百令胶囊联合前列地尔对早期糖尿病肾病患者血液流变学及肾功能的影响

仲小莉 郭雨淋

濮阳市第三人民医院内分泌科(濮阳 457000)

糖尿病肾病为糖尿病常见并发症，为终末期肾脏病主要原因，需在发病早期及时防治，以延缓疾病进展、稳定患者肾脏功能[1]。前列地尔属前列腺素，通过扩张血管、抑制血小板凝集、促进甘油三酯水解、溶栓等作用，可改善患者血流动力学、血液流变学状态，改善肾脏组织血流灌注能力，为糖尿病肾病早期常见治疗药物[2]。中医认为，糖尿病肾病属“肾消病”范畴，血瘀为该病发病基础，需补肾活血治疗，以改善肾脏功能。百令胶囊为中成药，具补脾肾、益精气之效，多用于慢性肾功能不全辅助治疗[3]。为此，本次研究选100例早期糖尿病肾病患者，探究以上两种药物联合治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选我院2020年1月—2021年1月期间100例糖尿病肾病患者为研究对象，将其以随机数字表法分为对照组、观察组，各50例。对照组男27例、女23例，年龄48～71岁，平均(54.36±4.15)岁；病程0.5～6年，平均(2.52±0.56)年；合并症：高血压19例、冠心病8例；观察组男28例、女22例，年龄49～72岁，平均(55.02±5.36)岁；病程0.5～7年，平均(2.61±0.61)年；合并症：高血压：21例、冠心病10例；组间资料相近(P>0.05)；研究符合医学伦理规范。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合糖尿病肾病诊断标准[4]；②近6个月24 h尿微量白蛋白排泄率(urine albumin excretion ratio, UAER)持续30～300 mg；③经中医辨证，属阴虚或阳虚或阴阳两虚，伴血瘀证[5]；④患者精神状态正常，可配合完成治疗；⑤患者、家属对研究知情同意。

排除标准：①合并严重感染性疾病；②合并恶性肿瘤；③合并自身免疫性疾病；④糖化血红蛋白≥7.5%；⑤药物治疗禁忌；⑥研究期间失访。

1.3 方法

2组患者入院后，均接受饮食及运动指导、胰岛素及降糖药物控糖治疗等基础治疗办法。在此基础上，对照组实施10 μg前列地尔(生产厂家：北京泰德制药股份有限公司；批准文号：国药准字H10980023)+100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注治疗，1次/d，持续1个月。观察组在对照组治疗基础上，联合百令胶囊(生产厂家：杭州中美华东制药有限公司；批准文号：国药准字Z10910036)口服，4粒/次，3次/d，持续治疗8周。

1.4 观察指标

①比较2组治疗前后血液流变学指标，包括血浆粘度、全血粘度、红细胞聚集指数；均以血流变监测仪(北京普利生，LBY-N 5)检验；②比较2组治疗前后肾功能指标，包括UAER、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, Scr)；均以全自动生化分析仪(罗氏 COBAS INTEGRA 800)检验；③统计比较2组治疗期间不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后血液流变学指标

治疗前2组血液流变学指标水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血浆粘度、全血粘度、红细胞聚集指数水平均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后血液流变学指标

2.2 治疗前后肾功能指标

治疗前2组肾功能指标水平相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组UAER、BUN、Scr水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后肾功能指标

2.3 比较2组不良反应发生率

2组患者治疗期间均未见严重不良反应。

3 讨 论

糖尿病为临床常见糖代谢异常疾病，引发周围血管病变、内分泌代谢紊乱等病理状态，造成实质性脏器功能损伤，肾脏为糖尿病主要损伤脏器之一。糖尿病肾病发病基础，为糖尿病引发的周围血管病变，影响肾脏细胞血流灌注能力，造成肾脏组织细胞缺血、凋亡，引发肾脏功能损伤，出现肾小球滤过能力下降、肾源性高血压等症状，加重其肾功能损伤，出现尿蛋白、水肿、高血压等症状，随病症进展可引发肾衰竭，威胁患者生命安全。因此在糖尿病发病早期，需积极控制，以延缓疾病进展，改善临床症状。

