尿碘水平与结节性甲状腺肿的相关性研究

谢 珂 胡 涛 代文莉

(三峡大学 第一临床医学院[宜昌市中心人民医院] 核医学科 & 宜昌市核医学与分子影像重点实验室， 湖北 宜昌 443003)

甲状腺肿是一种碘摄入异常导致的全球性健康问题，其发病率日益上升，影响全世界近10%的人群，其主要以扩散和结节状生长的形式导致甲状腺增大。结节性甲状腺肿(nodular goiter，NG)是因甲状腺内多个区域的结构及功能变化引起的甲状腺组织过度增长。研究发现，必须微量元素(碘和硒)摄入异常是NG的主要危险因素之一[1-3]。碘(iodine)是人体内一种必不可少的微量元素，在甲状腺激素的合成中发挥了重要作用。研究表明，碘不足或过量均可导致甲状腺相关疾病的发生[4]。在过去，我国碘摄入不足的情况较多见。自1995年全国开始推广加碘盐以来，碘缺乏情况已得到明显改善[5]。然而，近年来我国甲状腺肿的发病率却有逐年上升趋势，部分地区存在青少年碘过量的状况[6]。国外学者也发现，高碘也能引起甲状腺疾病的发生。如在碘量不足的地区使用高剂量碘进行预防性治疗时，有时会导致碘过量，引起甲状腺乳头状癌的增加；在碘含量高的地区，甲状腺乳头状癌高发[6-8]。本文通过检测尿碘(urine iodine，UI)水平来评估本地区人群碘营养水平，并对UI水平与NG的甲状腺功能进行相关性分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用回顾性研究，选取2018年1月～2020年5月在我院就诊的NG患者353例作为病例组，选取同期于本院行健康体检、排除甲状腺疾病的179例健康者作为对照组。NG诊断标准：甲状腺彩超表现甲状腺内散在病灶，影像学能将其与周围甲状腺组织清楚分界，表现为单发或多发结节。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①宜昌本地常住居民；②年龄18～68岁；③我院行健康体检无甲状腺疾病的健康者作为对照组，确诊为结节性甲状腺肿的患者为病例组。排除标准：①排除妊娠、糖尿病及各种疾病导致的肝肾功能不全患者；②排除病历资料有使用碘造影剂的患者；③排除病历资料禁碘或控制碘摄入的患者。本研究符合医学伦理学要求。

1.3 检测仪器及方法

1.3.1 尿碘测定

取研究对象清晨空腹中段尿10 mL于聚乙烯塑料管中(取样前正常作息及饮食，勿摄食高碘食品、含碘药物等)，用申瑞生物UI检测仪SR-I-100进行UI检测。

1.3.2 甲状腺功能指标测定

取研究对象(清晨空腹)外周静脉血3 mL，血标本3 000 rpm离心10 min。采用化学发光法检测血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)，检测仪器为西门子 XP centaur化学发光仪。

1.4 尿碘状态评估标准

根据2007年世界卫生组织、联合国儿童基金会及国际控制碘缺乏病理事会共同提出的标准来评估人群碘营养状况，儿童及成人UI<100 μg/L为碘缺乏，100～199 μg/L为碘适量，200～299 μg/L为碘超量，>300 μg/L为碘过量。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 结节性甲状腺肿与对照组人群尿碘含量分析

病例组与对照组在年龄及性别分布上无明显差异(均P>0.05)，病例组UI高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 研究对象一般情况

2.2 不同性别尿碘含量分析

如表2所示，病例组及对照组中不同性别人群UI含量均无显著性差异(均P>0.05)。两组不同性别的人群碘缺乏率亦无明显差异(P>0.05)。病例组女性的碘过量率显著高于男性(P<0.05)，对照组碘过量率在男女性别上无明显差异(P>0.05)。

表2 两组不同性别的尿碘含量分析

2.3 结节性甲状腺肿患者尿碘含量与FT3、FT4、TSH、TgAb的相关性分析

如图1所示，spearman相关性分析表明，NG患者UI含量与FT3、FT4、TSH、TgAb均无明显相关性(r=-0.059、-0.040、0.046、0.073，均P>0.05)。

