏病史13例,高血脂症史8例。两组的临床资料无明显差异(P>0.05),具有可比性。本研究经黑龙江中医药大学附属第二医院伦理委员会批准(伦理备案号:LL20190902)。
(1)其他类型的痴呆;(2)其他因素引起的认知功能障碍;(3)近1个月进行抗痴呆、抗抑郁等相关药物治疗;(4)参与其他临床药物试验;(5)易过敏体质;(6)存在脑出血、蛛网膜出血、短暂性缺血等病变;(7)言语、视听等功能障碍。
(1)发生其他严重疾病或并发症,不宜继续研究者;(2)无故不合作,自行或主动要求退出本研究;(3)失访者;(4)临床资料不全,或影响疗效判定。
全部患者给予抗凝、抗血小板聚集、降压、降脂等基础治疗。对照组患者使用盐酸多奈哌齐片(规格:5 mg/片,陕西方舟制药有限公司,生产批号:SX190903、SX200407、20210201),每日一次,每次一片,连续30天。研究组患者在对照组治疗基础上使用参苓养心汤联合针刺治疗:(1)参苓养心汤组成:人参10 g、丹参20 g、麦冬10 g、天麻12 g、陈皮12 g、炒白术20 g、茯苓20 g、红景天3 g、砂仁6 g、炒五味子12 g;随症加减:急躁易怒者,加石决明15 g、枸杞子10 g;眩晕耳鸣者,加菟丝子10 g、何首乌10 g;气短自汗者,加麦冬10 g、黄芪15 g。每日一剂,由黑龙江中医药大学附属第二医院中药房统一煎制,每剂分装2袋,每袋200 mL,患者于早晚两次口服。(2)针刺选取百会、内关、大陵、神庭、水沟、大椎、风府、命门,皮肤常规消毒,使用平补平泻手法,以患者酸胀感为度,得气留针30分钟,隔日1次。两组在连续治疗30天后统计疗效。
1.6.1 总有效率 参考《中药新药临床研究指导原则》中证候疗效判定标准拟定[7],对主症和次症进行量化评分,按照无、轻、中、重4个等级,主症分别记为0、2、4、6分,次症分值分别记为0、1、2、3分,各症状总和为证候积分,拟定:(1)临床痊愈,主症、次症及体征基本消失,证候积分降低≥95%;(2)显效,主症、次症及体征大部分消失,70%≤证候积分降低<95%;(3)有效,主症、次症及体征小部分消失,30%≤证候积分降低<70%;(4)无效,主症、次症及体征无明显改变,证候积分降低<30%。总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/45×100%。
1.6.2 认知功能 比较两组的简易智力状态检查评分(Mini-mental State Examination,MMSE)[8],包括视空间、记忆、语言、定向力共30条题目,分值0~30分,分值越低则认知功能越差。
1.6.3 病情程度 使用缺血指数量表(Hachinski lnchemic Score,HIS)对患者的病情程度进行评估[9],由急性起病、抑郁、情绪不稳定、中风史、波动性病程、动脉硬化等13项内容组成,分值为0~18分,分值越高则病情越严重。
1.6.4 血清指标 采集患者治疗前后空腹时外周静脉血6 mL,经抗凝、离心(3000 r/min离心15分钟)、静置处理后,采集上清液,在莱恩德LD-96A型酶标仪上使用酶联免疫吸附试验检测血清中脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein phospholipase A2,Lp-PLA2)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的水平,试剂盒由上海杏宜生物公司生产。
1.6.5 血液流变学 运用广州博勒飞NEW DV3T型血液流变仪检测两组患者治疗前后血液流变学指标的水平变,使用3 mL的全血标本放入仪器,选用全血标本号,检测纤维蛋白原、低切黏度、红细胞压积的水平。
研究组总有效率为84.44%,对照组为64.44%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组血管性痴呆心脾两虚证患者总有效率比较(例)
治疗前,两组患者的MMSE评分及HIS评分无显著差异(P>0.05)。治疗后,两组患者的MMSE评分明显高于治疗前、HIS评分明显低于治疗前(P<0.05),且研究组患者的MMSE评分高于对照组、HIS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组血管性痴呆心脾两虚证患者的MMSE、HIS评分比较分)