前列地尔为糖尿病周围神经病变重要治疗药物，静脉滴注治疗中，可在受损血管部位靶向治疗，通过增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷含量以扩张血管，改善器官组织血流灌注障碍状态，恢复组织细胞血流灌注，减轻器官功能损伤；前列地尔可抑制血小板凝集，抑制血小板活化过程，改善红细胞变形能力，以抑制血栓形成，促进已经形成的血栓中血小板逆转，改善血液流变学状态[6]；同时前列地尔具降解甘油三酯、刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶物质，可进一步改善血流动力学及血液流变性状态，改善微循环及器官组织血流灌注[7]。在对糖尿病肾病治疗中，通过拓宽肾脏血管内径、改变血液质量，以改善肾脏组织血流灌注状态，改善肾脏组织细胞缺血、缺氧状态，促进肾小球滤过功能恢复，以减轻其肾脏损伤，促进其肾功能恢复，但单纯治疗存在一定局限性，且长期治疗下可能会引发消化系统、循环系统、血液系统等不良反应。

中医认为，糖尿病肾病发病初期，属本虚标实之证，病机为肾虚、血瘀，需舒经活络、补肾益精治疗。百令胶囊为补益剂，多用于虚证引发的疾病治疗。该药主要成分为发酵虫草粉，性甘、温平，具补肺益肾、益精填髓之效[8]。现代药理研究发现，虫草主要成分包括麦角脂醇、生物碱、维生素B12等成分，具提升机体免疫功能、减轻肾脏毒作用、改善肾脏功能的作用，其中虫草多糖可促进溶性白细胞介素- 2受体生成，同时对植物血凝素引发的白细胞介素- 2等炎症反应指标具选择性抑制作用，提示其对外周血淋巴细胞具双向免疫调节作用，在对糖尿病肾病治疗中，通过抑制血管内皮细胞损伤，以改善血管功能，改善器官组织血流灌注能力[9]；在对肾脏影响中，能够确保肾小管正常运转、提升肾小球滤过能力，改善血液质量，同时可诱导肾小管细胞C-myc基因表达，以保证肾组织表皮生长因子保护能力，促进肾小管再生修复，提升对肾脏组织保护能力，减轻肾脏组织损伤[10]。在对糖尿病肾病治疗中，可通过调节细胞免疫功能减轻肾脏细胞缺血、血氧引发的微炎症状态，减轻肾功能损伤，修复肾脏血管壁状态，以改善血流状态，避免因微炎症状态引发血流刺激，减少凝血因子刺激性状态，以改善血液流变学状态；同时可促进肾小管再生，增强肾脏组织自我修复功能，因此可获取理想治疗效果。

本次研究中，对观察组应用百令胶囊+前列地尔治疗，结果发现，治疗后观察组血液流变学指标及肾功能指标均显著优于对照组，考虑原因为，单纯使用前列地尔治疗期间，其药物主要作用在肾脏组织血管中，通过拓宽血管内径、改善血液质量，以稳定患者肾脏功能，减轻肾脏持续性功能损伤；联合百令胶囊后，可通过降低血管内炎症反应程度、促进肾小管再生修复等过程，降低血管壁及血液刺激，进一步改善血液流变学质量，同时可促进肾小管滤过能力恢复，并修复肾脏功能，提升肾小管滤过功能，减少UAER、BUN、Scr水平；两者联合治疗主要优势为，可分别从直接改善血流状态、修复患者肾脏组织功能两方面共同作用，从单纯减少肾脏损伤治疗层面上，拓宽到增强肾脏组织自我修复层面，因此得以进一步提升治疗效果；且在治疗中，可通过前列地尔快速改善患者血流状态，改善肾脏血流灌注能力，为百令胶囊对肾小管再生修复、调节肾脏组织功能提供基础，因此联合治疗效果理想。研究结果发现，2组治疗期间未见严重不良反应发生，提示联合治疗安全性。靳敬伟[11]研究中对113例慢性肾衰竭患者随机对照研究中发现，前列地尔+百令胶囊可提升治疗效果，改善患者残余肾脏功能[(1.75±0.22)mL/min vs(0.78±0.10)mL/min]，提示两种药物联合后可改善患者肾脏功能，与本次研究观点一致。

综上，对早期糖尿病肾病患者治疗中，应用前列地尔+百令胶囊，可改善患者血液流变学指标及肾功能指标，且联合治疗安全性理想，与单纯应用前列地尔治疗相比，整体治疗效果优势显著，具深入研究价值。