图1 病例组尿碘含量与甲状腺功能相关性分析

3 讨论

近年来，NG的发病率呈逐年上升趋势，我国成年人NG发病率已达到7%，且女性占大多数[9]。在病理生理表现上，NG早期通常表现为单纯甲状腺肿大，进一步发展后，甲状腺滤泡出现反复增生、复旧和萎缩，最后形成结节和纤维间隔[3]。NG早期并无明显表现，后期当甲状腺肿结节较大时，常表现出压迫症状。由于NG早期常不易被察觉，本研究收集的病例中，多数患者因发现颈部包块、出现压迫症状就诊。因此，如何进行NG的早期诊断及延缓疾病进展具有重要的临床意义。

NG的发病机制尚未完全阐明，其可能与环境、年龄、激素、碘营养状况等多种因素有关[1]。碘作为甲状腺激素合成的关键成分，其与NG的关系也日益受到关注。在本研究中，对照组人群UI含量平均值为122.47±58.60 μg/L，在UI评估标准100～199 μg/L之间，因此我们认为本地区居民碘营养状况处于碘适量状态。根据2007年世界卫生组织推荐的人群碘营养状况评价标准[10]，本地区NG人群UI含量(病例组平均值为163.91±112.82 μg/L)亦属于碘适宜状态，这可能与本地区的整体人群碘营养状况有关。作为一种与地理息息相关的微量元素，建立本地区人群UI参考范围具有重要的临床意义。与本地区健康人群相比，NG人群的UI含量显著升高，和文献报道的碘摄入量与甲状腺疾病呈现“U”型曲线基本一致[11]。当机体处于碘缺乏状态时，甲状腺由于负反馈作用强化利用碘，导致TSH产生，继而反复刺激甲状腺，导致其代偿性增生、肿大。当机体继续碘缺乏，由于T3对碘的需求低而T4对碘的需求较大，从而导致T3合成增加而T4合成减少。当T4浓度降低，进一步通过负反馈导致TSH分泌增加，促使甲状腺增生加重，造成NG[12-13]。如前所述，目前碘缺乏导致NG风险增加的研究相对较多。

随着研究的进一步深入，发现高碘也能增加NG的发病风险[14]。研究认为，当摄碘增加时，可对甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)活性进行抑制，导致偶联及碘化过程受抑， T3、T4合成减少，进一步负反馈导致TSH分泌增加，发生甲状腺肿[14]。此外，钠碘转运体(sodium iodide symporter, NIS)和促甲状腺素受体在甲状腺上皮基底侧膜中表达，NIS介导碘的摄取，并与滤泡腔中碘的储存有关[15]。另外，研究发现，NG患者甲状腺上皮中NIS定位异常。即使在碘正常或高碘状态下，由于NIS的细胞质定位错误导致滤泡腔低碘也可诱发NG[4,15]。

在本研究中我们还发现，NG人群中女性碘过量率明显高于男性，而在健康人群中无此特点。NG发病与性别相关，本研究与此相符，但具体机制尚有待进一步研究。宜昌地属鄂西南、毗邻川渝地带，结合饮食特征，NG人群女性碘过量率增加可能与本地饮食结构相关，但需要更多的前瞻性研究以明确。

陈赟等[16]对合肥市城区居民研究发现，UI水平与FT3、FT4、TSH、TgAb均无相关性。另一项针对乌鲁木齐常住居民的调查也发现，UI与甲状腺功能无相关性[17]，本研究与上述研究结论一致。本研究纳入的病例较少，未对病例组进行甲状腺功能分组，后续可扩大样本量，并进行亚组分析以进一步明确UI与甲状腺功能的相关性。综上所述，本地区人群基本处于碘适量状态，NG患者UI水平高于本地区健康人群，NG患者UI水平与FT3、FT4、TSH、TgAb无明显相关性。