治疗前,两组患者的各血清指标无显著差异(P>0.05)。治疗后,两组患者的Lp-PLA2、NSE比治疗前低(P<0.05),BDNF比治疗前高(P<0.05);研究组的Lp-PLA2、NSE明显低于对照组(P<0.05),BDNF高于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组血管性痴呆心脾两虚证患者的Lp-PLA2、BDNF、NSE比较(45例,
治疗前,两组患者血液流变各指标无显著差异(P>0.05)。治疗后,两组患者的纤维蛋白原、低切黏度、红细胞压积均显著降低(P<0.05),研究组比对照组更低(P<0.05)。见表4。
表4 两组血管性痴呆心脾两虚证患者的纤维蛋白原、低切黏度、红细胞压积比较
血管性痴呆是以认知、记忆功能损害为主要临床表现的慢性病变,通常是由各种脑血管病变造成脑功能障碍所引起,可伴有智力、语言、运动、人格等获得性障碍症状[10]。随着我国老龄化的加剧,脑血管病变的发病率呈明显上升趋势,血管性痴呆的患病人群也随之增高,已成为影响老年人群身心健康的重要病变[11]。目前血管性痴呆的主要发病机制尚未完全明了,可能与遗传、代谢性病变、慢性炎症反应、氧化应激反应、脑血流灌注不足等因素有关,治疗尚未形成统一的规范[12]。多奈哌齐是种乙酰胆碱酶抑制剂,能高度选择性与乙酰胆碱结合,提高大脑中枢乙酰胆碱水平,有助于改善血管性痴呆的临床症状,改善认知功能障碍及记忆减退[13]。
血管性痴呆在中医尚无明确的病名,按照其临床症候特点,将其归为“健忘”“呆病”的病症范畴,其主要病变部位在脑,与五脏功能失调密切相关[14]。该病以肾虚、气虚为本,脑髓失养,神机失用,以浊邪为标。心脾两虚贯穿整个血管性痴呆的病程发展,心脾病变影响脑部及全身。心脾两虚包括心气虚、脾气虚,气虚、血虚相互影响夹杂,共同导致脾失健运,水谷精微运化不利,津液乏源,导致心失所养,无法推动气血运行,脑络失养,故而出现多种呆病的症状[15]。本文选用参苓养心汤治疗,方中人参、茯苓用作君药,人参能大补元气,养神补气,养心益智;茯苓能健脾益气,宁心安神,渗湿利水。白术、麦冬、红景天用作臣药,白术能健脾益气,燥湿利水;麦冬能养阴生津,清心止咳;红景天能养心益智,益气清肺,消肿散瘀,收敛止血。天麻、丹参、砂仁、五味子、陈皮用作佐使药。天麻能平肝潜阳,解痉止挛,祛风除邪,通经活络;丹参能活血化瘀,行气止痛,消痈散结;砂仁能醒脾调胃,补肺肾之气;五味子能生津止渴,敛护阴津;陈皮能健脾调中,燥湿理气,行气化痰。同时,本研究联合针刺治疗,选取百会、大陵、神庭、水沟、大椎、风府、命门。百会为督脉之会,能醒脑开窍,协调百脉,补肾益智,升阳补气。神庭为元神聚散之处,能醒脑提神,安神镇静。大椎为诸阳之会,能振奋阳气,生精养髓,益气养血。风府为风邪藏聚之处,能散风开窍,熄风通络。水沟能清利头目,醒神开窍。命门能激发元气,益神养明,充髓固本。内关为心包经穴,能疏通经络,宁心,推动气血运行。大陵能安神清心,调理心气。结果显示,研究组总有效率明显比对照组高,HIS评分低于对照组,提示参苓养心汤联合针刺治疗血管性痴呆的疗效确切,能有效减轻缺血状态。
MMSE是目前运用最广泛的认知功能筛查量表,有助于评估血管性痴呆患者的认知功能,具有较高的特异性及敏感性[16]。结果显示,研究组的MMSE评分高于对照组,提示参苓养心汤联合针刺有助于改善血管性痴呆患者的认知功能。
Lp-PLA2属于丝氨酸酯酶,在脑组织缺血缺氧时呈高表达,能促使单核细胞、巨噬细胞转化为泡沫细胞而聚集,促进动脉粥样硬化斑块的形成[17]。BDNF是中枢神经系统表达的蛋白质,参与神经功能的修复,与记忆、学习、认知等神经元可塑性密切相关,可促进神经细胞生长分化[18]。NSE主要存在于中枢神经组织,在血脑屏障受到损伤后可进入血液,引起血清NSE升高,其水平与脑组织损伤的程度成正相关[19]。研究结果显示,研究组的Lp-PLA2、NSE明显低于对照组,BDNF高于对照组,提示参苓养心汤联合针刺对改善血管性痴呆患者神经功能具有积极意义。
血管性痴呆患者的血液处于高凝状态,其患者的血液流变学水平异常,纤维蛋白原、血液粘度、红细胞压积的水平均明显高于正常人群[20]。本文显示,研究组的纤维蛋白原、低切黏度、红细胞压积比对照组低,提示参苓养心汤联合针刺能改善血管性痴呆患者的血液流变学,有助于恢复脑组织血液循环。
综上所述,参苓养心汤联合针刺治疗血管性痴呆心脾两虚证的疗效确切,可提高患者的认知功能,调节血液流变学的水平,有助于减轻神经功能损伤。